一种伴有肝脏萎缩的腹膜纤维化动物模型构建方法技术

本发明专利技术涉及一种腹膜纤维化动物模型的构建方法，所述构建方法为将小鼠腹腔注射

【技术实现步骤摘要】
一种伴有肝脏萎缩的腹膜纤维化动物模型构建方法


[0001]本专利技术涉及动物模型领域，具体涉及一种伴有肝脏萎缩的腹膜纤维化动物模型构建方法
。

技术介绍

[0002]脊椎动物的腹膜主要由间皮细胞构成，由结缔组织的支持所形成的一层膜状组织
。
腹膜包覆大部分腹腔内的器官，能分泌黏液润湿脏器的表面，减轻脏器间的摩擦
。
腹膜透析是终末期肾脏病患者的常用治疗手段之一
。
但是临床发现长期腹膜透析会影响间皮细胞的功能和增殖并且促进腹膜纤维化（
Peritoneal fibrosis
），导致腹膜超滤衰竭，迫使病人最终退出透析治疗
。
[0003]腹膜纤维化的发生机制与肾素
‑
血管紧张素
‑
醛固酮系统
、TGF
‑
β1因子
、GSK
‑3β
因子，
VEGF
及
CTGF
异常表达和基因调控等有着密切关系，抗纤维化药物的研发是解决这一临床难点的关键
。
除此以外，临床
CT
诊断中也发现腹膜纤维化还会累及多种脏器（如肝
、
肾
、
胆囊等）
。
因此亟需解决腹膜纤维化的产生，保证肾病病人的治疗和生命的存续
。
[0004]腹膜的范围主要可以分为壁腹膜和脏腹膜两部分
。
壁腹膜贴附于腹壁
、
横膈脏面和盆壁的内面；脏腹膜覆盖于内脏表面，成为它们的浆膜层
。
肝脏表面的包膜属于腹膜的一部分，是肝脏一种重要的解剖结构，目前用于肝脏包膜的动物模型鲜有研究
。
[0005]目前构建腹膜纤维化动物模型的方法通常是在大鼠腹腔中注入致病菌
、
氯己定或聚维酮碘等方式促进腹膜炎，最终导致腹膜纤维化
。
但是上述药物造模方法的造模周期通常是3‑5周，整个造模周期较长
。
另外，使用低
pH
值的腹膜透析液连续灌注4‑5周，也可以模拟临床上长期透析导致的腹膜纤维化
。
但是这种造模方式的模型病死率较高
。
因此临床上仍需要研发一种操作方便
、
造模周期短
、
重复性好
、
造模成功率高的腹膜纤维化动物模型构建方法
。
[0006]强力霉素（
Doxycycline
）是一种四环素类似物的抗生素，在临床上多用于细菌性感染的治疗
。
在基因编辑动物中，强力霉素是一种常用的调节基因表达开关的药物
。
[0007]目前暂未见伴有肝脏萎缩的腹膜纤维化动物模型构建方法的相关报道
。

技术实现思路

[0008]为解决上述技术问题，本专利技术包括以下几个方面：本专利技术的第一方面提供一种腹膜纤维化动物模型的构建方法，所述构建方法为将动物腹腔注射强力霉素，每周注射2‑4次，连续注射2‑4周
。
[0009]优选的，所述动物为大鼠或小鼠
。
更优选的，所述动物为小鼠
。
进一步优选的，所述动物为
C57BL/6J
小鼠
。
[0010]优选的，注射强力霉素的单次给药剂量为
20
‑
50 mg/kg。
更优选的，单次给药剂量为
30mg/kg。
[0011]优选的，注射强力霉素的给药频率为每周注射3次
。
[0012]优选的，注射强力霉素的给药周期为2周
。
[0013]优选的，两次注射强力霉素的间隔时间为2‑3天
。
更优选的，两次注射强力霉素的间隔时间为2天或3天
。
进一步优选的，在
14
天的给药周期内，分别于第
0、3、6、9、11、13
天注射强力霉素共计6次
。
[0014]优选的，所述腹膜纤维化为壁腹膜纤维化和
/
或脏腹膜纤维化
。
更优选的，所述脏腹膜纤维化为肝包膜纤维化
。
进一步优选的，所述腹膜纤维化为同时发生的壁腹膜纤维化和肝包膜纤维化
。
[0015]优选的，所述构建方法为将小鼠腹腔注射强力霉素，单次给药剂量为
30mg/kg
，每周注射3次，连续注射2周
。
[0016]本专利技术的第二方面提供一种伴有肝脏萎缩的腹膜纤维化动物模型的构建方法，所述构建方法为将动物腹腔注射强力霉素，每周注射2‑4次，连续注射2‑4周
。
[0017]优选的，所述动物为大鼠或小鼠
。
更优选的，所述动物为小鼠
。
进一步优选的，所述动物为
C57BL/6J
小鼠
。
[0018]优选的，注射强力霉素的单次给药剂量为
20
‑
50 mg/kg。
更优选的，单次给药剂量为
30mg/kg。
[0019]优选的，注射强力霉素的给药频率为每周注射3次
。
[0020]优选的，注射强力霉素的给药周期为2周
。
[0021]优选的，两次注射强力霉素的间隔时间为2‑3天
。
更优选的，两次注射强力霉素的间隔时间为2天或3天
。
进一步优选的，在
14
天的给药周期内，分别于第
0、3、6、9、11、13
天注射强力霉素共计6次
。
[0022]优选的，所述腹膜纤维化为壁腹膜纤维化和
/
或脏腹膜纤维化
。
更优选的，所述脏腹膜纤维化为肝包膜纤维化
。
进一步优选的，所述腹膜纤维化为同时发生的壁腹膜纤维化和肝包膜纤维化
。
[0023]优选的，所述构建方法为将小鼠腹腔注射强力霉素，单次给药剂量为
30mg/kg
，每周注射3次，连续注射2周
。
[0024]本专利技术的第三方面提供强力霉素在构建动物模型中的应用，所述强力霉素通过腹腔注射方式诱导动物发生腹膜纤维化或者伴有肝脏萎缩的腹膜纤维化
。
[0025]优选的，所述动物为大鼠或小鼠
。
更优选的，所述动物为小鼠
。
进一步优选的，所述动物为
C57BL/6J
小鼠
。
[0026]优选的，注射强力霉素的单次给药剂量为
20
‑
50 mg/kg。
更优选的，单次给药剂量为
30mg/kg。
[0027]优选的，注射强力霉素的给药频率为每周注射3次
。
[0028]优选的，注射强力霉素的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种腹膜纤维化动物模型的构建方法，其特征在于，所述构建方法为将动物腹腔注射强力霉素，每周注射2‑4次，连续注射2‑4周
。2.
根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述动物为大鼠或小鼠
。3. 根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，注射强力霉素的单次给药剂量为
20
‑
50 mg/kg。4.
根据权利要求3所述的构建方法，其特征在于，注射强力霉素的单次给药剂量为
30mg/kg。5.
根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，注射强力霉素的给药频率为每周注射3次
。6.
根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王韬，陈颖珊，朱珠，陈锦曦，
申请(专利权)人：广东药康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：