用于生物防护的米诺环素化合物制造技术

本申请涉及用于生物防护的米诺环素化合物。本文公开了治疗或预防受试者中的细菌感染的方法，其中所述细菌感染由可用作生物武器的细菌引起。还公开了用于治疗或预防受试者中的细菌感染的包含本发明专利技术的化合物的药物组合物，其中所述细菌感染由可用作生物武器的细菌引起。起。起。

【技术实现步骤摘要】
用于生物防护的米诺环素化合物
[0001]本申请是申请日为2016年3月23日、申请号为201680029953.8、专利技术名称为“用于生物防护的米诺环素化合物”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请
[0003]本申请要求2015年3月24日提交的美国临时申请号62/137,719(其完整内容在此通过引用并入本文)的优先权。
[0004]专利技术背景
[0005]生物剂，包括各种类型的细菌诸如炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)和多重耐药性(MDR)炭疽杆菌、土拉热弗朗西丝氏菌(Franciscella tularensis)、鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pestis)、鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia mallei)、类鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia pseudomallei)和普氏立克次氏体(Rickettsia prowazekii)，可用作武器，其在美国对国家安全和公共卫生造成实质性威胁。四环素类已证明作为抗细菌剂的临床效用。作为一个家族，它们具有良好确立的安全和有效性的记录。四环素类通过多种途径发挥其抗细菌作用，包括结合至细菌核糖体的30S亚基并抑制氨基酰基
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tRNA的结合。已知四环素类针对由各种病原体引起的感染具有活性。在许多情况下，四环素类适应于治疗和预防由这些病原体引起的疾病。
[0006]革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌间的四环素抗性的最流行的机制是核糖体保护和流出。两种机制在细菌类型间可容易转移，因为它们经常与可传播遗传元件(包括质粒、转座子和整合子)相关，并且已显示已经发生。因此，需要有效的抗细菌剂用于防止、预防和治疗由生物剂(包括可用作武器的那些)引起的感染。
[0007]专利技术概述
[0008]在一些实施方案中，本专利技术提供治疗有此需要的受试者中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述受试者以约10mg至约1000mg的剂量给药有效量的化合物或其盐，使得所述受试者中的感染得到治疗，其中所述化合物是以下结构式的化合物A
’
：
[0009][0010]其中所述细菌感染由可用作生物武器的细菌引起。
[0011]在一个实施方案中，所述化合物是以下结构式的化合物A：
[0012][0013]在一些方面，所述细菌对通常用于治疗由所述细菌引起的感染的抗生素具有抗性。在一个具体方面，所述细菌是粉末或气溶胶的形式。在另一个具体方面，所述细菌能够形成孢子。在一些实施方案中，所述细菌可以作为孢子或经由食物或水源的污染来散播。
[0014]在一个实施方案中，所述细菌选自：
[0015]属于以下种的细菌：土拉热弗朗西丝氏菌(Franciscella tularensis)、肉毒梭菌(Clostridium botulinum)、鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pestis)、鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia mallei)、类鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia pseudomallei)、伯氏考克斯氏体(Coxiella burnetii)、鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、普氏立克次氏体(Rickettsia prowazekii)、空肠弯曲杆菌(Campylobacter Jejuni)、小肠结肠炎耶尔森氏菌(Yersinia enterocolitica)、单核细胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)；
[0016]属于以下属的细菌：芽孢杆菌属(Bacillus)(例如，炭疽芽孢杆菌(B.anthracis)，包括多重耐药性(MDR)炭疽菌株)，布鲁氏菌属(Brucella)(例如，流产布鲁氏菌(B.abortus)、狗布鲁氏菌(B.canis)、ceti布鲁氏菌(B.ceti)、inopinata布鲁氏菌(B.inopmata)、马耳他布鲁氏菌(B.melitensis)、microti布鲁氏菌(B.microti)、木鼠布鲁氏菌(B.neotomae)、羊布鲁氏菌(B.ovis)、pinnipedialis布鲁氏菌(B.pmnipedialis)、猪布鲁氏菌(B.suis))，志贺氏菌属(Shigella)(例如，鲍氏志贺氏菌(Sboydii)、痢疾志贺氏菌(S.dysenteriae)、弗氏志贺氏菌(S.flexneri)和索氏志贺氏菌(S.sonnei))，弧菌属(Vibrio)(例如，霍乱弧菌(V.cholerae))，沙门氏菌属(Salmonella)(例如，邦戈沙门氏菌(S.bongori)和肠沙门氏菌(S.enterica))；和
[0017]属于大肠杆菌(E.coli)的腹泻型菌株的细菌。
[0018]在另一个实施方案中，所述细菌选自：
[0019]属于以下种的细菌：土拉热弗朗西丝氏菌(Franciscella tularensis)、鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pestis)、鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia mallei)、类鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia pseudomallei)、普氏立克次氏体(Rickettsia prowazekii)；和
[0020]属于以下属的细菌：芽孢杆菌属(Bacillus)(例如，炭疽芽孢杆菌(B.anthracis)，包括多重耐药性(MDR)炭疽菌株)。
[0021]在一些实施方案中，所述细菌选自：
[0022]属于以下种的细菌：土拉热弗朗西丝氏菌(Franciscella tularensis)、肉毒梭菌(Clostridium botulinum)、鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pestis)、鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia mallei)、类鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia pseudomallei)、伯氏考克斯氏体(Coxiella burnetii)、鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、普氏立克次氏体(Rickettsia prowazekii)、空肠弯曲杆菌
(Campylobacter jejuni)、小肠结肠炎耶尔森氏菌(Yersinia enterocolitica)、单核细胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)；
[0023]属于以下属的细菌：芽孢杆菌属(Bacillus)(例如，炭疽芽孢杆菌(B.anthracis)，包括多重耐药性(MDR)炭疽菌株)，布鲁氏菌属(Brucella)(例如，流产布鲁氏菌(B.abortus)、狗布鲁氏菌(B.canis)、ceti布鲁氏菌(B.ceti)、inopinata布鲁氏菌(B.inopinata)、马耳他布鲁氏菌(B.melitensis)、microti布鲁氏菌(B.microti)、木鼠布鲁氏菌(B.ne本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物或其盐在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗有此需要的受试者中的细菌感染的方法，所述方法包括以约10mg至约1000mg的剂量向所述受试者给药有效量的化合物或其盐，使得所述受试者中的所述感染得到治疗，其中所述化合物是以下结构式的化合物A
’
：其中所述细菌感染由可用作生物武器的细菌引起。2.权利要求1的用途，其中所述化合物是以下结构式的化合物A：3.权利要求1的用途，其中所述细菌对通常用于治疗由所述细菌引起的感染的抗生素具有抗性。4.权利要求1的用途，其中所述细菌是粉末或气溶胶的形式。5.权利要求1或2的用途，其中所述细菌选自：属于以下种的细菌：土拉热弗朗西丝氏菌(Franciscella tularensis)、肉毒梭菌(Clostridium botulinum)、鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pestis)、鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia mallei)、类鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia pseudomallei)、伯氏考克斯氏体(Coxiella burnetii)、鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、普氏立克次氏体(Rickettsia prowazekii)、空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)、小肠结肠炎耶尔森氏菌(Yersinia enterocolitica)、单核细胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)；属于以下属的细菌：芽孢杆菌属(Bacillus)(例如，炭疽芽孢杆菌(B.anthracis)，包括多重耐药性(MDR)炭疽菌株)，布鲁氏菌属(Brucella)(例如，流产布鲁氏菌(B.abortus)、狗布鲁氏菌(B.canis)、ceti布鲁氏菌(B.ceti)、inopinata布鲁氏菌(B.inopinata)、马耳他布鲁氏菌(B.melitensis)、microti布鲁氏菌(B.microti)、木鼠布鲁氏菌(B.neotomae)、羊布鲁氏菌(B.ovis)、pinnipedialis布鲁氏菌(B.pinnipedialis)、猪布鲁氏菌(B.suis))，志贺氏菌属(Shigella)(例如，鲍氏志贺氏菌(S.boydii)、痢疾志贺氏菌(S.dysenteriae)、弗氏志贺氏菌(S.flexneri)和索氏志贺氏菌(S.sonnei))，弧菌属(Vibrio)(例如，霍乱弧菌(V.cholerae))，沙门氏菌属(Salmonella)(例如，邦戈沙门氏菌(S.bongori)和肠沙门氏菌(S.enterica))；和属于大肠杆菌(E.coli)的腹泻型菌株的细菌。
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【专利技术属性】
技术研发人员：MP德拉珀，SK塔纳卡，
申请(专利权)人：帕拉特克药品公司，
类型：发明
国别省市：