NKRF制造技术

本发明专利技术属于疾病诊治和分子生物学技术领域，具体涉及

【技术实现步骤摘要】
NKRF在病理性心脏重构诊治中的应用


[0001]本专利技术属于疾病诊治和分子生物学
，具体涉及
NKRF
在病理性心脏重构诊治中的应用
。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术
。
[0003]心脏重构是几乎所有导致心功能障碍
、
增加心力衰竭和死亡率的心血管疾病的共同病理结果
。
缺血性心脏病和由心肌梗死
(MI)
引起的心力衰竭仍然是全球主要的死因
。MI
后的瘢痕形成在早期阶段起着防止心室破裂和在晚期阶段维持泵血功能的重要作用
。
在生理条件下，细胞外基质
(ECM)
作为机械支架传递信号，并在病理条件下参与瘢痕形成
、
心脏重构和心脏功能维持
。ECM
的稳态是通过胶原的分泌和基质金属蛋白酶
(MMPs)
和基质金属蛋白酶抑制剂
(TIMPs)
的激活的平衡变化来维持的
。
心脏成纤维细胞
(CFs)
是所有心脏细胞类型中最丰富的，对调节
ECM
起着重要作用
。
[0004]MI
后的心脏修复是一个精细协调且复杂的一系列事件，大致可以分为早期炎症
/
坏死阶段和晚期纤维化
/
增殖阶段
。
在早期炎症
/
坏死阶段，许多炎症细胞
(
包括中性粒细胞和巨噬细胞
)
释放许多炎症因子，并激活并分泌
MMPs
以消化和清除受损细胞和
ECM
组织
。
释放的
MMPs
通过破坏
ECM
中的胶原纤维和支架影响
ECM
的稳态
。
许多
CFs
迁移到梗死区域，在晚期纤维化
/
增殖阶段分化为肌成纤维细胞，并分泌大量前胶原以促进瘢痕形成和梗死修复
。
在早期炎症
/
坏死阶段适当且及时地限制炎症程度和持续时间是决定晚期纤维化
/
增殖阶段梗死愈合质量的因素
。
大多数先前的研究仅关注了早期炎症
/
坏死阶段的巨噬细胞和心肌细胞
(CMs)
，或者关注了
MI
后晚期纤维化
/
增殖阶段
CFs
对心脏重构的影响
。
然而，炎症如何通过
CFs
来源的
ECM
重构的分子决定因素影响
MI
后的心脏功能，知之甚少
。
[0005]NF
‑
κ
B
抑制因子
(NKRF)
是由
X
染色体上的基因编码的转录抑制因子，在包括心脏
、
大脑
、
肺
、
肝脏
、
肾脏和肠道在内的许多组织中表达
。
内源性
NKRF
主要直接结合
NF
‑
κ
B
，抑制部分
NF
‑
κ
B
靶基因的表达，如干扰素
‑
β
(IFN
‑
β
)、
白细胞介素
‑
8(IL
‑
8)
和诱导型一氧化氮合酶
(iNOs)。
慢性阻塞性肺疾病患者的外周血单个核细胞
(PBMCs)
中的氧化应激增加抑制
NKRF
的表达并损害其负性调控机制，进一步加重了
IL
‑8的产生
。
在肺结核患者中观察到
PBMCs
和肺泡巨噬细胞中
NKRF
的上调表达
。NKRF
结合
IP
‑
10
和
IL
‑8启动子的负性调控元件
(NRE)
，抑制
NF
‑
κ
B
和
RNA
聚合酶
II
的结合
。
这导致
IP
‑
10
和
IL
‑8表达的下调
。NKRF
还抑制内脏脂肪细胞中单核细胞趋化因子
‑
1(MCP
‑
1)
的表达
。
这些结果表明
NKRF
通过
NRE
在各种特定基因的转录抑制中发挥作用
。
近期研究突显了
NKRF
在各种病理条件下的多方面作用
。
在三阴性乳腺癌中，高表达的长链非编码
RNA Uc003xsl.1
直接结合
NKRF
，破坏了其对
NF
‑
κ
B
响应基因
IL
‑8的负性调控，促进肿瘤的进展和转移
。
此外，在人类胃癌中，
miRNA
‑
301a
‑
3p
通过靶向
NKRF
增强了肿瘤的侵袭和迁移，导致
NF
‑
κ
B
信号的激活，影响患者的预后
。
这些发现强调了
NKRF
作为关键转录调节因子在不同疾病背景下的重要性，并进一步强调了在
MI
诱导的心脏重构中探索其作用的必要性
。
然而，目前尚不清楚
NKRF
是否参与调节心脏成纤维细胞的功能
。

技术实现思路

[0006]针对现有技术存在的不足，本专利技术提供
NKRF
在病理性心脏重构诊治中的应用
。
本专利技术研究证明
NKRF
在病理性心脏重构中的表达下调，
NKRF
能够保护免受心脏重构的影响，并在体内增加心肌梗死后小鼠的存活率
。NKRF
在成纤维细胞中抑制了
MMP2
和
MMP9
的表达，减少了细胞的侵袭和迁移
。
在机制上，
NKRF
通过
NF
‑
κ
B
依赖途径抑制了
HuR
的转录表达，从而降低了
MMP2
和
MMP9 mRNA
的稳定性
。
基于上述研究成本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
检测
NKRF
编码基因及其表达产物的试剂在制备用于病理性心脏重构诊断和
/
或预后产品中的应用
。2.
如权利要求1所述应用，其特征在于，所述检测
NKRF
编码基因及其表达产物的试剂包括基于
RT
‑
PCR、
实时定量
PCR、
原位杂交
、
基因芯片和基因测序检测
NKRF
编码基因转录的试剂，和
/
或基于免疫检测方法检测
NKRF
表达产物
(
包括
NF
‑
κ
B
抑制因子
)
的试剂
。3.
如权利要求1所述应用，其特征在于，所述产品包括检测待测样本中所述
NKRF
表达水平的引物
、
探针
、(
基因或蛋白
)
芯片
、
核酸膜条
、
检测试剂盒
、
检测装置或设备；所述待测样本为人源或非人源样本，包括受试者心肌成纤维细胞和心脏组织
。4.
一种病理性心脏重构诊断和
/
或预后评估的系统，其特征在于，所述系统至少包括：获取单元，其被配置为：获取受试者生物标志物的表达水平；评估单元，其被配置为：根据获取单元获得的所述生物标志物的表达水平对受试者的患病情况进行评估；其中，所述生物标志物为
NKRF
编码基因和
/
或
NKRF
编码基因表达产物
(
如
NF
‑
κ
B
抑制因子
)。5.
如权利要求4所述系统，其特征在于，所述对受试者的患病情况进行评估包括对受试者病理性心脏重构的诊断
、
病理性心脏重构的恶性程度进行评估
。6.
如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭成虎，张猛，张澄，
申请(专利权)人：山东大学齐鲁医院，
类型：发明
国别省市：