透明质酸纳米颗粒的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种透明质酸纳米颗粒的制备方法及通过所述方法制备的透明质酸纳米颗粒。根据本发明专利技术的一个方面的透明质酸纳米颗粒的制备方法，可以最大限度地减小透明质酸纳米颗粒的尺寸，通过所述方法制备的透明质酸纳米颗粒具有低粘度的特性，因此涂抹延展性优异，并且在涂布于皮肤时可以均匀地渗透角质层。且在涂布于皮肤时可以均匀地渗透角质层。且在涂布于皮肤时可以均匀地渗透角质层。

【技术实现步骤摘要】
透明质酸纳米颗粒的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种透明质酸纳米颗粒的制作方法。

技术介绍

[0002]透明质酸是一种由D
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葡萄糖醛酸(D
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glucuronic acid)和N
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乙酰氨基葡萄糖(Nacetylglu cosamine)组成的线性多糖。透明质酸是一种存在于体内的天然物质，没有排异反应或副作用，不易引起疼痛或炎症，因此被广泛用于医疗目的。作为天然高分子，透明质酸起初被用于眼科手术，此后被广泛用于关节炎治疗剂、外科手术后的粘连抑制剂等。此外，由于分子中存在大量羧基和羟基，具有亲水性，保湿效果极佳，因此还被广泛用于化妆品行业。
[0003]在体内，透明质酸会被作为裂解酶的透明质酸酶迅速代谢掉，因此为了以生物高分子在体内被长时间利用，需要高分子量的透明质酸。然而，高分子量的透明质酸不仅粘度高，机械性能差，而且不能通过小尺寸的皮肤屏障或毛孔，因此在化妆品领域中会一同使用更容易被皮肤吸收的低分子量的透明质酸。
[0004]降低透明质酸分子量的方法包括使用伽马射线的分解方法、使用超声波的方法、使用紫外线的方法、加热的方法、酸处理或碱处理的方法、使用透明质酸裂解酶的方法等。这些方法适用于对已经制备好的高分子量透明质酸进行小分子化的情况，在小分子化的过程中需要额外的处理过程和工艺，存在成本增加的问题。此外，还存在水解过程中产生褐变或副产物的缺点。
[0005]另外，作为弥补低分子量透明质酸的缺点且能够在体内被长时间利用的用于提高高分子量透明质酸的皮肤吸收能力的方法，已提出透明质酸纳米颗粒或交联透明质酸纳米颗粒的制备方法。据悉，在纳米级系统中的大分子吸收使得容易穿透上皮屏障并能够保护其不被降解。透明质酸纳米颗粒的制备方法包括：使用离子物质诱导多离子复合(polyion complex)的方法，将疏水残基引入透明质酸以诱导自组装(self
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assembly)的方法，通过对透明质酸使用交联剂进行乳化、凝聚(coacervation)、喷雾干燥等的物理方法和例如非均相聚合等化学方法来制备交联透明质酸纳米颗粒的方法等。
[0006]然而，包括所述方法在内的现有的透明质酸纳米颗粒的制备方法中存在的问题在于，并非纯透明质酸的形式或使用了难以用作化妆品组合物的物质，例如通过引入疏水残基而引起的透明质酸结构变化、离子物质的使用、制备过程中用作反应催化剂的有机溶剂等。此外，为了除去制备过程中使用的有机溶剂和副产物所伴随的清洗和干燥过程中，纳米颗粒的收率会发生大量损失，因此在高效的工艺设计上存在难度，实际收率只有约50％至70％。此外，通过该过程制备的透明质酸纳米颗粒被制备为0.01
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0.1％的透明质酸，因此在被制备成可适用于化妆品的浓度范围上存在局限性。
[0007]另外，为使有效成分被皮肤深层吸收，首先要穿透存在于皮肤表皮层最外层的角质层(s tratum corneum)，角质层在外部物质的吸收中起到最大的屏障作用。角质层具有宛如“砖块和砂浆”的结构，由角质化的角质细胞和角质细胞之间的脂质形成片层。通常，据
悉关于功效物质的皮肤渗透，通过皮肤角质细胞之间的脂质层的渗透(intercellular pathway)会比直接渗透皮肤角质细胞(transcellular pathway)更有效。由于皮肤角质层中角质细胞之间的间距约为几十纳米，因此将纳米颗粒的颗粒大小控制在100nm以下，有利于纳米颗粒通过这一间隙。
[0008]【现有技术文献】
[0009]【专利文献】
[0010]专利文献1：韩国专利申请公开号10
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2020
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0048476。

技术实现思路

[0011]技术问题
[0012]在一个方面，本说明书旨在提供一种能够使粒径最小化的透明质酸纳米颗粒的制备方法。
[0013]技术方案
[0014]在一个方面，本说明书提供一种透明质酸纳米颗粒的制备方法，该方法包括如下步骤：通过水中反碰撞(Aqueous counter collision，ACC)对透明质酸进行粉碎。
[0015]在一个示例性实施方式中，所述水中反碰撞可以在130至250Mpa的压力条件下进行。
[0016]在一个示例性实施方式中，所述水中反碰撞的喷射次数可以为10至60。
[0017]在一个示例性实施方式中，所述水中反碰撞中使用的喷嘴的直径可以为130至230μm。
[0018]在一个示例性实施方式中，所述透明质酸可包含交联透明质酸。
[0019]在一个示例性实施方式中，所述透明质酸的分子量可以为500000至2000000Da。
[0020]在一个方面，本说明书提供一种透明质酸纳米颗粒的制备方法，该方法包括如下步骤：通过超高压分散对透明质酸进行纳米颗粒化，其中所述超高压分散在130至250Mpa的压力条件下进行。
[0021]在一个示例性实施方式中，所述超高压分散可以重复进行10至60次。
[0022]在另一个方面，本说明书提供一种透明质酸纳米颗粒，其通过所述透明质酸纳米颗粒的制备方法而制得。
[0023]有益效果
[0024]在一个方面，本说明书公开的透明质酸纳米颗粒的制备方法可以提供最大限度地减小粒径的透明质酸纳米颗粒。
[0025]在一个方面，本说明书公开的透明质酸纳米颗粒的制备方法可以在没有副产物的前提下提供纳米大小的纯透明质酸。
[0026]在一个方面，根据本说明书公开的透明质酸纳米颗粒的制备方法而制备的透明质酸纳米颗粒具有低粘度的特性，因此涂抹延展性优异。
[0027]在一个方面，根据本说明书公开的透明质酸纳米颗粒的制备方法而制备的透明质酸纳米颗粒在涂布于皮肤时可以均匀地渗透角质层。
附图说明
[0028]图1示出了根据本专利技术的一个实施方式的透明质酸纳米颗粒水溶液的肉眼观察图像。
[0029]图2示出了根据本专利技术的一个实施方式的方法制得的透明质酸纳米颗粒的透射电子显微镜观察图像。
[0030]图3示出了用粒度分析仪对根据本专利技术的一个实施方式的方法制得的透明质酸纳米颗粒进行尺寸测定的结果。
[0031]图4示出了根据本专利技术的一个实施方式的交联透明质酸纳米颗粒水溶液的肉眼观察图像。
[0032]图5示出了根据本专利技术的一个实施方式的方法制得的交联透明质酸纳米颗粒的透射电子显微镜观察图像。
[0033]图6示出了用粒度分析仪对根据本专利技术的一个实施方式的方法制得的交联透明质酸纳米颗粒进行尺寸测定的结果。
[0034]图7示出了用粒度分析仪对根据本专利技术的一个实施方式的方法制得的透明质酸纳米颗粒进行尺寸测定的结果。
[0035]图8示出了根据本专利技术的一个实施方式的方法制得的透明质酸纳米颗粒的FTIR光谱图。
[0036]图9示出了根据本专利技术的一个实施方式的方法制得的交联本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种透明质酸纳米颗粒的制备方法，所述方法包括如下步骤：通过水中反碰撞对透明质酸进行粉碎。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水中反碰撞在130至250Mpa的压力条件下进行。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水中反碰撞的喷射次数为10至60。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水中反碰撞中使用的喷嘴的直径为130至230μm。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述透明质酸包含交联透明质酸。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述透明质酸的分子量为500000至2000000Da。7.一种透明质酸纳米颗粒的制备方法，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：金赫，宋采娟，崔俊镐，
申请(专利权)人：株式会社爱茉莉太平洋，
类型：发明
国别省市：