一种高抗肿瘤活性的五元六元环金属铂配合物制造技术

本发明专利技术公开了一种高抗肿瘤活性的五元六元环金属铂配合物

【技术实现步骤摘要】
一种高抗肿瘤活性的五元六元环金属铂配合物、其制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及一种高抗肿瘤活性的五元六元环金属铂配合物
、
其制备方法及其应用，属于新型金属抗肿瘤药物领域
。

技术介绍

[0002]顺铂是一种基于铂的配合物，是最成功的抗癌药物之一
。
自
1965
年
Rosenberg
发现顺铂并于
1978
年获得
FDA
批准以来，顺铂已被广泛用于治疗多种癌症，包括所有常见的癌症
:
乳腺癌
、
结肠癌
/
直肠癌
、
肺癌
、
前列腺癌和皮肤癌
。
然而，顺铂的对某些肿瘤细胞的抗肿瘤活性还不够显著
。
[0003]环金属化配合物是一类重要的有机金属化合物，具有不同的配位模式和几何结构，近年来环金属铂配合物由于其丰富的光物理和光化学性质，引起了人们的广泛关注
。
最近，基于碳配体和环金属化配体的铂配合物被报道显示出较高的抗肿瘤活性，并能与
DNA
发生显著的作用
。
支志明等人最初研究了环金属铂配合物的细胞毒性，特别是基于
C^N^N
配体的一系列铂配合物
。
虽然基于6‑
苯基
‑
2,2'
联吡啶和氯配体的铂配合物对许多癌细胞没有表现出明显的细胞毒性；然而，当氯被
2,4
‑
二氨基
‑6‑
(4
‑
吡啶基
)
‑
1,3,5
‑
三嗪和卡宾碱配体等其他配体取代时，修饰后的铂配合物的细胞毒性提升明显
。
此外，
N^C^N
和
C^N^N
配位的铂配合物在细胞毒性方面的显著差异与环金属铂配合物中碳供体的反式作用有关，这在促进配体解离以产生活性结合位点方面起着至关重要的作用
。
尽管抗肿瘤铂药的制备近年来取得了飞速发展，但利用改变主配体的配位模式来大幅提高铂配合物的抗肿瘤活性和普适性仍面临诸多挑战
。
目前关于五元六元环金属铂配合物的抗肿瘤活性研究较为缺乏，急待去深入开发和探索
。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了一种高抗肿瘤活性的五元六元环金属铂配合物
、
其制备方法及其应用
。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案如下：
[0006]一种高抗肿瘤活性的五元六元环金属铂配合物，其结构如下：
[0007]。
[0008][0009]上述五元六元环金属铂配合物解决了抗肿瘤铂药的耐药性和普适性问题，对
K562
白血病细胞
、BEL
‑
7402
肝癌细胞
、SGC
‑
7901
胃癌细胞
、A549
肺癌细胞
、Hela
宫颈癌细胞都表现出很高的抗肿瘤活性，
IC
50
值远远高于传统铂药顺铂，在抗肿瘤领域中将有重要作用
。
[0010]上述高抗肿瘤活性的五元六元环金属铂配合物，优选为，
[0011][0012]更优选为
[0013]最优选为
[0014]上述高抗肿瘤活性的五元六元环金属铂配合物，由蒎烯修饰的环金属主配体和苯异氰衍生物为辅助配体与铂金属离子配位后，再与银盐反应生成；
[0015]蒎烯修饰的环金属主配体的结构为
[0016]为了提高抗肿瘤活性，苯异氰衍生物辅助配体为
2,6
‑
二甲基苯异氰；银盐为硝酸根
、
高氯酸根
、
六氟磷酸根或三氟甲基磺酸根中的至少一种
。
[0017]本申请包括如下优选的实施方案：
[0018]配合物
(
‑
)
‑
Pt1：环金属主配体选自辅助配体选自
2,6
‑
二甲基苯基异腈，阴离子选自硝酸根
。
[0019]配合物
(
‑
)
‑
Pt2：环金属主配体选自辅助配体选自
2,6
‑
二甲基苯基异腈，阴离子选自高氯酸根
。
[0020]配合物
(
‑
)
‑
Pt3：环金属主配体选自辅助配体选自
2,6
‑
二甲基苯基异腈，阴离子选自三氟甲基磺酸根
。
[0021]配合物
(
‑
)
‑
Pt4：环金属主配体选自辅助配体选自
2,6
‑
二甲基苯基异腈，阴离子选自六氟磷酸根
。
[0022]配合物
(
‑
)
‑
Pt5：环金属主配体选自辅助配体选自
2,6
‑
二甲基苯基异腈，阴离子选自硝酸根
。
[0023]配合物
(
‑
)
‑
Pt6：环金属主配体选自辅助配体选自
2,6
‑
二甲基
苯基异腈，阴离子选自高氯酸根
。
[0024]配合物
(
‑
)
‑
Pt7：环金属主配体选自辅助配体选自
2,6
‑
二甲基苯基异腈，阴离子选自三氟甲基磺酸根
。
[0025]配合物
(
‑
)
‑
Pt8：环金属主配体选自辅助配体选自
2,6
‑
二甲基苯基异腈，阴离子选自六氟磷酸根
。
[0026]作为其中一种优选的具体实施方案，上述高抗肿瘤活性的五元六元环金属铂配合物的制备方法包括如下步骤：
[0027]1)
将蒎烯修饰的环金属铂氯配合物前体溶于二氯甲烷中，得溶液一；
[0028]2)
将
2,6
‑
二甲基苯异氰溶于二氯甲烷中，得溶液二；
[0029]3)
将银盐溶解在蒸馏水中，得溶液三；
[0030]4)
在氩气保护下，将溶液一和溶液二搅拌混合，室温反应1‑
12h
后，缓慢滴加溶液三，滴加完毕后，室温下继续搅拌5～
24h
，将所得混合物在分液漏斗中依次用蒸馏水和盐水洗涤，收集二氯甲烷溶液，干燥离心后，旋干溶剂，真空干燥，得到目标产物五元六元环金属铂配合物
。
[0031]上述缓慢滴加速度优选为
0.8
～
1.2mL/min。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种高抗肿瘤活性的五元六元环金属铂配合物，其特征在于：其结构如下：
2.
如权利要求1所述的高抗肿瘤活性的五元六元环金属铂配合物，其特征在于：其结构如下：如下：
3.
权利要求1或2所述的高抗肿瘤活性的五元六元环金属铂配合物的制备方法，其特征在于：由蒎烯修饰的环金属主配体和苯异氰衍生物辅助配体与铂金属离子配位后，再与银盐反应生成；蒎烯修饰的环金属主配体的结构为
4.
根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：苯异氰衍生物辅助配体为
2,6
‑
二甲基苯异氰；银盐为硝酸根
、
高氯酸根
、
六氟磷酸根或三氟甲基磺酸根中的至少一种
。5.
根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
1)
将蒎烯修饰的环金属铂氯配合物前体溶于二氯甲烷中，得溶液一；
2)
将
2,6
‑
二甲基苯异氰溶于二氯甲烷中，得溶液二；
3)
将银盐溶解在蒸馏水中，得溶液三；
4)
在氩气保护下，将溶液一和溶液二搅拌混合，室温反应1‑
12h
后，缓慢滴加溶液三，滴加完毕后，室温下继续搅拌5～
24h
，将所得混合物在分液漏斗中依次用蒸馏水和盐水洗涤，收集二氯甲烷溶液，干燥离心后，旋干溶剂，真空干燥，得到目标产物五元六元环金属铂配合物
。6.
根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：银盐的摩尔用量为蒎烯修饰的环金属铂氯配合物前体摩尔用量的1～5倍；

【专利技术属性】
技术研发人员：张小朋，井静，张花红，赵洋，张大帅，史载锋，
申请(专利权)人：海南师范大学，
类型：发明
国别省市：