一种具有抗肿瘤活性的新型硫脲类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的新型硫脲类化合物及其制备方法与应用

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗肿瘤活性的新型硫脲类化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的新型硫脲类化合物及其制备方法与应用
。

技术介绍

[0002]世界卫生组织国际癌症研究机构
(International Agency for Research on Cancer
，
IARC)
发布
2020
年全球最新癌症负担数据，涵盖了全球
185
个国家的
36
种癌症新发病例和死亡病例等数据，
2020
年全球癌症新发病例数近
2000
万例，死亡病例数近
1000
万例，全球癌症负担严重
。
前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，是男性人群所面临的最重要的医学难题之一
。
开发能够治疗前列腺癌和肝癌的新型抗肿瘤药物对治疗恶性肿瘤具有重要的临床意义
。
[0003]硫脲，是一种有机含硫化合物，化学式为
CH4N2S
，白色而有光泽的晶体，味苦，密度
1.41g/cm3，熔点
176
～
178℃。
用于制造药物
、
染料
、
树脂
、
压塑粉等的原料，也用作橡胶的硫化促进剂
、
金属矿物的浮选剂等
。
由硫化氢与石灰浆作用成硫氢化钙，再与氰氨化钙作用而成
。
>也可将硫氰化铵熔融制取，或将氨基氰与硫化氢作用制得
。
近年来，研究发现含有硫脲片段的小分子化合物具有潜在的抗肿瘤活性
。
然而，硫脲类药物种类较少，可供抗肿瘤筛选的硫脲类先导化合物有待深入研发
。

技术实现思路

[0004]为解决上述问题，本专利技术提供了一种新型硫脲类化合物，其结构式如下：其中选自
[0005]本专利技术还提供了上述新型硫脲类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下反应：4‑
叔丁基苯甲酰氯
A、
对苯二胺和硫氰酸钾溶解于丙酮中，
60℃
回流反应8小时；抽滤，有机层浓缩制备中间体
B
；有机溶剂中，加入含有不同取代基的芳香甲酰氯或者芳香磺酰氯，在碱性条件反应；抽滤，减压浓缩至干，加入乙酸乙酯溶解完全；乙酸乙酯有机层加入水萃取三次，加入饱和食盐水萃取三次，干燥剂干燥
12
小时，柱层析洗脱
。
[0006]进一步的，所述有机溶剂包括甲醇
、
乙醇
、
正丙醇
、
异丙醇
、
正丁醇
、
二氯甲烷
、
氯仿
、
甲苯
、1,4
－二氧六环
、
丙酮
、
四氢呋喃
、
乙腈
、
乙酸乙酯中的至少一种
。
[0007]进一步的，所述碱性条件的
pH
为8‑
13。
[0008]进一步的，利用碳酸氢钠
、
碳酸钠
、
氢氧化钠
、
十二水磷酸钠
、
甲醇钠
、
磷酸钠
、
碳酸氢钾
、
碳酸钾
、
氢氧化钾
、
磷酸钾
、
叔丁醇钾
、
乙醇钾
、
氢氧化钙
、
吡啶
、
三乙胺
、
一水合氨中的至少一种调节
pH。
[0009]进一步的，所述反应的温度为
25
‑
120℃
，反应时间为4‑
12h。
[0010]进一步的，洗脱剂选择乙酸乙酯及石油醚混合
。
[0011]进一步的，洗脱剂中乙酸乙酯及石油醚的比例为：乙酸乙酯
/
石油醚＝
7/1
‑
10/1。
[0012]本专利技术还提供了上述化合物在制备抗肿瘤药物中的用途
。
[0013]本专利技术还提供了一种抗肿瘤药物组合物，所述药物组合物以上述化合物为活性成分；所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂
。
[0014]本专利技术具有以下有益效果：
[0015]本专利技术采用简单高效的反应合成了一种新颖结构硫脲类化合物，由中间体
B
制备目标化合物的总收率达
60
％以上
。
本专利技术中化合物体外抗肿瘤活性试验发现一种新颖结构硫脲类化合物对人前列腺癌细胞
LNCaP、
人肝癌细胞
SNU398
的生长具有抑制作用，表明该类新颖结构硫脲类化合物可以作为抗肿瘤药物开发的先导化合物或者候选化合物
。
附图说明
[0016]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单的介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图
。
[0017]图1为中间体
(B)
的
13
C
‑
NMR
图；
[0018]图2为化合物
(I
‑
9)
的
13
C
‑
NMR
图；
[0019]图3为化合物
(II
‑
9)
的
13
C
‑
NMR
图；
具体实施方式
[0020]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面
、
特性和实施方案的更详细的描述
。
[0021]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术
。
另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值
。
在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内
。
这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内
。
[0022]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义
。
虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料
。
本说明书中提到的所有文献通过引用并入本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种新型硫脲类化合物，其特征在于，其结构式如下：其中选自选自
2.
一种如权利要求1所述的新型硫脲类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下反应：4‑
叔丁基苯甲酰氯
A、
对苯二胺和硫氰酸钾溶解于丙酮中，
60℃
回流反应8小时；抽滤，有机层浓缩制备中间体
B
；有机溶剂中，加入含有不同取代基的芳香甲酰氯或者芳香磺酰氯，在碱性条件反应；抽滤，减压浓缩至干，加入乙酸乙酯溶解完全；乙酸乙酯有机层加入水萃取三次，加入饱和食盐水萃取三次，干燥剂干燥
12
小时，柱层析洗脱
。3.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括甲醇
、
乙醇
、
正丙醇
、
异丙醇
、
正丁醇
、
二氯甲烷
、
氯仿
、
甲苯
、1,4
－二氧六环
、
丙酮
、
四氢呋喃
、
乙腈
、
乙酸乙酯中的至少一种
。4.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱性条件的
pH
为8‑
13。5.
根据权利要求2所述的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：付冬君，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：