一种制造技术

本发明专利技术提供了一种

【技术实现步骤摘要】
一种INKT细胞在癌症治疗中的应用


[0001]本专利技术涉及
INKT
细胞
，特别涉及一种
INKT
细胞在癌症治疗中的应用
。

技术介绍

[0002]目前，恒定自然杀伤
T
细胞
(Invariant natural killerT cells,iNKT cells)
是一种先天样
CD1d
限制性
T
细胞，表达恒定
T
细胞受体
(iTCR)
，在胸腺中经历了一种独特的分化程序，获得了
NK
样特性，包括具有强大的细胞毒性，可快速分泌细胞因子，可有效转运到组织中等
。
与
NK
细胞不同的是，
NKT
细胞的靶点识别受到
CD1d
限制
(NKT
细胞与由
CD1d
递呈的糖脂相互作用
)
，类似于
T
细胞识别靶点受
HLA
限制
。
在一些类型的肿瘤中，
iNKT
细胞在原发性肿瘤中的存在与良好的预后相关
。
大量研究显示，
iNKT
细胞具有用于癌症免疫治疗的潜能
。
[0003]PD
‑
1(
程序性死亡受体
1)
是一种重要的免疫抑制分子
。
通过向下调节免疫系统对人体细胞的反应，以及通过抑制
T
细胞炎症活动来调节免疫系统并促进自身耐受
。
这可以预防自身免疫性疾病，但它也可以防止免疫系统杀死癌细胞
。
在常规的
T
细胞中，
PD
‑1在天然
T
细胞上不表达，但是在
T
细胞活化后可诱导表达
。PD
‑
L1
在各种人类癌症中被发现含量很高，并且与
PD
‑1相互作用，以转导抑制性信号或共刺激信号进入
T
细胞
。
例如，
PD
‑1和
PD
‑
L1
之间的相互作用引起肿瘤侵袭性淋巴细胞水平的降低和
T
细胞受体介导的增殖的降低，并导致肿瘤细胞的免疫逃避
。
在缺乏
PD
‑1的动物中，
PD
‑1会发展出多种自身免疫表型，例如自身免疫性心肌梗塞和患有关节炎和肾炎的狼疮样综合征，并且在自身免疫性脑脊髓炎，系统性红斑狼疮，移植物抗性的发展中起重要作用
。
[0004]2018
年
12
月，治疗霍奇金淋巴瘤的首个国产
PD
‑1抗体药物信迪利单抗注射液
"
达伯舒”获批上市
。2019
年
11
月，该药被列入
《
国家基本医疗保险
、
工伤保险和生育保险药品目录
(2019
年版
)》
乙类范围，成为唯一进入国家医保目录的
PD
‑1抗癌药物
。2022
年6月，达伯舒已在中国获批淋巴瘤
、
肝癌
、
胃癌
、
肺癌
、
食管癌等六项适应症，成为唯一在五大高发瘤种一线治疗均获批的
PD
‑1抑制剂
。
所有获批适应症都成功纳入中国国家医保目录，也是唯一获批胃癌医保的
PD
‑1免疫治疗药物
。2023
年5月9日，
PD
‑1抑制剂达伯舒
(
信迪利单抗注射液
)
获得国家药品监督管理局批准，联合贝伐珠单抗
、
培美曲塞和顺铂，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
(EGFR
‑
TKI)
治疗失败的
EGFR
基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌
(NSCLC)
患者的治疗
。
[0005]然而，目前
PD
‑1阳性肿瘤患者用药后并没有取得良好效果或者渐渐产生耐药反应；因此，需要进一步研究新的方法来治疗
PD
‑1过表达的肿瘤患者
。
因此，本专利技术的目的旨在设计一种靶向
PD
‑1的
INKT
细胞制备方法以及制得的
INKT
细胞及其应用
。

技术实现思路

[0006]针对现有技术所存在的技术问题，本专利技术提供了一种
INKT
细胞在癌症治疗中的应用
。
本专利技术提供的
INKT
细胞是通过构建嵌合抗原受体形式能够特异识别
PD
‑1抗原，具有良
好的靶向性，能够用于肿瘤的靶向治疗
。
[0007]本专利技术的目的之一在于提供一种靶向
PD
‑1的
CAR
‑
INKT
表达载体，其特征在于，所述表达载体包含靶向
PD
‑1的
CAR
基因序列；
[0008]优选地，所述靶向
PD
‑1的
CAR
依次是由
CD8
α
信号肽
、
靶向
PD
‑1的单链抗体
、CD8a
铰链区
、CD8a
跨膜结构域
、CD28
蛋白共刺激结构域和
CD3
ζ
胞信号传导结构域组成；
[0009]进一步地，所述靶向
PD
‑1的
CAR
‑
INKT
的氨基酸序列如
SEQ ID NO.1
所示，其编码的核苷酸序列如
SEQ ID NO.2
所示；
[0010]优选地，所述
CD8
α
信号肽序列的氨基酸序列如
SEQ ID NO.3
所示，其编码的核苷酸序列如
SEQ ID NO.4
所示；
[0011]优选地，靶向
PD
‑1的单链抗体的氨基酸序列如
SEQ ID NO.5
所示，其编码的核苷酸序列如
SEQ ID NO.6
所示；
[0012]优选地，
CD8a
铰链区的氨基酸序列如
SEQ ID NO.7
所示，其编码的核苷酸序列如
SEQ ID NO.8
所示；
[0013]优选地，
CD8a
跨膜结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
PD
‑
1CAR
‑
INKT
表达载体，其特征在于，所述表达载体包含靶向
PD
‑1的
CAR
基因序列；所述靶向
PD
‑1的
CAR
依次是由
CD8
α
信号肽
、
靶向
PD
‑1的单链抗体
、CD8a
铰链区
、CD8a
跨膜结构域
、CD28
蛋白共刺激结构域和
CD3
ζ
胞信号传导结构域组成；所述靶向
PD
‑1的
CAR
‑
INKT
的氨基酸序列如
SEQ ID NO.1
所示，其编码的核苷酸序列如
SEQ ID NO.2
所示
。2.
如权利要求1所述的
PD
‑
1CAR
‑
INKT
表达载体，其特征在于，所述
CD8
α
信号肽序列的氨基酸序列如
SEQ ID NO.3
所示，其编码的核苷酸序列如
SEQ ID NO.4
所示
。3.
如权利要求1所述的
PD
‑
1CAR
‑
INKT
表达载体，其特征在于，所述靶向
PD
‑1的单链抗体的氨基酸序列如
SEQ ID NO.5
所示，其编码的核苷酸序列如
SEQ ID NO.6
所示
。4.
如权利要求1所述的
PD
‑
1CAR
‑
INKT
表达载体，其特征在于，所述
CD8a
铰链区的氨基酸序列如
SEQ ID NO.7
所示，其编码的核苷酸序列如
SEQ ID NO.8
所示
。5.
如权利要求1所述的
PD
‑
1CAR
...

【专利技术属性】
技术研发人员：佟为民，刘燕，蒲乙琴，
申请(专利权)人：中邦干细胞科技有限公司，
类型：发明
国别省市：