自噬激动剂在光气诱导的急性肺损伤中的应用制造技术

本发明专利技术公开了自噬激动剂在光气诱导的急性肺损伤中的应用，涉及医药技术领域，其技术方案要点是：通过对光气染毒后，各个时间点大鼠肺组织各项指标进行检测，发现光气暴露后不同时间点均产生了一定病理损伤，呼吸功能受限，还发现染毒大鼠肺组织自噬程度降低，并存在时间效应关系，给予自噬激动剂后，自噬程度明显改善，经自噬激动剂处理后的肺组织病理结构有所恢复，炎性渗出有所减轻，肺湿重及肺重量系数

【技术实现步骤摘要】
自噬激动剂在光气诱导的急性肺损伤中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，更具体地说，它涉及自噬激动剂在光气诱导的急性肺损伤中的应用
。

技术介绍

[0002]光气是一种剧毒气体，问世已有
200
余年，在第一次世界大战期间曾被作为化学武器使用
。
虽然光气的毒性非常强，但它在工业生产过程中发挥着重要作用
。
目前，光气被广泛应用于工业生产中，如农药
、
塑料
、
染料
、
聚氨酯的合成以及冶金行业，并且在制药生产过程中同样是一种不可或缺的中间体
。
近年来，在工业生产中因操作不当导致光气泄漏事故频发，最终造成职业人员的伤亡
。
例如福州
2004
年发生的光气泄漏事故，导致
260
人中毒
。
[0003]目前，光气中毒后肺组织急性损伤是导致肺水肿的重要基础，但其发生机制不明
。
酰化作用被认为是光气肺损伤的可能机制
。
但是光气在体内发生酰化作用的直接证据未见报道
。
更重要的是，针对以上假说，包括我国在内的世界各国都进行了大量解毒药物研究，然而光气中毒救治效果未取得有效提高，提示酰化作用可能不是光气导致肺水肿的关键机制
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供自噬激动剂在光气诱导的急性肺损伤中的应用，自噬激动剂激活自噬过程可保护光气所致急性肺损伤，也为光气肺损伤的救治提供了潜在干预靶点和策略
。
[0005]本专利技术的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：自噬激动剂在光气诱导的急性肺损伤中的应用，所述自噬激动剂可用于制备治疗光气诱导的急性肺损伤的药物
。
[0006]本专利技术进一步设置为：所述药物通过调控
Beclin
‑1蛋白
、LC3II/LC3I
蛋白和
P62
蛋白的表达水平，进而缓解光气诱导的急性肺损伤
。
[0007]本专利技术进一步设置为：所述药物可促使
Beclin
‑1蛋白
、LC3II/LC3I
蛋白的表达水平升高，进而缓解光气诱导的急性肺损伤
。
[0008]本专利技术进一步设置为：所述药物可促使
P62
蛋白的表达水平降低，进而缓解光气诱导的急性肺损伤
。
[0009]本专利技术中在光气染毒后，对各个时间点大鼠肺组织各项指标进行检测，发现光气暴露后不同时间点均产生了一定病理损伤，呼吸功能受限，还发现染毒大鼠肺组织自噬程度降低，并存在时间效应关系，给予自噬激动剂后，自噬程度明显改善，经自噬激动剂处理后的肺组织病理结构有所恢复，炎性渗出有所减轻，肺湿重及肺重量系数
、
呼吸功能等指标也出现类似的结果
。
以上结果表明，自噬激动剂光气诱导的急性肺损伤中具有保护作用
。
[0010]综上所述，本专利技术具有以下有益效果：经本专利技术研究发现，光气染毒后
12h
，给大鼠腹腔注射自噬激动剂雷帕霉素，大鼠肺水肿和肺功能均有所改善
,
缓解了大鼠急性肺损伤，说明自噬激动剂可用于治疗光气引导的急性肺损伤，使用自噬激动剂激活自噬过程可保护
光气所致急性肺损伤，能够为光气肺损伤的救治提供了潜在干预靶点和策略
。
附图说明
[0011]图1是本专利技术实施例1中不同时间点
Beclin
‑
1、LC3II/LC3I
和
P62
蛋白表达水平
(n
＝
3)
；
[0012]图2是本专利技术实施例1中
Beclin
‑1蛋白表达水平定量分析；
[0013]图3是本专利技术实施例1中
LC3II/LC3I
蛋白表达水平定量分析；
[0014]图4是本专利技术实施例1中
P62
蛋白表达水平定量分析；
[0015]图5是本专利技术实施例2中雷帕霉素处理的光气暴露大鼠
Beclin
‑
1、LC3II/LC3I
和
P62
蛋白表达水平
(n
＝
3)
；
[0016]图6是本专利技术实施例2中
Beclin
‑1蛋白表达水平定量分析；
[0017]图7是本专利技术实施例2中
LC3II/LC3I
蛋白表达水平定量分析；
[0018]图8是本专利技术实施例2中
P62
蛋白表达水平定量分析；
[0019]图9是本专利技术实施例2中雷帕霉素处理的光气暴露大鼠
HE
染色结果，
bar
＝
50
μ
m(n
＝
3)
；
[0020]图
10
是本专利技术实施例2中大鼠肺湿重结果
(n
＝
10)
；
[0021]图
11
是本专利技术实施例2中大鼠肺湿重
/
体重结果
(n
＝
10)
；
[0022]图
12
是本专利技术实施例2中大鼠
BALF
总蛋白浓度
(n
＝
8)
；
[0023]图
13
是本专利技术实施例2中大鼠支气管收缩系数结果
(n
＝
8)
；
[0024]图
14
是本专利技术实施例2中大鼠呼气未暂停结果
(n
＝
8)
；
[0025]图
15
是本专利技术实施例2中大鼠呼吸暂停结果
(n
＝
8)。
具体实施方式
[0026]为使本专利技术的目的
、
技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本专利技术作进一步的详细说明，本专利技术的示意性实施方式及其说明仅用于解释本专利技术，并不作为对本专利技术的限定
。
[0027]实施例中所用到的实验器材如下：全身体积描记检测系统
、
精密电子天平
、1ml
注射器等
。
[0028]实施例中所用到的实验动物如下：清洁级雄性
SD
大鼠，体重
180
‑
220g
，由第四军医大学实验动物中心提供
。
[0029]实施例1：光气暴露对大鼠肺组织的损伤效应
[0030]通过随机数字表法将
50
只
SD
大鼠随机分为对照组
、
光气组，对照组
10
只
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
自噬激动剂在光气诱导的急性肺损伤中的应用，其特征是：所述自噬激动剂可用于制备治疗光气诱导的急性肺损伤的药物
。2.
根据权利要求1所述的自噬激动剂在光气诱导的急性肺损伤中的应用，其特征是：所述药物通过调控
Beclin
‑1蛋白
、LC3II/LC3I
蛋白和
P62
蛋白的表达水平，进而缓解光气诱导的急性肺损伤
。3.
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文丽，郭晓洁，于卫华，龙子，刘江正，孔德钦，刘瑞，
申请(专利权)人：中国人民解放军空军军医大学，
类型：发明
国别省市：