GLT25D1制造技术

本发明专利技术提供了

【技术实现步骤摘要】
GLT25D1的表达抑制剂在制备抗肝纤维化药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及
GLT25D1
的表达抑制剂在制备抗肝纤维化药物中的应用
。

技术介绍

[0002]阐明肝星状细胞
(hepatic stellate cell
，
HSC)
胶原原纤维组装与分泌的质量控制分子机制，尤其是抑制胶原原纤维组装对胶原蛋白代谢及纤维化进程的影响，则是本领域内迫切需要解决的关键科学问题之一
。
该问题的阐述，也是直接抗纤维化精准靶向药物筛选的关键步骤之一
。
[0003]消除病因，如慢性乙型肝炎
、
慢性丙型肝炎的抗病毒治疗，是延缓或逆转肝纤维化的关键
。
但相当部分慢性肝炎，病因难以根除，如脂肪肝导致的脂肪性肝炎，慢性药物性肝损伤，自身免疫性肝病等，病因难以控制
。
对这些患者而言，直接延缓纤维化进程，则是改变患者远期预后的关键
。
[0004]肝纤维化的发生，是各种病因作用下，激活炎症过程，诱导细胞因子网络活性改变，进而在血小板源性生长因子作用下，促进
HSC
活化增殖；进一步在转化生长因子作用下，
HSC
分泌胶原蛋白等细胞外基质成分增加，导致肝纤维化及肝硬化的发生
。
胶原蛋白是人体蛋白质的主要构成成分，约占机体总蛋白质量的
1/3
，其构成的胶原原纤维，则是人体细胞外基质的主要机械成分，其空间结构为组织细胞提供结构支持，也是其他细胞外基质成分质
、
量调控的决定性因素
。
细胞的功能状态决定了胶原原纤维组装的速度
、
大小
、
方向，以及空间结构特征
。
该过程质量控制的异常，则是组织纤维化发生的关键
。
[0005]胶原蛋白结构上存在糖基化修饰，该糖基化修饰
(Glc
α
1、2Gal
β
1)
对胶原前体的合成
、
前胶原
α
链的正确组装，发挥关键调节作用，胶原糖基化修饰主要发生在胶原肽结构中的羟赖氨酸残基上
。
糖基转移酶
GLT25D1
催化葡萄糖
(Glc)
半乳糖
(Gal)
双糖以
β1‑
O
键连接到胶原羟赖氨酸残基上，形成胶原蛋白特有的
O
‑
糖基化修饰二糖
(Glc
α
1、2Gal
β
1)。
体外敲除成骨细胞的糖基因
GLT25D1
，其
I、III
型胶原分泌显著下降
。
目前认为，
GLT25D1
介导的
Glc
α
1、2Gal
β1‑
糖基化修饰是胶原蛋白最重要的翻译后修饰，是控制胶原原纤维组装与分泌质量控制的关键靶点
。
因此，深入研究基因
GLT25D1
在胶原生成过程中的调控机制，并在此基础上发展新的抗纤维化的治疗手段，具有重要的现实意义
。

技术实现思路

[0006]为了克服现有技术中的缺陷，本专利技术提供了
GLT25D1
的表达抑制剂在制备抗肝纤维化药物中的应用
。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]本专利技术的第一方面是提供
GLT25D1
的表达抑制剂在制备抗肝纤维化药物中的应用，所述药物包括
GLT25D1
的表达抑制剂作为有效活性成分
。
[0009]进一步地，上述
GLT25D1
的表达抑制剂选自以下中的一种或几种：
[0010]特异性抑制
GLT25D1
的小分子化合物；
[0011]特异性干扰
GLT25D1
基因表达的干扰分子；
[0012]特异性敲除
GLT25D1
基因的基因编辑试剂；
[0013]特异性与
GLT25D1
基因编码的蛋白结合的抗体或配体
。
[0014]进一步地，上述
GLT25D1
的表达抑制剂通过抑制胶原生成实现抗纤维化作用
。
[0015]进一步地，上述药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂
、
添加剂；该载体或赋形剂优选选自稀释剂
、
粘合剂
、
吸附载体
、
填充剂和崩解剂中的一种或多种；该添加剂优选选自稳定剂
、
杀菌剂
、
缓冲剂
、
等渗剂
、
螯合剂
、pH
值控制剂和表面活性剂中的一种或多种
。
[0016]进一步地，上述药物的给药途径为口服
、
透皮
、
肌肉
、
皮下或静脉注射
。
[0017]进一步地，所述药物的剂型可以为片剂
、
胶囊剂
、
口服液
、
口含剂
、
颗粒剂
、
冲剂
、
丸剂
、
散剂
、
膏剂
、
丹剂
、
混悬剂
、
粉剂
、
溶液剂
、
注射剂
、
栓剂
、
霜剂
、
喷雾剂
、
滴剂或贴剂
。
[0018]本专利技术的第二方面是提供管花苷
B
在制备抗肝纤维化药物中的应用，该药物包括管花苷
B
作为有效活性成分
。
[0019]进一步地，上述药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂
、
添加剂；该载体或赋形剂优选选自稀释剂
、
粘合剂
、
吸附载体
、
填充剂和崩解剂中的一种或多种；该添加剂优选选自稳定剂
、
杀菌剂
、
缓冲剂
、
等渗剂
、
螯合剂
、pH
值控制剂和表面活性剂中的一种或多种
。
[0020]进一步地，上述药物的给药途径为口服
、
透皮
、
肌肉
、
皮下或静脉注射
。
[0021]进一步地，所述药物的剂型可以为片剂
、
胶囊剂
、
口服液
、
口含剂
、
颗粒剂
、
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.GLT25D1
的表达抑制剂在制备抗肝纤维化药物中的应用，其特征在于，所述药物包括
GLT25D1
的表达抑制剂作为有效活性成分
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述
GLT25D1
的表达抑制剂选自以下中的一种或几种：特异性抑制
GLT25D1
的小分子化合物；特异性干扰
GLT25D1
基因表达的干扰分子；特异性敲除
GLT25D1
基因的基因编辑试剂；特异性与
GLT25D1
基因编码的蛋白结合的抗体或配体
。3.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述
GLT25D1
的表达抑制剂通过抑制胶原生成实现抗纤维化作用
。4.
管花苷
B
在制备抗肝纤维化药物中的应用，其特征在于，所述药物包括管花苷
B
作为有效活性成分
。5.
根据权利要求1或4所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂
、
添加剂；所述载体或赋形剂优选选自稀释剂
、
粘合剂
、
吸附载体
、
填充剂和崩解剂中的一种或多种；所述添加剂优选选自稳定剂
、
杀菌剂
、
缓冲剂
、
等渗剂
、
螯合剂
、pH
值控制剂和表面活性剂中的一种或多种
。6.
根据权利要求1或4所述的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏红山，郝晓花，何玲玲，董俊敏，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京世纪坛医院，
类型：发明
国别省市：