一种多功效的仿生生物组织粘合剂制备方法技术

本发明专利技术公开了一种多功效的仿生生物组织粘合剂制备方法，具体涉及医用耗材技术应用领域

【技术实现步骤摘要】
一种多功效的仿生生物组织粘合剂制备方法


：
[0001]本专利技术涉及医用生物材料
，具体涉及一种仿生生物组织粘合剂及其制备方法，该仿生生物组织粘合剂在活体组织及器官的粘合
、
微创手术穿刺部位的粘合
、
动脉血管创口粘合
、
以及单纯创伤性皮肤撕裂处的粘合
、
免手术缝合等方面有潜在应用价值
。

技术介绍

：
[0002]传统的外科手术缝合不但复杂费时，而且缝合材料常引起组织发炎
、
感染化脓
、
结节增生
、
创缘裂开或缺血坏死
、
术后瘢痕等
。
据报道，腹壁切口裂开发生率为1％～3％，剖宫手术后腹壁切口感染率为
2.5
％～
16
％，平均为
9.9
％，其发生原因与切口缝合过密
、
过紧，引起局部组织缺血，风险过多形成义务，切口内积血诱发感染有关
。
伤口感染
、
裂开可增加患者痛苦，延长住院时间，影响医院床位周转率，增加患者的经济负担
。
[0003]生物组织粘合剂是一类可以直接应用于人体的生物医用材料
。
传统的组织粘合剂主要是由化学物质组成，如聚合物
、
生物材料等，它们虽然具有一定的粘合性能，但在生物体内可能会产生毒性和炎症反应等副作用
。
而仿生生物组织粘合剂则是基于生物学原理开发的，它利用天然生物材料的结构和功能来实现组织粘合，具有更好的生物相容性和安全性
。
[0004]另一方面，由于传统手术容易伤及周围组织和较长的康复期，越来越多的人开始寻求更安全
、
更有效的替代方法，如使用仿生材料或组织工程技术修复组织缺陷
。
在组织修复过程中，需要粘接不同类型的组织并保持它们的结构完整
。
常规粘合剂可能会引起毒性反应或者过敏反应，因此，开发一种天然无毒
、
高粘附力且不侵入生物体的定向粘合剂是非常必要的
。
[0005]现有的生物组织粘合剂主要分为合成类聚合物组织胶黏剂密封剂，如聚氰基丙烯酸树脂类
、
聚乙二醇类
、
聚胺酯类
、
聚酯类
、
树枝状和超支化聚合物类等；多糖类组织胶黏剂密封剂，如甲壳素类
、
壳聚糖类
、
硫酸软骨素类
、
透明质酸类等；蛋白质类组织胶黏剂密封剂，如血纤维蛋白类
、
明胶类
、
白蛋白类；仿生类组织医用胶黏剂密封剂，如仿生贻贝分泌的黏着蛋白质类
、
仿生壁虎类
、
仿生寄生虫类等
。
[0006]其中，仿生类粘合剂是近年来研究热点，基于仿生结构的设计能够在组织粘合方面表现出更好的粘附力和稳定性；在生物相容性上，天然生物来源的材料可以减少排异反应且在生物体内应用可以获得更均匀的分布，能够更好的与组织或细胞相互作用；仿生材料可以根据不同应用需求进行订制，可选择进行材料配比上的改变以适应不同的组织
、
器官等；在安全性上来看，由于仿生生物组织粘合剂是基于生物体的结构和功能特点进行设计的，因此具有更好的环保性，减少对生物体代谢造成的紊乱和伤害
。
目前针对仿生生物组织粘合剂的研究主要集中在材料仿生
、
优化生物降解性能
、
智能化设计
、
多功能化以及新材料制备上
。
[0007]本专利技术将利用天然来源的蜗牛粘液中的主要活性成分，进行分离重组，并掺入多功效活性因子，如成纤维细胞生长因子
(FGF)、
尿囊素等，以实现仿生粘合剂的多功效应用
。

技术实现思路

：
[0008]本专利技术提出了一种以蜗牛粘液为主要原料的仿生生物组织粘合剂及其制备方法
。
该粘合剂可以用于各种生物组织的紧密粘合，具有良好的生物相容性和生物可降解性，具备快速止血
、
消炎
、
促进组织器官修复等多重功效
。
[0009]为实现上述产品及功效，本专利技术采用以下技术方案：
[0010](1)
收集成年蜗牛，用生理盐水清洗去除表面污垢，将蜗牛置于连接导气管的特制的提取筒中，温度
20
～
28℃
之间，湿度
75
％～
95
％之间
。
在提取筒内放置一块斜面爬行板，让蜗牛附着与斜面上，盖上筒盖，向提取筒中输送臭氧，刺激蜗牛粘液的分泌，处理
30min
后，收集爬行板和筒内粘液，加入等体积无菌蒸馏水稀释后，依次用
100
目筛网
、200
目筛网
、0.45
μ
m
滤膜进行过滤回收至
15ml
离心管中
。
[0011](2)
分离蜗牛粘液蛋白组分：将粘液置于冷冻离心机中，
4℃16000g
离心
30
～
60min
，回收上清组分，并采用
BCA
法检测其总蛋白含量，随后进行分装保存于
‑
80℃。
[0012](3)
分离蜗牛粘液多糖组分：将过滤后的粘液置于液氮中速冻
15min
，随后在室温进行研磨粉碎后，置于真空冷冻干燥机中进行冻干处理，最后经过辐照处理，获得无菌的冻干粉末，取冻干粉末
1g
，溶解于
100ml
，加入2％碱性蛋白酶，用
NaOH
调节
pH
至
9.0
，在
60℃
下孵育
24
～
36h。
冷却至室温后，用
HCl
调整
pH
至
7.0
，用蒸馏水稀释至
200ml
，在
3000g
转速下离心
30min
，留上清液，加入3倍体积无水乙醇进行沉降，沉淀析出后，用无水乙醇漂洗3次，重新用
10ml0.2MNaCl
溶解，
3000g
离心
2min
，在上清液中加入5％苄索氯铵溶液，离心后将沉淀溶解于饱和
NaCl
中，用4体积无水乙醇沉淀
。
沉淀用蒸馏水重新溶解，经过
3KD
超滤膜进行离心过滤后于真空冷冻干燥机中冻干，得到粘液多糖组分
。
[0013](4)
配制天然粘液多糖水溶液
(0.5
～
15
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种多功效的仿生生物组织粘合剂，其特征在于由天然来源的蜗牛粘液为主要原料，分别提取蜗牛粘液中的蛋白和粘多糖组分，经过体外缩合
、
氧化等步骤，掺入成纤维细胞生长因子或尿囊素等生物活性物质，以明胶为辅料，制备而成
。
同时具备多功效的
、
生物相容性高
、
毒性低
、
粘附性能良好
、
符合个性化医疗需求等优点
。2.
根据权利要求1所述，该仿生生物组织粘合剂，其特征在于，原料采集与前处理中臭氧刺激处理过程对蜗牛本身的伤害是较小的，同批蜗牛可隔周取粘液2～3次；后续对粘液进行梯度过滤可以更有效的去除杂质，保留所需的活性组分
。3.
根据权利要求1所述，该仿生生物组织粘合剂，其特征在于其制备步骤：步骤1，配制天然粘液多糖水溶液；步骤2，避光条件下，加入缩合剂4‑
(4,6
‑
二甲氧基三嗪
‑2‑

【专利技术属性】
技术研发人员：钱媛媛，王麒，季建成，
申请(专利权)人：吉林瑞果科技有限公司，
类型：发明
国别省市：