一组用于预测子宫颈癌淋巴结转移风险的标志物制造技术

本发明专利技术提供了一组用于预测子宫颈癌转移风险的标志物，所述标志物包括

【技术实现步骤摘要】
一组用于预测子宫颈癌淋巴结转移风险的标志物


[0001]本专利技术属于生物标志物
，具体涉及一组用于预测子宫颈癌淋巴结转移风险的标志物
。

技术介绍

[0002]子宫颈癌是女性第四大常见恶性肿瘤
。
[0003]IB1
‑
IIA2
期子宫颈癌患者采用广泛性子宫切除
+
盆腔淋巴结清扫术可获得良好的肿瘤学预后
。
大约有8‑
26
％的患者术后石蜡病理提示淋巴结转移
。
对于这部分有淋巴结转移的患者，术后需补充放化疗以降低肿瘤复发风险，提高预后生存率
。
但是，手术和辅助放化疗联合使用的肿瘤学预后并不优于根治性放疗，且增加严重并发症的风险，包括：淋巴水肿
、
淋巴囊肿
、
胃肠疾病和泌尿生殖系统并发症
。
因此，早期子宫颈癌且有淋巴结转移的患者适合于采用同步放化疗
。
而对于
IB1
‑
IIA2
期且无淋巴结转移的子宫颈癌患者，不采用手术直接使用根治性放疗则存在卵巢因辐射损伤导致卵巢早衰的风险，同时根治性放疗也无法适用于想保留生育功能的早期子宫颈癌患者
。
因此，外科手术更适合于早期子宫颈癌且无淋巴结转移的患者，而有淋巴结转移的早期子宫颈癌患者适合于行根治性放疗
。
此外，由于淋巴结转移显著影响患者预后以及治疗方案的选择，
2018
年新版子宫颈癌国际妇产科联盟
(Federation International of Gynecology and Obstetrics
，
FIGO)
分期已将淋巴结转移纳入到
IIIC
期，表明有淋巴结转移的患者不适合行手术治疗，而应该行同步放化疗
。
[0004]综上，子宫颈癌是否出现淋巴结转移，对于患者采用何种治疗方案
(
手术或者同步放化疗
)
具有显著的影响
。
因此，能否在术前准确判断淋巴结转移具有重大临床意义
。
子宫颈癌淋巴结转移与许多因素有关，如：
FIGO
分期
、
肿瘤直径
、
淋巴脉管间隙浸润
、
宫旁浸润
。
另外，淋巴结转移是子宫颈癌最主要的转移方式，是患者肿瘤复发的主要原因
。
一旦出现肿瘤复发，因为缺乏有效的“挽救”方法，患者预后很差
。
因此，探究淋巴结转移的相关机制并寻找干预靶点是降低肿瘤复发和提高预后生存的关键点
。
[0005]预测患者是否出现淋巴结转移对于子宫颈癌治疗方案选择的具有重要意义，但目前尚无一种可靠
、
无创
、
能在术前精准预测淋巴结转移的方法
。
现有的子宫颈癌淋巴结转移的判断方法主要包括术后石蜡病理和术前影像检查，其中石蜡病理虽然是判断淋巴结转移的金标准，但是无法做到术前预测；术前影像检查包括：
B
超
、X
线计算机断层摄影
(Computed tomography
，
CT)、
磁共振
(Magnetic resonance imaging
，
MRI)
和正电子发射计算机断层扫描
(Positron emission tomography
‑
computed tomography
，
PET
‑
CT)。
目前的研究显示，
B
超在淋巴结转移预测中的应用价值有限
。CT、MRI
对于淋巴结转移预测有着良好的特异性
(>85
％
)
，但敏感性均不高
(<65
％
)
，容易出现漏诊，即假阴性现象
。
而
PET
‑
CT
主要用于肿瘤复发或晚期肿瘤转移的全身检查，研究显示尽管其淋巴结转移预测特异性高达
95
％，但是敏感性仍低于
70
％
。
[0006]综合既往研究结果，各种术前预测淋巴结转移的方法均存在准确性较低，漏诊率过高的不足，这将导致不少患者接受外科手术后需要补充放化疗而出现严重并发症
。
蛋白
组学技术是目前能对细胞表达的所有蛋白进行高通量检测的一种技术，可用于疾病的诊断
、
检测和预后判断等
。
目前，尚未见到基于蛋白质组学技术构建预测子宫颈癌淋巴结转移模型的相关报道，因此，我们希望通过蛋白组学技术来提高淋巴结转移预测的准确性，探索并验证可用于预测该病的诊断标志物，并对相关的试剂盒进行开发
。

技术实现思路

[0007]本专利技术目的在于提供一组用于预测子宫颈癌淋巴结转移风险的标志物，以解决现有技术中所存在的一个或多个技术问题，提供至少一种有益的选择或创造条件
。
[0008]本专利技术第一方面提供了一组用于预测子宫颈癌淋巴结转移风险的标志物，所述标志物包括
AKR1C2、ARHGAP26
或
ATP6AP2。
[0009]在本专利技术的第一方面的实施方式中，所述标志物由
AKR1C2、ARHGAP26
和
ATP6AP2
组成
。
[0010]本专利技术第二方面提供了定量所述标志物的表达量的试剂在制备预测子宫颈癌淋巴结转移风险的检测试剂中的应用，所述标志物即为本专利技术第一方面所述标志物
。
[0011]根据本专利技术第二个方面所述的应用，所述产品包括在基因和
/
或蛋白水平上检测所述标志物的物质
。
[0012]优选地，所述产品为通过酶联免疫吸附试验
、
免疫荧光法
、
放射免疫测定法
、
免疫共沉淀法
、
免疫印迹法
、
高效液相色谱法
、
毛细管凝胶电泳法
、
近红外光谱法
、
质谱法
、
免疫化学发光法
、
胶体金免疫技术
、
荧光免疫层析技术
、
表面等离子共振技术
、
免疫
‑
PCR
技术
、
生物素
‑
亲和素技术
、PCR
或生物芯片法定量所述标志物的表达量的试剂盒
。
[0013]优选地，所述试剂选自：对所述标志物具有特异性的物质
、
标志物特异性的探针
、...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一组用于预测子宫颈癌淋巴结转移风险的标志物，其特征在于，所述标志物包括
AKR1C2、ARHGAP26
或
ATP6AP2。2.
根据权利要求1所述标志物，其特征在于，所述标志物由
AKR1C2、ARHGAP26
和
ATP6AP2
组成
。3.
定量标志物表达量的试剂在制备用于预测子宫颈癌淋巴结转移风险的产品中的应用，其特征在于，所述标志物如权利要求1或2所述
。4.
根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述产品包括在基因和
/
或蛋白水平上检测生物标志物的物质
。5.
根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述产品为通过酶联免疫吸附试验
、
免疫荧光法
、
放射免疫测定法
、
免疫共沉淀法
、
免疫印迹法
、
高效液相色谱法
、
毛细管凝胶电泳法
、
近红外光谱法
、
质谱法
、
免疫化学发光法
、
胶体金免疫技术
、
荧光免疫层析技术
、
表面等离子共振技术
、
免疫
‑
PCR
技术
、
生物素
‑
亲和素技术
、PCR...

【专利技术属性】
技术研发人员：何芳杰，祖水玲，刘晨音，晁玥畦，陈姿颖，林铁成，黄诗敏，陈夏，李原，冯海兴，杨海军，王富强，
申请(专利权)人：福建省妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：