【技术实现步骤摘要】
一种仿生铁死亡诱导剂及其制备方法和在制备肿瘤治疗药物中的应用
[0001]本专利技术涉及一种能够调节肿瘤免疫微环境并诱导细胞发生铁死亡的纳米药物及其制备方法和应用,具体涉及一种仿生铁死亡诱导剂及其制备方法和在制备肿瘤治疗药物中的应用,属于纳米药物的
技术介绍
[0002]铁死亡是近年来研究较为广泛的一种细胞死亡形式。铁死亡的原理是Fe
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催化芬顿反应产生活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)介导脂质过氧化,导致细胞内脂质过氧化物(lipid hydroperoxide,LPO)蓄积,从而发生细胞死亡。同时发生铁死亡的细胞可以释放LPO作为“找到我”的信号,从而触发抗原提呈细胞的成熟,从而诱导抗肿瘤免疫。许多抗肿瘤药物通过诱导肿瘤细胞铁死亡,发挥抗肿瘤效果。然而,细胞铁死亡的过程中会释放出多种细胞因子,诱导具有免疫抑制作用的Treg、中性粒细胞、M2型巨噬细胞的浸润,形成免疫抑制的微环境,从而导致肿瘤对治疗药物的不敏感。双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)是一种具有代表性的小分子铁死亡诱导剂,因其可以通过多种途径诱导细胞发生铁死亡,在肿瘤治疗领域也受到了广泛关注。但是,DHA存在靶向性差,血液循环半衰期短等问题,临床应用时副反应多,如需达到治疗效果需要重复注射或大剂量局部注射。实体肿瘤中缺乏足够的Fe
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也阻碍了DHA作为铁死亡诱导剂的疗效。空心结构的介孔氧化硅纳米颗粒(HMSNs)因其密度低、孔道多、渗透性高等优异 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种仿生铁死亡诱导剂,其特征在于,包括:铁离子掺杂的空心氧化硅纳米颗粒Fe
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HMSNs、负载在Fe
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HMSNs内部的双氢青蒿素DHA,以及包裹在Fe
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HMSNs表面的大肠杆菌E.coli来源的外膜囊泡OMVs。2.根据权利要求1所述的仿生铁死亡诱导剂,其特征在于,所述铁离子掺杂的空心介孔氧化硅纳米颗粒Fe
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HMSNs中铁离子的掺杂量为10~20at%。3.根据权利要求1或2所述的仿生铁死亡诱导剂,其特征在于,所述铁离子掺杂的空心介孔氧化硅纳米颗粒Fe
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HMSNs的粒径为100~200nm,孔径分布为3nm~5nm,比表面积为150~200cm2/g。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的仿生铁死亡诱导剂,其特征在于,所述仿生铁死亡诱导剂中双氢青蒿素DHA的负载量为15~30wt%,优选为20~25wt%。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的仿生铁死亡诱导剂,其特征在于,所述大肠杆菌E.coli来源的外膜囊泡OMVs的直径为100~150nm;所述仿生铁死亡诱导剂为球形形貌,粒径为100~150nm。6.一种如权利要求1
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5中任一项所述的仿生铁死亡诱导剂的制备方法,其特征在于,包括:(1)将双氢青蒿素DHA溶液加入至Fe
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HMSNs分散液中,在室温下磁力搅拌后再经离心,得到负载有双氢青蒿素DHA的Fe
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HMSNs,记为D@FMN;(2)将修饰剂、负载有双氢青蒿素DHA的Fe
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HMSNs和溶剂混合得到混合溶液后,在25~30℃下反应10~12小时,得到改性的负载有双氢青蒿素D@FMN;(3)将改性的负载有双氢青蒿素DHA的Fe
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HMSNs加入到O...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴文柽,施剑林,蒲寅滢,周敏,陈明琪,邴瑾泓,
申请(专利权)人:上海市第四人民医院,
类型:发明
国别省市:
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