包含制造技术

一种水性制剂，其包含具有

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含PEDF衍生短肽(PDSP)的组合物及其用途


[0001]本专利技术涉及
PEDF
‑
衍生短肽的组合物，尤其涉及此类肽的制剂及其用途
。

技术介绍

[0002]人色素上皮
‑
衍生因子
(PEDF)
为
418
个氨基酸的分泌蛋白质，分子量为约
50kDa。PEDF
是具有许多生物功能的多功能蛋白质
(
参见美国专利申请公开第
2010/0047212
号
)。
发现人
PEDF
的不同肽区域负责不同的功能
。
例如，已鉴定出
34
聚体片段
(PEDF
的残基
44
至
77)
具有抗血管生成活性，同时已鉴定出
44
聚体片段
(PEDF
的残基
78
至
121)
具有神经营养性质
。
[0003]已发现人类
PEDF
‑
衍生短肽
(PDSP)
作为治疗剂在用于治疗或预防各种疾病或病症中很有前景
。
例如，发现
PDSP
可有效促进肌肉再生或动脉血管生成
(arteriogenesis)(
美国专利第
9,884,012
号
)
，治疗秃发和
/
或毛发脱色
(
美国专利第
9,938,328
号
)
，治疗骨关节炎
(
美国专利第
9,777,048
号
)
，预防或改善皮肤老化
(
美国专利第
9,815,878
号
)
，治疗肝硬化
(
美国专利第
8,507,446
号
)
，或治疗各种眼部疾病或症状
(
例如视网膜变性
、
睑板腺疾病
、
干眼症
)。
还发现相应小鼠
PEDF
‑
衍生短肽
(moPDSP)
具有相同治疗效果
。
然而，这些肽的制剂缺乏长期稳定性
。
因此，需要更好制剂用于这种有前景的生物医药产品
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的实施方式涉及
PEDF
‑
衍生短肽
(PDSP)
的制剂，包括
SEQ ID NO:1(39
聚体
)、SEQ ID NO:2(34
聚体
)、SEQ ID NO:3(29
聚体
)、SEQ ID NO:5(24
聚体
)、SEQ ID NO:6(20
聚体
)、SEQ ID NO:8(mo29
聚体
)
和
SEQ ID NO:9(mo20
聚体
)
，其中
mo29
聚体及
mo20
聚体分别为对应于人类
29
聚体和
20
聚体的小鼠的
PDSP。
[0005]本专利技术一方面涉及一种水性制剂，其包含具有
SEQ ID NO:1、2、3、5、6、8
或9中之一序列所示的
PDSP
；硼酸缓冲液；和张力剂
。
所述张力剂优选为非离子张力剂
。
所述非离子张力剂可为甘油
、
蔗糖
、
甘露醇或山梨醇
。
[0006]根据本专利技术的一些实施方式，水性制剂的
pH
值可为约5至9，优选是约
5.5
至
8.4
，更优选为
6.5
至
7.5。
所述张力剂优选为甘油，其浓度为
10mM
至
500mM
，优选为
200
至
400mM
，更优选为
300
至
350mM。PDSP
的浓度为
0.01
％至1％
w/v
，优选为
0.01
％至
0.1
％
w/v
，更优选为约
0.03
％
。
[0007]根据以下描述和附图可清楚本专利技术的其他方面
。
附图说明
[0008]图1显示用于评估
PDSP
溶液的各种制剂稳定性的测试方案示意图
。
根据研究设计制备不同的
PDSP
溶液
。
用
1N HCl
或
2N NaOH
调整
PDSP
溶液的
pH
值，用
0.2
μ
m
针筒过滤器过滤，并放入
50ml
玻璃瓶中
。
将过滤的
PDSP
溶液在室温下以
1150RPM
搅拌
。
在不同时间点
(
前7小时的每半小时
)
收集
400
μ
l PDSP
溶液的等分试样，以
13000rpm
离心以观测是否出现任何沉淀
。
继续搅拌
PDSP
溶液，且自搅拌开始第
10
及第
24
小时的时间进一步研究沉淀
。
记录悬浮物质
、
沉淀及浑浊度出现的时间
。
[0009]图2显示在连续搅拌条件下在不同赋形剂和
pH
值的
10mM
柠檬酸缓冲液中制备的
PDSP
制剂的稳定性测试的结果
。(A)
在含有
0.85
％ NaCl
或
334mM
甘油的
10mM
柠檬酸盐
(pH 6.0)
中制备的
PDSP(BRM421)。(B)
在含有
334mM
甘油的
10mM
柠檬酸盐
(pH7.0)
中制备的
PDSP(BRM421)。
过滤之后在室温下将该溶液以
1150RPM
搅拌，并在前7小时的每半小时，及
10
小时和
24
小时时调查溶液
。
沉淀及浑浊度出现的时间记录在表2中
。
[0010]图3展示在连本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种水性制剂，其包含：
PEDF
‑
衍生短肽
(PDSP)
，其具有
SEQ ID NO:1、2、3、5、6、8
或9所示的序列；浓度为
0.01mM
至
923mM
的硼酸；以及非离子张力剂
。2.
如权利要求1所述的水性制剂，其中所述硼酸的浓度为
10mM
至
100mM。3.
如权利要求1所述的水性制剂，其中所述硼酸的浓度为
20mM
至
50mM。4.
如权利要求1所述的水性制剂，其中所述
pH
值为约
5.5
至
8.4。5.
如权利要求1所述的水性制剂，其中所述
pH
值为约
6.5
至
7.5。6.
如权利要求1所述的水性制剂，其中所述非离子张力剂为甘油
、
蔗糖
、
甘露醇或山梨醇
。7.
如权利要求1所述的水性制剂，其中所述非离子张力剂为甘油
。8.
如权利要求7所述的水性制剂，其中所述甘油的浓度...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文机，廖为诚，黄品谚，王筱涵，
申请(专利权)人：全福生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：