激动或抑制制造技术

本发明专利技术公开了激动或抑制

【技术实现步骤摘要】
激动或抑制Toll样受体8的物质在制备影响人红细胞发育的药物或试剂中的用途


[0001]本专利技术涉及细胞生物学领域，具体地，本专利技术涉及激动或抑制
Toll
样受体8的物质在制备影响人红细胞发育的药物或试剂中的用途
。

技术介绍

[0002]随着医疗技术的发展，人均寿命的延长和人口的老龄化，临床用血需求量急剧增加，全球范围都面临“血荒”危机
。
缓解血源短缺的一个有效途径是体外诱导多能造血干细胞定向分化为成熟红细胞
。
但是当前体外诱导分化体系还存在着诱导红细胞数目不足，分化红细胞生理功能不完全成熟等缺陷，这一体系的完善依赖于对红系分化调控网络的深刻认识，从而找到新的红细胞生成调控因子，为体外红细胞诱导生成提供新靶点
。
此外，红细胞生成异常常见于各类临床疾病（骨髓衰竭
、
病毒感染
、
血液肿瘤
、
实体肿瘤
、
纯红细胞增多症
、
部分免疫疾病等），根据不同疾病红细胞的不同改变进行人为干预，是治疗这些疾病的重要手段
。
但临床现在可用的红细胞生成调控治疗方式还比较有限，这依赖于我们进一步阐明红细胞发育的调控网路，为其临床治疗提供新靶点
。
[0003]对于红细胞在体内或体外模拟情况下的发育过程的研究目前存在以下缺陷：（1）体外红细胞分化体系不完善，存在产生红细胞数目不足和功能不全的缺陷；（2）临床多种疾病发生发展均伴有红细胞生成异常的症状，但临床可用的相关治疗方法还很局限
。
因此，需要一种新的途径和方法来解决上述问题
。

技术实现思路

[0004]解决的技术问题：本专利技术的一个方面，是针对现有技术中体外红细胞分化体系不完善
、
临床上多种均伴有红细胞生成异常的症状的疾病相关对症治疗方法存在局限的缺点，提供了激动或抑制
Toll
样受体8的物质在制备影响人红细胞发育的药物或试剂中的用途
。
[0005]具体地，本专利技术人惊奇地发现并证明了
Toll
样受体8（
TLR8
）在体外红细胞诱导生成以及临床红细胞生成异常相关疾病治疗中的用途
。
进一步研究发现，
TLR8
从
BFU
‑
E
阶段即开始表达，且
TLR8
的激活能够显著抑制红细胞发育，而
TLR8
的抑制则会促进红细胞发育
。
进一步用来源于成人健康供者和
RPS19
突变
DBA
患者的骨髓样本进行体外红细胞分化实验的结果显示，抑制
TLR8
能够显著促进或改善其红细胞分化
。
[0006]本专利技术提供的技术方案：激动或抑制
Toll
样受体8（
TLR8
）的物质在制备影响人红细胞发育的药物或试剂中的用途
。
[0007]在本专利技术中，所述物质直接或间接地激动或抑制
Toll
样受体8（
TLR8
）
。
[0008]为了实现对
TLR8
的激动或抑制，可以使用任意合适的方法，例如，利用
TLR8
激动剂
/
抑制剂调节其受体活性
、
通过
RNAi
或基因编辑技术直接对其进行表达水平的调整，等
。
[0009]作为优选，在本专利技术的某些实施方式中，所述激动或抑制
Toll
样受体8的物质包括选自小分子化合物
、
寡核苷酸
、
抗体
、
多肽或碱基编辑器中的一种或几种
。
[0010]更优选地，在本专利技术的某些实施方式中，所述激动
Toll
样受体8的物质包括选自
VTX2337、R848、ssRNA、
咪喹莫特
、
嘎德莫特
、
瑞喹莫德
、MCT
‑
465、
莫托莫德
、GS
‑
9688、VTX1463、3M
‑
01、3M
‑
03、3M
‑
852、3M
‑
S
‑
34240、GSK2245035、AZD8848、MEDI9197、Poly
‑
G10
或
Motolimod
中的一种或几种，或其衍生物或药学上可接受的盐
。
[0011]更优选地，在本专利技术的某些实施方式中，所述抑制
Toll
样受体8的物质包括选自
CUCPT8m、E
‑
6887、IMO
‑
8400、IMO
‑
9200
或
VTX763
中的一种或几种，或其衍生物或药学上可接受的盐
。
[0012]进一步优选地，在本专利技术的一个实施方式中，所述激动
Toll
样受体8的物质为
VTX2337
和
/
或
R848
，或其衍生物或药学上可接受的盐；在本专利技术的另一个实施方式中，所述抑制
Toll
样受体8的物质为
CUCPT8m
，或其衍生物或药学上可接受的盐
。
[0013]作为优选，在本专利技术的某些实施方式中，所述影响人红细胞发育是在体内促进或抑制人红细胞发育，或在体外模型中促进或抑制人红细胞发育
。
[0014]在本专利技术中，所述体外模型可以为任意合适的方法建立的在体外模拟人红细胞发育的实验模型，例如，包括但不限于，基于新生儿脐带血来源
CD34
+
细胞建立的体外红细胞分化体系
。
同样地，本专利技术中所述体内除了包括人体内，还包括，例如，但不限于，人源化动物模型的体内（例如
Song Y, Shan L, Gbyli R, et al. Combined liver
‑
cytokine humanization comes to the rescue of circulating human red blood cells. Science. 2021;371(6533):1019
‑
1025.
）
。
[0015]在本专利技术中，专利技术人还研究了激活或抑制
TLR8
在人红细胞发育的不同时段对其的影响
。
证明了
TLR8
从人红细胞发育的
BFU
‑
E
阶段即开始表达，且
TLR8
在...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
激动或抑制
Toll
样受体8的物质在制备影响人红细胞发育的药物或试剂中的用途
。2.
根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述激动或抑制
Toll
样受体8的物质包括选自小分子化合物
、
寡核苷酸
、
抗体
、
多肽或碱基编辑器中的一种或几种
。3.
根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述激动
Toll
样受体8的物质包括选自
VTX2337、R848、ssRNA、
咪喹莫特
、
嘎德莫特
、
瑞喹莫德
、MCT
‑
465、
莫托莫德
、GS
‑
9688、VTX1463、3M
‑
01、3M
‑
03、3M
‑
852、3M
‑
S
‑
34240、GSK2245035、AZD8848、MEDI9197、Poly
‑
G10
或
Motolimod
中的一种或几种，或其衍生物或药学上可接受的盐
。4.
根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述抑制
Toll
样受体8的物质包括选自
CUCPT8m、E
‑
6887、IMO
‑
8400、IMO
‑
9200
或
VTX763
中的一种或几种，或其衍生物或药学上可接受的盐
。5.
根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述影响人红细胞发育是在体内促进或抑制人红细胞发育，或在体外模型中促进或抑制人红细胞发育
。6.
根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：TLR八，
申请(专利权)人：中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所，
类型：发明
国别省市：