一种共价有机框架材料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种共价有机框架材料及其制备方法，属于超声动力材料及其制备领域，其主要结构以卟啉为有机骨架，该有机框架材料能够在超声波作用产生大量活性氧从而杀死癌细胞，实现肿瘤靶向声动力治疗，在肿瘤靶向声动力治疗方面具有重大意义。力治疗方面具有重大意义。力治疗方面具有重大意义。

【技术实现步骤摘要】
一种共价有机框架材料及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种共价有机框架材料及其制备方法，属于超声动力材料及其制备领域。

技术介绍

[0002]声动力学疗法(SDT)是一种相对无创的方法，可通过产生活性氧(ROS)并利用高渗透深度来治疗多种癌症。尽管很有前途，但大多数SDT纳米材料往往难以在肿瘤中富集，从而限制了其在实体瘤中的效用。
[0003]共价有机框架结构是发展起源于2003年的一种有机物之间通过共价键形成的一种材料。其具有的多种结构为共价有机框架结构提供了不同的形态、组成、大小和化学性质，同时也给予了其多功能和刺激响应药物控制释放。在这些改性进行的同时共价有机框架结构仍然能够保持可控的尺寸、形状、高均匀性以及细胞靶向性。另外其大比表面积及高空隙率也促进了这种材料的负载能力。此外，形成共价有机框架结构的是可逆性共价键，也显现出生物可降解性。简而言之，这些性质使得共价有机框架结构成为有可能的新型治疗剂，肿瘤治疗和其他疾病的疗法。利用共价有机框架材料的全新性质使得靶向声动力治疗的目的成为一种可能。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术提供了一种共价有机框架材料及其制备方法，用以解决现有技术中存在的上述问题。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]一种共价有机框架材料的制备方法，步骤如下：
[0007]1)将有机配体1和有机配体2分别溶解于第一溶剂中，得到母液；
[0008]2)将步骤1)中得到的母液按照比例混合后置于反应釜中，加热反应后离心分离、干燥；
[0009]3)将步骤2)中得到的干燥产物分散于第二溶剂中，放入细胞粉碎机中超声粉碎后离心分离、干燥；
[0010]4)将步骤3)中得到的粉末分散在水溶液中并加入含有叠氮的多肽和氯化亚铜，室温下反应后分离、干燥。
[0011]在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进：
[0012]进一步，所述有机配体1为对四对氨基苯基卟啉；
[0013]所述有机配体2为2，5
‑
二羟基苯二甲醛和/或2，5
‑
二炔基苯二甲醛；
[0014]所述有机配体1和有机配体2母液的摩尔浓度为0.01
‑
10摩尔每升；
[0015]所述第一溶剂为甲醇、乙醇、乙二醇、正丁醇、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基亚砜、邻二氯苯中的任一种或几种的混合。
[0016]进一步，步骤2)中所述母液混合后所述有机配体1与有机配体2的摩尔比为1：1
‑
5；
[0017]所述反应温度为50
‑
150摄氏度，反应时间为4
‑
72小时。
[0018]进一步，步骤4)中所述第二溶剂选自：甲醇、乙醇、乙二醇、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基亚砜、邻二氯苯中的任一种或几种的混合；
[0019]所述细胞粉碎机的工作功率为100
‑
500W，频率为300MHz，超声时间为12
‑
72小时。
[0020]进一步，步骤4)中所述多肽包括：RGD、NGR、环肽CNGRC、CREKA、FnBPA5、环肽pPB、P5、AHNP、1
‑
D03、3
‑
G03、P47
‑
CP05、ZD2；
[0021]体系中共价有机框架与多肽和氯化亚铜的质量比为1：0.5
‑
1.5：0.1；
[0022]反应时间为12
‑
36小时。
[0023]本专利技术还提供了上述方法所制备的共价有机框架材料，所述材料粒径大小为50
‑
100nm。
[0024]本专利技术的有益效果在于，
[0025]1)本专利技术所提供的靶向共价有机框架材料粒径小于100纳米，且具有自主细胞靶向能力，能够提高其在细胞中富集，提升声动力治疗的效果；
[0026]2)本专利技术的制备方法条件温和，对设备和操作、环境等要求不高，原料经济易得，易于实施且稳定性、重现性好。
附图说明
[0027]图1为本专利技术靶向共价有机框架材料的结构示意图；
[0028]图2为实施例2所得纳米共价有机框架材料的声动力效果图；
[0029]图3为实施例2所得纳米共价有机框架材料的细胞吞噬结果图；
[0030]图4为实施例2所得纳米共价有机框架材料的细胞治疗效果。
具体实施方式
[0031]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0032]实施例1
[0033]按照如下步骤合成共价有机框架材料
[0034]将0.06毫摩尔四(对氨基苯基)卟啉、0.02毫摩尔2，5
‑
二羟基苯二甲醛(DHA)，0.04毫摩尔2，5
‑
二炔基苯二甲醛加2毫升N,N
‑
二甲基甲酰胺混合于玻璃管中。通过三次冷冻
‑
泵送
‑
解冻循环排除气体，并加热到120摄氏度反应96小时。产物通过离心分离。
[0035]随后将20mg生成的产物溶解在10mL二甲基亚砜，并在超声仪中于320W超声处理48h。
[0036]将得到的20mg粉末分散在水溶液中，并加入10mg多肽X和2毫克氯化铜，在室温下搅拌24小时。
[0037]实施例2
[0038]按照如下步骤合成共价有机框架材料
[0039]将0.03毫摩尔四(对氨基苯基)卟啉、0.03毫摩尔2，5
‑
二羟基苯二甲醛(DHA)，0.03
毫摩尔2，5
‑
二炔基苯二甲醛加2毫升正丁醇混合于玻璃管中。通过三次冷冻
‑
泵送
‑
解冻循环排除气体，并加热到120摄氏度反应72小时。产物通过离心分离。
[0040]随后将10mg生成的产物溶解在5mL二甲基亚砜，并在超声仪中于450W超声处理24h。
[0041]将得到的20mg粉末分散在水溶液中，并加入20mg多肽X和2毫克氯化铜，在室温下搅拌36小时。
[0042]实施例3
[0043]按照如下步骤合成共价有机框架材料
[0044]将0.03毫摩尔四(对氨基苯基)卟啉、0.02毫摩尔2，5
‑
二羟基苯二甲醛(DHA)，0.04毫摩尔2，5
‑
二炔基苯二甲醛加2毫升正丁醇混合于玻璃管中。通过三次冷冻
‑
泵送
‑
解冻循环排除气体，并加热到140摄氏度本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种共价有机框架材料的制备方法，其特征在于，步骤如下：1)将有机配体1和有机配体2分别溶解于第一溶剂中，得到母液；2)将步骤1)中得到的母液按照比例混合后置于反应釜中，加热反应后离心分离、干燥；3)将步骤2)中得到的干燥产物分散于第二溶剂中，放入细胞粉碎机中超声粉碎后离心分离、干燥；4)将步骤3)中得到的粉末分散在水溶液中并加入含有叠氮的多肽和氯化亚铜，室温下反应后分离、干燥。2.根据权利要求1所述的共价有机框架材料的制备方法，其特征在于，所述有机配体1为对四对氨基苯基卟啉；所述有机配体2为2，5
‑
二羟基苯二甲醛和/或2，5
‑
二炔基苯二甲醛；所述有机配体1和有机配体2母液的摩尔浓度为0.01
‑
10摩尔每升；所述第一溶剂为甲醇、乙醇、乙二醇、正丁醇、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基亚砜、邻二氯苯中的任一种或几种的混合。3.根据权利要求1所述的共价有机框架材料的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述母液混合后所述有机配体1与有机配体2的摩尔比为1：1
‑
5；所述反应温度为50
‑
150摄氏度，反应时间为...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄品同，张涛，马广容，王雪，曾意晴，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：