碱性磷酸酶多肽及其使用方法技术

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】碱性磷酸酶多肽及其使用方法
[0001]序列表
[0002]本申请包含以ASCII格式电子提交的序列表，并据此将其全文以引用方式并入。所述ASCII副本(创建于2022年2月4日)名为50694
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094WO2_Sequence_Listing_2_4_22_ST25，并且大小为27,753字节。

技术介绍

[0003]低磷酸酯酶症(HPP)是一种罕见的遗传性骨骼疾病，对于最严重的疾病形式的发病率为每100,000名新生儿中有1人患有这种疾病。这种病症通常是由编码组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)的基因的功能丧失突变引起的。HPP表现出一系列显著的症状和严重程度，从牙齿过早脱落到子宫内几乎完全没有骨矿化。HPP的表现在受试者之间显著不同，并且在受试者年龄之间也显著不同。许多患有HPP的受试者表现出骨骼变化、身材矮小、慢性疼痛、下肢疼痛、步态障碍以及过早、非外伤性牙齿脱落。
[0004]阿法酸酶α(Asfotase alfa)(Alexion Pharmaceuticals，Inc.，一种包含TNSALP的...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其包含与SEQ ID NO:5具有至少80％序列同一性并且具有至少一种选自相对于SEQ ID NO:1的E108M、N213Q和N286Q的突变的多肽，以及包含磷酸盐、脯氨酸和蔗糖中的一种或多种的药学上可接受的载体。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述多肽与SEQ ID NO:5具有至少85％、90％、95％、97％或99％的序列同一性。3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述多肽包含SEQ ID NO:5的序列或由其组成。4.如权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述多肽包含相对于SEQ ID NO:1的两种或三种突变E108M、N213Q和N286Q。5.如权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含约1mM至约100mM磷酸盐。6.如权利要求5所述的药物组合物，其中所述组合物包含约5mM至约20mM磷酸盐。7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述组合物包含约10mM磷酸盐。8.如权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述磷酸盐是磷酸钠。9.如权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含约1mM至约500mM脯氨酸。10.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述组合物包含约50mM至约200mM脯氨酸。11.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述组合物包含约140mM脯氨酸。12.如权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含约1mM至约500mM蔗糖。13.如权利要求12所述的药物组合物，其中所述组合物包含约50mM至约200mM蔗糖。14.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述组合物包含约140mM蔗糖。15.如权利要求6至14中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含约10mM磷酸盐、约140mM脯氨酸和约140mM蔗糖。16.如权利要求1至15中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含约0.01％至约0.5％聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯。17.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述组合物包含约0.01％至约0.1％聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯。18.如权利要求17所述的药物组合物，其中所述组合物包含约0.05％聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯。19.如权利要求18所述的药物组合物，其中所述组合物包含约140mM脯氨酸、约140mM蔗糖和约0.05％聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯。20.如权利要求1至19中任一项所述的药物组合物，其中所述多肽包含约1.0mol/mol至约6.0mol/mol的总唾液酸含量(TSAC)。21.如权利要求20所述的药物组合物，其中所述TSAC为约3.0mol/mol至约6.0mol/mol。22.如权利要求21所述的药物组合物，其中所述TSAC为约3.2mol/mol、5.0mol/mol或约5.9mol/mol。23.如权利要求1至22中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物的pH为约7.3。24.如权利要求1至23中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物以约0.1mg/mL至约
200mg/mL的浓度配制。25.如权利要求1至24中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物配制成约0.1mL至约50mL的体积。26.如权利要求24或25所述的药物组合物，其中所述组合物以约100mg/mL...

【专利技术属性】
技术研发人员：沃尔特，
申请(专利权)人：阿雷克森制药公司，
类型：发明
国别省市：

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