一种广谱抗癌药物制造技术

本发明专利技术公开了一种广谱抗癌药物

【技术实现步骤摘要】
一种广谱抗癌药物MCPC1及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及一种广谱抗癌药物
MCPC1
及其制备方法与应用，属于生物医药

。

技术介绍

[0002]去甲斑蝥素
(NCTD)
是人工合成的抗癌化合物，即斑蝥素衍生物，为中药斑蝥抗癌主要成分斑蝥素经水解去二甲基后的产物
。
去甲斑蝥素易于合成，在抗癌及其它应用方面较斑蝥素有更广阔的前景
。
但是，其在体内消除迅速，生物利用度低，且肿瘤靶向性差，对正常细胞具有生物毒性等缺点制约了其在临床上的广泛应用，也影响其抗肿瘤效果
。
因此基于降毒增效目的的斑蝥素衍生物合成一直是新药研发的热点之一
。
[0003]月桂酸又称为十二烷酸，是一种天然产物，在月桂油含量中约占3％
。12
‑
氨基十二烷酸是月桂酸的衍生物，在体内氨基可以被相关酶氧化而可生物代谢
。
目前还没有关于利用
12
‑
氨基十二烷酸改造
NCTD
以降低其细胞毒性的相关报道
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是：针对去甲斑蝥素存在细胞毒性较大
、
药效差
、
靶向性差等缺陷，本专利技术旨在提供一种通过
12
‑
氨基十二烷酸改造的去甲斑蝥素药物，即将去甲斑蝥素
NCTD
与
12
‑
氨基十二烷酸通过酸酐和氨基的缀合反应得到一种改造的去甲斑蝥素药物
MCPC1
，其具有广谱抗癌活性和低细胞毒性
。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采取了以下技术方案：
[0006]本专利技术的第一方面，提供一种广谱抗癌药物
MCPC1
或其药学上可接受的盐，所述广谱抗癌药物
MCPC1
具有如下所示的化学结构式：
[0007][0008]本专利技术的第二方面，提供了上述技术方案中的广谱抗癌药物
MCPC1
的制备方法，包括：将去加斑蝥素和
12
‑
氨基十二烷酸加入极性溶剂中，再加入有机碱类催化剂，加热反应，反应结束后，经过分离纯化记得产物
。
[0009]优选地，所述极性溶剂为
N,N
‑
二甲基甲酰胺和
N
‑
甲基吡咯烷酮中的至少一种；所述有机碱类催化剂为吡啶
、
三乙胺和
N,N
‑
二异丙基乙胺中的至少一种
。
[0010]优选地，所述加热反应的温度为
50
～
70℃
，时间为
48
～
96h。
[0011]优选地，所述分离纯化的具体步骤包括：反应结束后，过滤除去不溶物，收集滤液加入纯水中，调节溶液
pH
值至
5.5
～
6.5
，过滤即得产物
。
[0012]优选地，所述制备方法还包括进一步将所得产物自组装成纳米颗粒的步骤：将过滤所得产物溶解于
pH
为
7.4
的
PBS
溶液中，制备成浓度为
0.1
～
0.25mg/mL
的混合溶液，将混
合溶液在常温下搅拌反应后自组装得到纳米颗粒
。
[0013]本专利技术的第三方面，提供上述技术方案中的广谱抗癌药物
MCPC1
或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用
。
[0014]优选地，所述肿瘤包括肺癌
、
黑色素瘤和胰腺癌中的任意一种
。
[0015]本专利技术与现有技术相比，具有如下有益效果：
[0016]本专利技术利用
12
‑
氨基十二烷酸改造去甲斑蝥素，通过一步便利化缀合制备了一种结构改造的去甲斑蝥素药物
MCPC1
，该药物具有广谱抗癌活性，但对正常细胞毒性较低，降低了去甲斑蝥素的细胞毒性；此外，本专利技术制备的纳米药物
MCPC1
具有单一的分子量
(382g/mol)
，便于纯化和分离以及临床药效的验证
。
附图说明
[0017]图1为本专利技术的广谱抗癌药物
MCPC1
的合成路线；
[0018]图2为本专利技术的广谱抗癌药物
MCPC1
的氢谱图；
[0019]图3为本专利技术的广谱抗癌药物
MCPC1
的质谱图；
[0020]图4为本专利技术的广谱抗癌药物
MCPC1
在
PBS7.4
中的组装图
(0.25mg/mL
，标尺＝
100nm)
；
[0021]图5为本专利技术的广谱抗癌药物
MCPC1
的广谱抗肿瘤活性测定；
[0022]图6为本专利技术的广谱抗癌药物
MCPC1
对正常细胞
(293T)
的低毒性
。
具体实施方式
[0023]为使本专利技术更明显易懂，兹以优选实施例，并配合附图作详细说明如下
。
[0024]下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料
、
试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料
。
[0025]实施例1去加斑蝥素纳米药物
MCPC1
的制备
[0026]MCPC1
的制备路线如图1所示，具体制备方法包括：去加斑蝥素
1.68g、12
‑
氨基十二烷酸
2.15g
加入
100mL DMF
中，以三乙胺为催化剂
(2.8mL)
，
60℃
反应
72h。
反应结束后，过滤除去不溶物
。
将过滤后的
DMF
混合溶液加入纯水中，调节溶液
pH
值至
6.0
，过滤得到产物，命名为
MCPC1。
[0027]通过核磁
(
图
2)
和质谱
(
图
3)
的表征发现，
MCPC1
被成功制备
。
我们将
MCPC1
溶解于
PBS
溶液
(pH7.4)
中，发现在
0.25mg/mL
浓度条件下
(
浓度过高会析出
)
，
MCPC1
可以组装成约
50nm
的纳米颗粒
(
如图
4)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种广谱抗癌药物
MCPC1
或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述广谱抗癌药物
MCPC1
具有如下所示的化学结构式：
2.
权利要求1所述的广谱抗癌药物
MCPC1
的制备方法，其特征在于，包括：将去加斑蝥素和
12
‑
氨基十二烷酸加入极性溶剂中，再加入有机碱类催化剂，加热反应，反应结束后，经过分离纯化记得产物
。3.
如权利要求2所述的广谱抗癌药物
MCPC1
的制备方法，其特征在于，所述极性溶剂为
N,N
‑
二甲基甲酰胺和
N
‑
甲基吡咯烷酮中的至少一种；所述有机碱类催化剂为吡啶
、
三乙胺和
N,N
‑
二异丙基乙胺中的至少一种
。4.
如权利要求2所述的广谱抗癌药物
MCPC1
的制备方法，其特征在于，所述加热反应的温度为
50
～
70℃
，时间为
48
～...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈明胜，
申请(专利权)人：上海市公共卫生临床中心，
类型：发明
国别省市：