一种洛索洛芬钠贴剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种洛索洛芬钠贴剂，包括背衬层、含药胶体层及防粘层，所述含药胶体层包括以下质量百分数的组分：洛索洛芬钠5

【技术实现步骤摘要】
一种洛索洛芬钠贴剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于贴剂
，具体涉及一种洛索洛芬钠贴剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]洛索洛芬钠(Loxoprofen Sodium)是第一个丙酸类前体型非甾体抗炎药(NSAIDs)，透皮给药后在体内代谢成trans
‑
OH抑制前列腺素的生物合成。其镇痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生强10
‑
20倍，起效迅速且具强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用；丙酸类前体药物的结构特点，显著地减少了胃肠道不良反。洛索洛芬钠贴剂临床上常用于骨关节炎，肌肉痛，外伤导致肿胀/疼痛的消炎和镇痛。
[0003]申请号为CN201711274661.3的专利提供了一种洛索洛芬钠贴剂，包括涂布在支持层上的膏体，所述膏体包括以下组分：洛索洛芬钠、二乙醇胺、丙二醇、氮酮、薄荷醇、吐温
‑
80、抗坏血酸、微粉硅胶、氧化铝粉，以乳液型聚丙烯酸酯型压敏胶制备的基质，该专利技术提供的贴剂表现出较低的刺激性，通过优化处方，降低了对迟发超敏患者的副作用发生率，提高了制剂的顺应性，但在使用中发现，该贴剂的经皮通透性较差，药物有效成分利用率较低，限制了该药物贴剂在经皮传递中的应用；且该原料组分间相容性较差，导致产品质量不稳定，难以满足市场需求。申请号为CN201510512822.2的专利提供了一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂，包括背衬层和药物粘胶层，所述的药物粘胶层包括苯乙烯
‑
异戊二烯
‑
苯乙烯共聚物、增粘剂、软化剂、透皮促渗剂和抗氧剂，以及芳基丙酸类非甾体抗炎药，该专利技术提供的非甾体抗炎药贴剂适于皮肤敏感型人群，不会产生疼痛感，不刺激皮肤，该专利技术提供的贴剂的制备方法环保无污染，减少了药物损失，有利于药物效力的保持，但洛索洛芬钠对高温、高光、高湿的稳定性较差，在高温、高光、高湿条件下放置，可能会导致药物粘胶层出现流淌、渗透、结晶析出等现象，进而导致贴剂产品的稳定性较差；此外，贴剂产品粘附性不足可能会影响药物向体内的渗透性，不能很好的发挥药效，甚至出现膏药脱落的现象。
[0004]因此，迫切需要开发一种粘附性高，稳定性好，透皮性能优异的洛索洛芬钠贴剂。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种洛索洛芬钠贴剂，该贴剂产品质量稳定，具有优异的粘附性、稳定性、透皮性能；本专利技术还提供了该洛索洛芬钠贴剂的制备方法。
[0006]本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：
[0007]一种洛索洛芬钠贴剂，包括背衬层、含药胶体层及防粘层，所述含药胶体层包括以下质量百分数的组分：洛索洛芬钠5
‑
10％、苯乙烯
‑
异戊二烯
‑
苯乙烯嵌段共聚物10
‑
15％、聚异丁烯10
‑
14％、改性松香3
‑
7％、L
‑
薄荷醇2
‑
8％、硅藻土0.5
‑
3.5％，余量为液状石蜡；所述改性松香的制备方法如下：
[0008]S1、将二氢松香酸分散于2
‑
甲基四氢呋喃中，搅拌升温至70
‑
80℃，依次加入氢氧化钠、3
‑
氯
‑
5,5
‑
二甲基吖庚环
‑2‑
酮，继续搅拌4
‑
8h，过滤，取滤液，经减压蒸馏，得到中间
体1；
[0009]S2、将步骤S1所得中间体1分散于2
‑
甲基四氢呋喃中，搅拌升温至60
‑
70℃，依次加入苄基三乙基氯化铵、氢氧化钾、12
‑
溴十二烷酸，继续搅拌3
‑
6h，用硫酸调节pH为6
‑
7，过滤，取滤液，经减压蒸馏、萃取、干燥，得到中间体2；
[0010]S3、将步骤S2所得中间体2分散于2
‑
甲基四氢呋喃中，搅拌升温至60
‑
80℃，依次加入3,5
‑
二叔丁基
‑4‑
羟基苄醇、对甲苯磺酸，继续搅拌6
‑
10h，过滤，取滤液，经减压蒸馏、干燥，即得改性松香；
[0011]改性松香的合成路线如下：
[0012][0013][0014]松香性脆、易氧化、酸值较高、热稳定性差，为提高松香的使用价值，拓展其适用范围，本专利技术以二氢松香酸、3
‑
氯
‑
5,5
‑
二甲基吖庚环
‑2‑
酮为原料，在氢氧化钠作用下，得到中间体1；中间体1与12
‑
溴十二烷酸在苄基三乙基氯化铵、氢氧化钾作用下，发生N
‑
烷基化反应，得到中间体2；中间体2结构中含有羧基，在对甲苯磺酸作用下，与3,5
‑
二叔丁基
‑4‑
羟基苄醇发生酯化反应，即得改性松香。
[0015]为了得到改性松香，并保证产物一致性，步骤S1中所述二氢松香酸、氢氧化钠、3
‑
氯
‑
5,5
‑
二甲基吖庚环
‑2‑
酮的摩尔比为1.1
‑
1.2:0.9
‑
1.1:1，2
‑
甲基四氢呋喃中二氢松香酸的加入量为0.1
‑
0.2g/mL；步骤S2中所述中间体1、苄基三乙基氯化铵、氢氧化钾、12
‑
溴十二烷酸的摩尔比为1.2
‑
1.4:0.03
‑
0.06:0.8
‑
1.2:1，2
‑
甲基四氢呋喃中中间体1的加入量为0.15
‑
0.20g/mL；步骤S3中所述中间体2、3,5
‑
二叔丁基
‑4‑
羟基苄醇、对甲苯磺酸的摩尔比为1:0.8
‑
1.0:0.04
‑
0.07，所述2
‑
甲基四氢呋喃中中间体2的加入量为0.1
‑
0.3g/mL。
[0016]优选地，所述背衬层为聚酯纤维布，背衬层的厚度为0.4
‑
2.3mm；所述防粘层为离型膜，防粘层的厚度为50
‑
200μm；所述含药胶体层厚度为200
‑
800μm。
[0017]本专利技术还提供了一种洛索洛芬钠贴剂的制备方法，包括以下步骤：
[0018](1)按质量百分数准备各原料；将洛索洛芬钠分散于部分液状石蜡中，混合均匀，得到洛索洛芬钠分散液；将硅藻土分散于部分液状石蜡中，混合均匀，得到硅藻土分散液；将聚异丁烯分散于部分液状石蜡中，混合均匀，得到聚异丁烯分散液；其中洛索洛芬钠分散液中洛索洛芬钠的质量分数为40
‑
60％，硅藻土分散液中硅藻土的质量分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种洛索洛芬钠贴剂，包括背衬层、含药胶体层及防粘层，其特征在于，所述含药胶体层包括以下质量百分数的组分：洛索洛芬钠5
‑
10％、苯乙烯
‑
异戊二烯
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苯乙烯嵌段共聚物10
‑
15％、聚异丁烯10
‑
14％、改性松香3
‑
7％、L
‑
薄荷醇2
‑
8％、硅藻土0.5
‑
3.5％，余量为液状石蜡；所述改性松香的制备方法如下：S1、将二氢松香酸分散于2
‑
甲基四氢呋喃中，搅拌升温至70
‑
80℃，依次加入氢氧化钠、3
‑
氯
‑
5,5
‑
二甲基吖庚环
‑2‑
酮，继续搅拌4
‑
8h，过滤，取滤液，经减压蒸馏，得到中间体1，中间体1的结构式为：S2、将步骤S1所得中间体1分散于2
‑
甲基四氢呋喃中，搅拌升温至60
‑
70℃，依次加入苄基三乙基氯化铵、氢氧化钾、12
‑
溴十二烷酸，继续搅拌3
‑
6h，用硫酸调节pH为6
‑
7，过滤，取滤液，经减压蒸馏、萃取、干燥，得到中间体2，中间体2的结构式为：S3、将步骤S2所得中间体2分散于2
‑
甲基四氢呋喃中，搅拌升温至60
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80℃，依次加入3,5
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二叔丁基
‑4‑
羟基苄醇、对甲苯磺酸，继续搅拌6
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10h，过滤，取滤液，经减压蒸馏、干燥，即得改性松香，改性松香的结构式为：2.根据权利要求1所述的一种洛索洛芬钠贴剂，其特征在于，步骤S1中所述二氢松香酸、氢氧化钠、3
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氯
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5,5
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二甲基吖庚环
‑2‑
酮的摩尔比为1.1
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1.2:0.9
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1.1:1。3.根据权利要求2所述的一种洛索洛芬钠贴剂，其特征在于，所述2
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甲基四氢呋喃中二氢松香酸的加入量为0.1
‑
0.2g/mL。4.根据权利要求1所述的一种洛索洛芬钠贴剂，其特征在于，步骤S2中所述中间体1、苄基三乙基氯化铵、氢氧化钾、12
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溴十二烷酸的摩尔...

【专利技术属性】
技术研发人员：张亚超，
申请(专利权)人：河南省超亚医药器械有限公司，
类型：发明
国别省市：