包含乙基纤维素的水性凝胶组合物制造技术

用于局部施用的水性凝胶组合物包含生理活性成分、乙基纤维素的水性分散体、以及卡拉胶。胶。胶。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含乙基纤维素的水性凝胶组合物


[0001]本专利技术涉及新颖的水性凝胶组合物，其包含在包含亲水性胶凝剂的乙基纤维素的水性分散体中的生理活性成分。

技术介绍

[0002]乙基纤维素的水性分散体已经开发并用于固体剂型上的包衣许多年，这些包衣在肠内提供来自剂型中的活性成分的缓释。
[0003]在1993年，Oshlack，Benjamin等人(US 5472712)公开了ECD30用于从口服剂型中控释氢吗啡酮的用途。在2004年，Beyerink RA(US10383941)报道了乙基纤维素用于从通过使用喷雾干燥技术进行包封的口服剂型中控释活性成分的用途。
[0004]Duprat A.(US 9375477)公开了用于控释作用的使用卡拉胶作为胶凝剂而不包含疏水性聚合物像乙基纤维素的局部凝胶制剂。
[0005]Arnaud(US 590863)公开了在有机溶剂存在下乙基纤维素作为胶凝剂的用途并且还提到乙基纤维素是在水中溶解度有限的疏水性聚合物。Goyal Sandhya等人(US 8158139)公开了在包含有机溶剂的局部凝胶配制品中的乙基纤维素。Chellampillai等人，Ther.Deliv.[治疗性递送]2014年七月；5(7)：781
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94研究了乙基纤维素在开发用于局部载体的微海绵中用于在使用有机溶剂的抗真菌治疗中使硝酸依柏康唑(EB)控释和皮肤药物沉积的用途。Lilia Bruno等人，Int.J.Biol.Macromol.[国际生物大分子杂志]50(2)，2012年3月1日，第385
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392页研究了水合作用对用于局部施用的非水乙基纤维素凝胶的结构的影响。Sanjukta Duarah等人，2017年10月；7(5)：750
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760，Drug Deliv.Transl.Res.[药物递送和转化研究]在使用有机溶剂的凝胶递送体系中使用乙基纤维素来开发纳米颗粒。
[0006]因此，乙基纤维素因其在水性介质中的不溶性而被已知并且用于以有机溶剂为基础的局部凝胶配制品。虽然在有机溶剂中的乙基纤维素溶液赋予了较高的粘度，但乙基纤维素在水中具有非常低的溶解度并且不能独自充当用于局部施用的水性凝胶配制品中控制活性成分的释放速率的胶凝聚合物。
[0007]本专利技术的目的是提供一种水性凝胶配制品，在局部施用时活性成分以受控速率从其中释放。

技术实现思路

[0008]已经出人意料地发现，当向乙基纤维素的水性分散体中添加亲水性胶凝剂时，可以获得这样的水性凝胶，其中可以掺入活性成分并且该活性成分以受控速率从其中释放。
[0009]因此，本专利技术涉及一种用于局部施用的水性凝胶组合物，其包含
[0010](a)生理活性成分，
[0011](b)乙基纤维素的水性分散体，以及
[0012](c)卡拉胶。
[0013]在另一个方面，本专利技术涉及一种制备上述组合物的方法，该方法包括
[0014](i)将乙基纤维素的水性分散体加热至70℃
‑
90℃的温度，
[0015](ii)在连续混合下将卡拉胶添加至步骤(i)的所述分散体中，直至形成凝胶，
[0016](iii)将步骤(ii)的混合物冷却至25℃
‑
50℃的温度并在混合下添加所述生理活性成分，以及
[0017](iv)将步骤(iii)的混合物冷却至20℃
‑
25℃的温度并任选地将一种或多种辅助剂成分添加至所述凝胶。
附图说明
[0018]图1A
‑
图1E是示出实例1中制备的凝胶配制品的可铺展性的照片。
[0019]图2是示出实例1中制备的凝胶配制品的储能模量(以Pa计)与实例3中描述的结果的图表。
[0020]图3示出了双氯芬酸钠从根据实例1中描述的方法(在7.4pH下的磷酸盐缓冲液，温度32℃)制备的局部凝胶中的累积释放与还在实例4的表4中描述的结果。
具体实施方式
[0021]定义
[0022]在本专利技术上下文中，术语“局部施用”旨在指示在身体表面如皮肤、黏膜上皮或指甲上铺展凝胶组合物。
[0023]术语“凝胶”旨在指示含有一种或多种向固体颗粒的溶液或分散体提供增强的粘度的胶凝剂的半固体剂型。
[0024]术语“分散体”旨在指示在整个连续液体介质如水中均匀分布的分散颗粒(例如乙基纤维素和不可溶活性成分的颗粒)的组合物。
[0025]术语“控释”旨在指示在延长的时间段内有限量的活性成分以特定速率从凝胶组合物中释放。该术语与术语“缓释”同义。
[0026]实施例
[0027]乙基纤维素是由通过1
‑
4键联连接的脱水葡萄糖单元构成的纤维素聚合物/多糖。每个脱水葡萄糖单元在2位、3位和6位处含有羟基。通过乙氧基部分地或完全地取代这些羟基产生了乙基纤维素。根据USP专论，乙基纤维素典型地包含44％
‑
51％乙氧基。乙基纤维素的水性分散体通过聚合乳液法来制备。如US 4,177,177中所公开的，在表面活性剂和一种或多种工艺助剂的存在下将呈粉末形式的乙基纤维素溶解于用水乳化的有机溶剂中，并且随后去除有机溶剂，从而形成悬浮在水中的乙基纤维素颗粒。本专利技术组合物中的乙基纤维素的浓度适宜在组合物的5
‑
50重量％的范围内。
[0028]合适的乙基纤维素的实例由杜邦公司(DuPont)以商品名ETHOCEL
TM
销售。可商购的乙基纤维素水性分散体是从杜邦公司以商品名ECD30可获得的并且从卡乐康公司(Colorcon)以商品名可获得的。ECD是含有24.5
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29.5重量％乙基纤维素、0.9
‑
1.7重量％月桂基硫酸钠和1.7
‑
3.3重量％鲸蜡醇的水性分散体。鲸蜡醇是乳化剂，其作用是稳定乙基纤维素在水中的分散。
[0029]卡拉胶是在红藻中发现的亲水性多糖。卡拉胶含有通过使α1
→
3和β1
→
4糖苷键联
交替而连接的重复半乳糖单元。本专利技术关注的卡拉胶是κ
‑
卡拉胶、κ
‑2‑
卡拉胶、ι
‑
卡拉胶和λ
‑
卡拉胶。ι
‑
卡拉胶发现于海藻细齿麒麟菜(Eucheuma denticulatum)中，而κ
‑
卡拉胶可以从海藻耳突麒麟菜(Eucheuma cotonii)中提取，并且κ
‑2‑
卡拉胶是在共聚物骨架中共价结合的κ
‑
卡拉胶和ι
‑
卡拉胶重复单元的共聚物，可以从杉藻科(Gigartinaceae)物种中获得。在螺旋二聚体的附聚的机制下，卡拉胶充当凝胶组合物中的补充胶凝剂。它吸收水而溶胀并形成聚合物网络，并且分散的乙基纤维素在网络上铺展。出于本专利技术目的，已经发现本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于局部施用的水性凝胶组合物，其包含(a)生理活性成分，(b)乙基纤维素的水性分散体，以及(c)卡拉胶。2.如权利要求1所述的组合物，其中，乙基纤维素的浓度是在所述组合物的5
‑
50重量％的范围内。3.如权利要求1或2所述的组合物，其中，卡拉胶的浓度是在所述组合物的0.1
‑
5重量％的范围内。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的组合物，其中，所述卡拉胶选自由以下组成的组：ι
‑
卡拉胶、κ
‑
卡拉胶、κ
‑2‑
卡拉胶和λ
‑
卡拉胶。5.如权利要求4所述的组合物，其中，所述卡拉胶是ι
‑
卡拉胶。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的组合物，其中，所述生理活性成分选自由以下组成的组：抗生素、抗霉菌剂、抗病毒剂、非甾体抗炎剂、局部麻醉剂、皮质类固醇、类视黄醇、抗过敏剂、抗癌剂、头发生长刺激剂、免疫抑制剂、抗糖尿病剂、抗抑郁剂、维生素、防晒剂、脱发治疗剂、抗痤疮剂、抗银屑病剂以及伤口愈合剂。7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的组合物，其中，所述凝胶具有如使用流变仪(Discovery HR
‑
3型号，从TA仪器公司可获得)测定的在0.01s
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【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：丹尼斯克营养与生物科技印度有限公司，
类型：发明
国别省市：