一种广谱的抗菌多肽Pan28及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种广谱的抗菌肽Pan28及其应用，属于生物技术及生物医药技术领域。本发明专利技术提供的广谱抗菌肽Pan28，序列如SEQ ID No.1所示，其可以显著抑制大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长。因此。抗菌肽Pan28有望作为新型抗菌药物以治疗包括耐药菌在内的多种细菌引起的感染，具有较好的应用前景。具有较好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种广谱的抗菌多肽Pan28及其应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及一种广谱的抗菌多肽Pan28及其应用。

技术介绍

[0002]近年来，随着抗生素的滥用，一些细菌已经突变为耐抗生素菌株。通过基因突变和抗性基因的水平转移，这些病原体对多种抗生素形成了抗性，引发了一系列安全问题，严重威胁人类健康。其中，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin
‑
resistant S.aureus,MRSA)和铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)引起的感染在发病率、住院时间和医疗费用等方面带来了沉重的医疗负担。因此，迫切需要开发新的抗生素以对抗上述病原体。其中，抗菌肽作为最有前途的新型抗菌剂，吸引了越来越多的关注。与非肽类药物相比，肽类药物具有较低的毒性和较高的特异性，并且更容易合成和修饰。因此，它们在控制细菌污染方面有很大的潜力。抗菌肽的多样性和有效性使它们成为有吸引力的转化应用的候选药物，目前已经有几种进入临床试验阶段。因此，迫切需要研发一种新的抗菌肽用于耐抗生素菌株引起的感染。

技术实现思路

[0003]本专利技术所要解决的技术问题是如何抑制或杀灭耐抗生素的菌株。所要解决的技术问题不限于所描述的技术主题，本领域技术人员通过以下描述可以清楚地理解本文未提及的其它技术主题。
[0004]为解决上述技术问题，本专利技术首先提供了一种多肽或其药用盐，所述多肽为抗菌肽Pan28，其氨基酸序列为序列表中SEQ ID No.1。
[0005]本专利技术还提供了一种抗菌肽Pan28或其药用盐的下述任一种应用：
[0006]A1)破坏细菌细胞膜的完整性；
[0007]A2)制备破坏细菌细胞膜的完整性的产品；
[0008]A3)降低细菌细胞外膜的渗透性；
[0009]A4)制备降低细菌细胞外膜的渗透性的产品；
[0010]A5)破坏细菌膜电位；
[0011]A6)制备破坏细菌膜电位的产品；
[0012]A7)破坏细菌细胞壁的完整性；
[0013]A8)制备破坏细菌细胞壁的完整性的产品；
[0014]A9)抑制细菌的活性；
[0015]A10)制备抑制细菌的活性的药物。
[0016]上述应用中所述细菌包括大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌中的一种或多种。
[0017]进一步地，所述铜绿假单胞菌为耐药铜绿假单胞菌，所述金黄色葡萄球菌为耐药金黄色葡萄球菌。
[0018]进一步地，所述耐药铜绿假单胞菌为耐碳青霉烯铜绿假单胞菌，所述耐药金黄色葡萄球菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
[0019]本专利技术还提供了一种组合物，所述组合物包含C1)和C2)：C1)为抗菌肽或其药用盐；C2)药学上可接受的载体或辅料；所述抗菌肽为Pan28，是氨基酸序列为序列表中SEQ ID No.1的多肽。
[0020]前述述组合物具有下述至少一种功能：
[0021]F1)抗细菌；
[0022]F2)治疗和/或预防和/或辅助治疗细菌感染所致疾病；
[0023]F3)破坏细菌细胞膜的完整性；
[0024]F4)提高细菌细胞外膜的渗透性；
[0025]F5)破坏细菌膜电位；
[0026]在实际应用中，可以将本专利技术的环状多肽、其衍生物、或其可药用盐，所述多聚体，所述组合物或所述药用化合物作为药物直接给予病人、或者与适宜的载体或赋形剂混合后给予病人，以达到治疗和/或预防多种细菌引起的感染的目的。这里的载体材料包括但不限于水溶性载体材料(如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、有机酸等)、难溶性载体材料(如乙基纤维素、胆固醇硬脂酸酯等)、肠溶性载体材料(如醋酸纤维素酞酸酯和羧甲乙纤维素等)。其中优选的是水溶性载体材料。使用这些材料可以制成多种剂型，包括但不限于片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、透皮剂、口含片、栓剂、冻干粉针剂等。其中，栓剂可为阴道栓剂，也可以是阴道环，也可以是适于阴道应用的药膏、乳霜或凝胶。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；湿润剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解抑制剂，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等；吸收促进剂，例如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。为了将单位给药剂型制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、Gelucire、高岭土、滑石粉等；粘合剂如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等。为了将单位给药剂型制成栓剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。为了将单位给药剂型制成注射用制剂，如溶液剂、乳剂、冻干粉针剂和混悬剂，可以使用本领域常用的所有稀释剂，例如，水、乙醇、聚乙二醇、1,3
‑
丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外，为了制备等渗注射液，可以向注射用制剂中添加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油，此外，还可以添加常规的助溶剂、缓冲剂、pH调节剂等。此外，
如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其它材料。
[0027]使用上述剂型可以经注射给药，包括皮下注射、静脉注射、肌肉注射和腹腔注射、脑池内注射或灌输等；腔道给药，如经直肠、阴道和舌下；呼吸道给药，如经鼻腔；粘膜给药。上述给药途径优选的是注射给药，优选的注射途径是皮下注射。
[0028]上述组合物中所述细菌包括大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌中的一种或多种。
[0029]进一步地，所述铜绿假单胞菌为耐药铜绿假单胞菌，所述金黄色葡萄球菌为耐药金黄色葡萄球菌。
[0030]进一步地，所述耐药铜绿假单胞菌为耐碳青霉烯铜绿假单胞菌，所述耐药金黄色葡萄球菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
[0031]本专利技术提供的抗菌肽Pan28可以显著抑制大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.多肽或其药用盐，其特征在于，所述多肽为抗菌肽Pan28，其氨基酸序列为序列表中SEQ ID No.1。2.权利要求1所述的多肽或其药用盐的下述任一种应用：A1)破坏细菌细胞膜的完整性；A2)制备破坏细菌细胞膜的完整性的产品；A3)降低细菌细胞外膜的渗透性；A4)制备降低细菌细胞外膜的渗透性的产品；A5)破坏细菌膜电位；A6)制备破坏细菌膜电位的产品；A7)破坏细菌细胞壁的完整性；A8)制备破坏细菌细胞壁的完整性的产品；A9)抑制细菌的活性；A10)制备抑制细菌的活性的药物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述细菌包括大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述铜绿假单胞菌为耐药铜绿假单胞菌，所述金黄色葡萄球菌为耐药金黄色葡萄球菌。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述耐药铜绿假单胞菌为耐碳青霉烯铜绿假单胞菌，所述耐药金黄色葡萄球菌为耐甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建，刘禹辰，程佳乐，朱炯，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：