ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物及其应用，属于肽衍生物技术领域，结构式如式1或式2所示：式1,式2。本发明专利技术的ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物及其应用，ACE抑制肽TLRFALHGME乙酰化、肉豆蔻酰化衍生物的降血压作用显著提高，与、ACE抑制肽TLRFALHGME相比，分别最大降血压值提高了160.7％和125.7％。125.7％。125.7％。

【技术实现步骤摘要】
ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物及其应用


[0001]本专利技术属于肽衍生物
，尤其涉及一种ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物及其应用。

技术介绍

[0002]血管紧张素转化酶(ACE)抑制肽是经过蛋白水解后形成的小分子多肽，它具有显著的降血压作用，更有效的是它与其它普通降压药物比较发现，ACE抑制肽无毒副作用，并且对正常的血压无影响。ACE在血压调节中起重要作用，经碳端两个氨基酸(His
‑
Leu)的切除，能够把原本无活性的血管紧张素Ⅰ转变为具有活性的血管紧张素Ⅱ，引起血管收缩，使血压上升；ACE还会使具有血管舒张功能的舒缓激肤失活，同样又引起血压上升的情形，ACE抑制肽能够阻断ACE引起的两种生化反应过程，起到降血压的作用。
[0003]公开号为CN113603745A的一种活性菊黄东方鲀鱼皮多肽，活性菊黄东方鲀鱼皮多肽为十肽，氨基酸序列：TLRFALHGME，其具有一定的降血压效果，但是效果不显著。
[0004]因此，本领域技术人员致力于开发新的、降血压效果更好的ACE抑制肽衍生物。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提出一种ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物及其应用，以克服现有技术中的上述至少一种缺陷。
[0006]为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]本专利技术提供的ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物，其特征在于，结构式如式1或式2所示：
[0008][0009]优选地，ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物经乙酰化或肉豆蔻酰化修饰而得。
[0010]优选地，经乙酰化修饰的ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物的化学式为C
54
H
85
N
15
O
15
S，分子量为1216.42，ACE抑制率的IC
50
值为43.5μmol/L。
[0011]优选地，经肉豆蔻酰化修饰的ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物的化学式为C
66
H
109
N
15
O
15
S，分子量为1384.75，ACE抑制率的IC
50
值为17.1μmol/L。
[0012]本专利技术还提供一种ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物在制备降血压药物中的应用。
[0013]优选地，药物为注射剂、散剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口服剂、片剂、胶囊剂、栓剂、喷雾剂或软膏剂。
[0014]本专利技术还提供一种降血压药物组合物，包括上述的ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物、以及药学上可接受的载体。
[0015]本专利技术的有益效果为：
[0016]1、ACE抑制肽TLRFALHGME乙酰化、肉豆蔻酰化衍生物的降血压作用显著提高，与ACE抑制肽TLRFALHGME相比，分别最大降血压值提高了160.7％和125.7％。
[0017]2、ACE抑制肽TLRFALHGME乙酰化衍生物通过氢键、疏水键、范德华力等于ACE活性中心的氨基酸残基进行作用。ACE抑制肽TLRFALHGME乙酰化衍生物可与ACE之间形成的5氢键网络(Tyr360、Thr92、Asn66、His410)；ACE抑制肽TLRFALHGME乙酰化衍生物也可通过包括活性中心His353、His513、His353、Ala354在内的等27个氨基酸残基形成较强的疏水作用和范德华势能，从而导致ACE活性的抑制作用。与修饰前相比，ACE抑制肽TLRFALHGME乙酰化衍生物与ACE形成的氢键网络减少，但疏水作用和范德华势能作用位点大幅增加。
[0018]3、ACE抑制肽TLRFALHGME肉豆蔻酰化衍生物能通过氢键、疏水键、范德华力等于ACE活性中心的氨基酸残基进行作用。ACE抑制肽TLRFALHGME肉豆蔻酰化衍生物可与ACE之间形成的7氢键网络(Arg124、Asn85、Asp358、Asn66、Tyr360)；ACE抑制肽TLRFALHGME肉豆蔻酰化衍生物也可通过与包括活性中心His353、His353、Tyr523、Ala354在内的32个氨基酸残基形成较强的疏水作用和范德华势能，从而导致ACE活性的抑制作用。与修饰前相比，ACE抑制肽TLRFALHGME肉豆蔻酰化衍生物与ACE形成的氢键网络减少，但疏水作用和范德华势能作用位点大幅增加。
[0019]4、ACE抑制肽TLRFALHGME乙酰化衍生物的总结合自由能ΔGbinding为
‑
91.054kJ/mol，与修饰前相比(
‑
82.73kJ/mol)，ACE抑制肽TLRFALHGME乙酰化衍生物的总结合自由能提高10.1％。
[0020]5、ACE抑制肽TLRFALHGME肉豆蔻酰化衍生物的总结合自由能ΔGbinding为
‑
91.9864kJ/mol，与修饰前相比(
‑
82.73kJ/mol)，ACE抑制肽TLRFALHGME肉豆蔻酰化衍生物的总结合自由能提高11.1％。
附图说明
[0021]图1是本专利技术不同TLRFALHGME衍生物的ACE抑制活性测定图。
[0022]图2是本专利技术不同浓度TLRFALHGME衍生物ACE抑制活性图。
[0023]图3是本专利技术不同TLRFALHGME衍生物对SHR的降压作用图。
[0024]图4是本专利技术ACE抑制肽TLRFALHGME乙酰化衍生物与ACE的结合模式示意图。
[0025]图5是图4的局部放大示意图。
[0026]图6是本专利技术ACE抑制肽TLRFALHGME乙酰化衍生物与ACE活性中心氨基酸残基的作用图。
[0027]图7是本专利技术ACE抑制肽TLRFALHGME肉豆蔻酰化衍生物与ACE的结合模式示意图。
[0028]图8是图7的局部放大示意图。
[0029]图9是本专利技术ACE抑制肽TLRFALHGME肉豆蔻酰化衍生物与ACE活性中心氨基酸残基的作用图。
[0030]图10是本专利技术ACE抑制肽TLRFALHGME乙酰化衍生物动力学过程rmsd曲线图。
[0031]图11是本专利技术ACE抑制肽TLRFALHGME肉豆蔻酰化衍生物动力学过程rmsd曲线图。
具体实施方式
[0032]现结合附图和具体实施方式对本专利技术进一步说明。
[0033]本实施例中提供的ACE抑制肽TLRFALHGME(Thr
‑
Leu
‑
Arg
‑
Phe
‑
Ala
‑
Leu
‑
His
‑
Gly
‑
Met
‑
Glu)衍生物，其特征在于，结构式如式(经乙酰化修饰的ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物)1或式2(经肉豆蔻酰化修饰的ACE抑制肽TLRFALHG本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物，其特征在于，结构式如式1或式2所示：2.根据权利要求1所述的ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物，其特征在于：所述ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物经乙酰化或肉豆蔻酰化修饰而得。3.根据权利要求1所述的ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物，其特征在于：经乙酰化修饰的ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物的化学式为C
54
H
85
N
15
O
15
S，分子量为1216.42，ACE抑制率的IC
50
值为43.5μmol/L。4.根据权利要求1所述的ACE抑制肽TLRFALHGME衍生物，其特征在于：经肉豆蔻酰化修饰的ACE抑...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏永昌，刘智禹，刘淑集，乔琨，陈贝，蔡水淋，陈晓婷，陈婷茹，
申请(专利权)人：福建省水产研究所福建水产病害防治中心，
类型：发明
国别省市：