透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒及其制备方法，属于制药技术领域。所述制备方法包括调节壳聚糖的醋酸溶液的pH为4

【技术实现步骤摘要】
透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于制药
，特别涉及一种透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒及其制备方法，还涉及所述透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒在制备治疗骨关节炎的药物中的用途。

技术介绍

[0002]骨关节炎(Osteoarthritis,OA)，也可称退化性关节炎，是一种关节软骨或关节下骨头损伤的关节炎，起病原因主要是由于滑液关节的滑液(关节液)减少，导致原本应该充当骨关节中作为软垫的软骨不正常磨擦，造成破坏与退化。骨关节炎的常见症状是关节疼痛或僵硬，初次发病常仅见于运动之后但发病次数会随时间增加；其他症状包含关节肿胀、关节活动度降低，若进犯背部，则可能导致四肢无力或麻木。其好发患病部位为手指末梢关节、拇指根部、颈部、下背部、膝盖及臀部。此外，骨关节炎常好发于特定一侧，另一侧则较少发生；常常会延续多年，且骨关节炎与其他关节炎不同，仅会侵犯关节，而不会进犯其他组织。
[0003]中药栀子Gardenia jasminoides Ellis是茜草科植物栀子的干燥成熟果实，味苦，性寒，具有泻火除烦、清热祛湿、凉血解毒等功效，在多种传统药方中发挥重要作用。
[0004]栀子苷(geniposide,GE)是从中药栀子中提取的环烯醚萜苷类有机化合物，其分子式为C17H24O10，结构式如下：
[0005][0006]栀子苷具有抗炎、免疫调节的药理学作用。已有研究表明栀子苷具有一定的治疗骨关节炎的效果。然而，目前栀子苷多以口服给药治疗相关炎症疾病，给药剂量大，次数多。并且栀子苷治疗骨关节炎效果并不显著，其原因可能是栀子苷水溶性强，口服生物利用度差，难以到达关节损伤部位。因此，迫切需要通过制剂手段提高栀子苷生物利用度，使其长时间滞留在关节炎症部位，并减少给药频率提高患者依从性。

技术实现思路

[0007]针对上述问题，本专利技术提供了透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒及其制备方法，所得的透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒具有低分散性、高稳定性、酸敏感性、主动靶向性，且可重复制备，显著提高了药物的包封率，提高了药物的释放能力。
[0008]本专利技术第一个目的在于提供了一种透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒的制备方法，所述制备方法，包括：
[0009]调节壳聚糖的醋酸溶液的pH为4
‑
5，随后加入栀子苷水溶液，混合，得第一混合溶液；
[0010]向所述第一混合溶液中缓慢加入非离子表面活性剂，混合，得第二混合溶液；
[0011]向所述第二混合溶液中缓慢加入多聚磷酸钠的水溶液，混合后，得载栀子苷壳聚糖纳米粒混悬液，其中，所述多聚磷酸钠的水溶液中含有阴离子竞争剂；
[0012]向所述载栀子苷壳聚糖纳米粒混悬液中缓慢加入透明质酸水溶液，经混合、透析、冻干，得透明质酸修饰的载栀子苷壳聚糖纳米粒。
[0013]进一步地，所述壳聚糖的醋酸溶液由壳聚糖和冰醋酸水溶液混合制成；所述壳聚糖的分子量为15
‑
20kDa，脱乙酰率>95％。
[0014]进一步地，所述栀子苷的加入质量与所述壳聚糖的质量比为3
‑
5:1。
[0015]进一步地，所述非离子表面活性剂的加入质量与所述第一混合溶液的质量比为1
‑
3:100。
[0016]进一步地，所述阴离子竞争剂为氯化钠、柠檬酸钠、氯化钾中的一种或几种任意比组合。
[0017]进一步地，所述多聚磷酸钠的加入质量与所述壳聚糖的质量比为1:5
‑
7；所述阴离子竞争剂的加入质量与所述壳聚糖的质量比为40
‑
60:1。
[0018]进一步地，所述多聚磷酸钠溶液中多聚磷酸钠的浓度为0.2
‑
0.8mg/mL，所述多聚磷酸钠溶液中阴离子竞争剂的浓度为0.02
‑
0.10mg/mL。
[0019]进一步地，所述多聚磷酸钠溶液添加完全后，还可以向第一混合溶液中加入葡萄糖溶液。
[0020]进一步地，所述葡萄糖溶液的浓度为0.2
‑
0.8mg/mL。
[0021]进一步地，所述葡萄糖的加入质量与所述壳聚糖的质量比为1:10
‑
20。
[0022]进一步地，所述透明质酸的加入质量与所述壳聚糖的质量比为1:150
‑
200。
[0023]本专利技术第二个目的在于提供了一种透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒，由上述制备方法制备而成，所述透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒形状为球形或椭球形，粒径＜200nm。
[0024]本专利技术第三个目的在于提供了一种上述的透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒的用途，所述的透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒在制备治疗骨关节炎的药物中的用途。
[0025]本专利技术第四个目的在于提供了一种治疗骨关节炎的药物，包括由上述的透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒，所述药物的剂型包括注射液、敷贴。
[0026]进一步地，所述治疗骨关节炎的药物还包括药学上可接受的辅料载体、辅料或添加剂；
[0027]所述药物的剂型包括注射液、敷贴。
[0028]本专利技术的有益效果：
[0029]本专利技术获得的透明质酸修饰的载栀子苷壳聚糖纳米粒，形态为乳白色混悬液或白色冻干粉，形状为球形或椭球形，粒径＜200nm；且透明质酸修饰的载栀子苷壳聚糖纳米粒的悬浮混悬液的分散指数为0.293
±
0.030，电动势为29.5
±
1.05毫伏；
[0030]在本专利技术中的制备方法预先引入非离子表面活性剂，再与多聚磷酸钠结合，从而
提高了纳米粒的稳定性；通过在多聚磷酸钠溶液中加入阴离子竞争剂，提高了透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒的分散性；
[0031]本专利技术所得的透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒具有优异的药物的包封率和药物释放效果；
[0032]并且本专利技术的制备工艺简单、成本低、制备条件要求低、制备过程不产生任何有毒有害物质，采用制剂手段让栀子苷拥有了新的功能特点，有利于未来栀子苷的临床应用，具有很高的应用前景。
[0033]本专利技术首次将栀子苷负载于透明质酸修饰的壳聚糖纳米粒中，并改变给药途径(给药时，在骨关节炎处定向给药)，使其长滞留于骨关节腔内，具有给药剂量小，生物利用度高等优点。且采用透明质酸作为与软骨细胞上CD44特异性结合的配体，使栀子苷主动靶向进入软骨细胞中，发挥药效作用。
[0034]本专利技术的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本专利技术而了解。本专利技术的目的和其他优点可通过在说明书、权利要求书以及附图中所指出的结构来实现和获得。
附图说明
[0035]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒的制备方法，其特征在于，包括：调节壳聚糖的醋酸溶液的pH为4
‑
5，随后加入栀子苷水溶液，混合，得第一混合溶液；向所述第一混合溶液中缓慢加入非离子表面活性剂，混合，得第二混合溶液；向所述第二混合溶液中缓慢加入多聚磷酸钠的水溶液，混合后，得载栀子苷壳聚糖纳米粒混悬液，其中，所述多聚磷酸钠的水溶液中含有阴离子竞争剂；向所述载栀子苷壳聚糖纳米粒混悬液中缓慢加入透明质酸水溶液，经混合、透析、冻干，得透明质酸修饰的载栀子苷壳聚糖纳米粒。2.根据权利要求1所述的一种透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖的醋酸溶液由壳聚糖和冰醋酸水溶液混合制成；所述壳聚糖的分子量为15
‑
20kDa，脱乙酰率>95％。3.根据权利要求1所述的一种透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒的制备方法，其特征在于，所述栀子苷的加入质量与所述壳聚糖的质量比为3
‑
5:1。4.根据权利要求1所述的一种透明质酸修饰的栀子苷壳聚糖纳米粒的制备方法，其特征在于，所述非离子表面活性剂的加入质量与所述第一混合溶液的质量比为1
‑
3:100。5.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴虹，王梦蝶，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：