阿片受体拮抗剂缀合物的固体盐型、晶型及其制备方法、组合物和用途技术

本发明专利技术属于药物晶体技术领域，涉及阿片受体拮抗剂缀合物的固体盐型、晶型及其制备方法、组合物和用途。具体而言，该缀合物具有如式I所示的结构，可以形成稳定存在的固体磷酸盐，其中磷酸与式I化合物的摩尔比为1:1～3:1。该磷酸盐可以为无定形物或者具有晶型1、2、3或4的多晶型物，并且制备方法简便、易行，适用于防治由阿片类药物导致的肠功能紊乱，例如便秘。例如便秘。例如便秘。例如便秘。

【技术实现步骤摘要】
阿片受体拮抗剂缀合物的固体盐型、晶型及其制备方法、组合物和用途


[0001]本专利技术属于药物晶体
，具体涉及一种阿片受体拮抗剂缀合物(特别是双阿片受体拮抗剂缀合物)的固体盐型、晶型，及其制备方法、药物组合物和医药用途。

技术介绍

[0002]癌症疼痛是癌症进展至中晚期最常见的并发症之一，晚期癌症病人的疼痛发生率高达75％以上。癌症疼痛对癌症病人、家庭及社会造成的危害是巨大的。
[0003]阿片类药物是最古老的止痛药，也是迄今为止最有效的止痛药，具有止痛作用强、长期用药无器官毒性作用等优势。当病人的疼痛因肿瘤进展而加重时，可通过增加药物剂量来提高止痛效果，因此对于中度及重度的癌症疼痛病人，阿片类止痛药具有无可取代的地位。
[0004]患者在使用阿片类药物治疗中重度疼痛时，可能会引起恶心、呕吐、嗜睡等诸多不良反应，不过上述不良反应通常在一周内可被多数患者耐受。然而，因阿片类药物引起的便秘不仅发生率高达90％～100％，而且不会因长期用药而产生耐受，便秘不仅出现于用药初期，还会持续存在于止痛治疗的全过程。但值得注意的是，便秘若本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I化合物的磷酸盐，其中，磷酸与式I化合物的摩尔比为1:1～3:1，优选1.5:1～2.5:1，更优选2:1。2.根据权利要求1所述的式I化合物的磷酸盐，其特征在于，所述式I化合物的磷酸盐为无定形物；优选地，所述式I化合物的磷酸盐的XRPD图谱基本上与图2一致。3.根据权利要求1所述的式I化合物的磷酸盐，其特征在于，所述式I化合物的磷酸盐具有晶型1，并且满足条件I～III中的至少一个：条件I：其XRPD图谱具有在以下2θ值处的特征峰：4.3
±
0.2
°
、5.1
±
0.2
°
、6.2
±
0.2
°
和11.0
±
0.2
°
；优选地，其XRPD图谱还具有在以下2θ值处的特征峰：13.2
±
0.2
°
、13.6
±
0.2
°
、16.7
±
0.2
°
、21.3
±
0.2
°
和22.7
±
0.2
°
；更优选地，其XRPD图谱还具有在以下2θ值处的特征峰：10.5
±
0.2
°
、11.7
±
0.2
°
、18.7
±
0.2
°
、19.0
±
0.2
°
、19.4
±
0.2
°
和20.6
±
0.2
°
；进一步优选地，其XRPD图谱基本上与图12一致；条件II：其DSC图谱在191
±
1℃下显示吸热；优选地，其DSC图谱基本上与图9一致；和条件III：其TGA图谱在179
±
1℃下显示约0.05％的重量损失；优选地，其TGA图谱基本上与图9一致。4.根据权利要求1所述的式I化合物的磷酸盐，其特征在于，所述式I化合物的磷酸盐具有晶型2，并且满足条件I～III中的至少一个：条件I：其XRPD图谱具有在以下2θ值处的特征峰：5.7
±
0.2
°
、11.5
±
0.2
°
、16.8
±
0.2
°
和17.1
±
0.2
°
；优选地，其XRPD图谱还具有在以下2θ值处的特征峰：3.8
±
0.2
°
、4.9
±
0.2
°
、6.7
±
0.2
°
、11.1
±
0.2
°
、13.6
±
0.2
°
、14.0
±
0.2
°
、19.5
±
0.2
°
和21.3
±
0.2
°
；
更优选地，其XRPD图谱还具有在以下2θ值处的特征峰：9.2
±
0.2
°
、9.8
±
0.2
°
、10.3
±
0.2
°
、12.7
±
0.2
°
、15.7
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
和22.4
±
0.2
°
；进一步优选地，其XRPD图谱基本上与图11一致；条件II：其DSC图谱在119
±
1℃、184
...

【专利技术属性】
技术研发人员：何玫，
申请(专利权)人：上海瀚迈生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：