槲皮素肠道菌群代谢物在制备预防和/或治疗前列腺癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种槲皮素肠道菌群代谢物在制备预防和/或治疗前列腺癌药物中的应用。所述槲皮素肠道菌群代谢物选自下述至少一种：3，4

【技术实现步骤摘要】
槲皮素肠道菌群代谢物在制备预防和/或治疗前列腺癌药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及槲皮素肠道菌群代谢物在制备预防和/或治疗前列腺癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]根据国家癌症中心2020年12月公布的中国数据，2015年我国新发男性前列腺癌病例约为7.2万，世界人口标化发病率为6.47/10万，中国人口标化发病率为6.59/10万；约有3.1万例死亡病例，世界人口标化死亡率为2.65/10万，中国人口标化死亡率为2.61/10万。肿瘤形成涉及许多信号通路和微环境的改变。临床肿瘤治疗中使用的常规化疗药物因其毒性大、成本高、靶点少等局限性而处于不利地位。前列腺癌的发生发展涉及众多因素，前列腺癌的治疗是临床难题。
[0003]许多天然化合物能够抑制和调节肿瘤细胞的增殖，槲皮素(Quercetin，QCT，分子式：C15H10O7,分子量：302.24)就是其中之一。槲皮素是植物来源的天然黄酮类化合物，广泛存在于我们常见食物中，包括苹果，绿茶，洋葱，坚果，萝卜、香菜、花菜，卷心菜和许多其他食物槲皮素肠道吸收差，血中暴露量低、生物利用度低，导致槲皮素的临床应用都处于探索阶段。
[0004]人体内胃肠道存在大量不同的微生物，这些肠道菌群的失调，肠道菌群组成和功能失衡与从局部胃肠病到神经，呼吸，代谢，肝和心血管疾病等众多疾病相关。槲皮素属于多酚类化合物，由于多酚类药物具有溶解度低、全身代谢效率低、首过代谢效率低、口服利用度低等特点，多酚类药物结构多样性导致它们在大肠中大量积累并通过肠道菌群广泛代谢从而影响其生物利用度。肠道菌群将其转化为代谢产物，使其具有生物活性。这也是槲皮素多靶点生物学效应的重要一环。
[0005]槲皮素在体外肠道菌群代谢作用下可以代谢转化槲皮素，主要代谢物有3，4
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二羟基苯乙酸，3
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羟基苯乙酸，原儿茶酸，二氢槲皮素。对这四种代谢物进行体外抗前列腺癌活性实验发现其具有抗前列腺活性。提示槲皮素及四种代谢物具有抗前列腺癌作用。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供槲皮素肠道菌群代谢物在制备预防和/或治疗前列腺癌药物中的应用，或在制备抑制前列腺癌细胞增殖药物中的应用。
[0007]本专利技术所提供的槲皮素肠道菌群代谢物选自下述至少一种：3，4
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二羟基苯乙酸，3
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羟基苯乙酸，3，4
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二羟基苯甲酸(原儿茶酸)和二氢槲皮素。上述代谢物的结构式如下所示。
[0008][0009]本专利技术所述前列腺癌细胞具体可为人源前列腺癌22RV1细胞系或人源前列腺癌PC3细胞系。
[0010]本专利技术所述药物产品除含有上述槲皮素肠道菌群代谢物外，还可含有适宜的载体
或赋形剂，以及包含其他起配伍协同作用的有效成分。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。上述药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式；上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
[0011]上述药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
[0012]有益技术效果：
[0013]槲皮素在肠道菌群作用下可以产生四种代谢物，并且体外细胞实验提示四种代谢物均具有抗前列腺癌作用。
附图说明
[0014]图1为槲皮素在体外肠道菌群作用下代谢趋势图；
[0015]图2为槲皮素代谢物3，4
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二羟基苯乙酸在体外肠道菌群作用下代谢趋势图；
[0016]图3为槲皮素代谢物原儿茶酸在体外肠道菌群作用下代谢趋势图；
[0017]图4为槲皮素代谢物二氢槲皮素在体外肠道菌群作用下代谢趋势图；
[0018]图5为槲皮素代谢物3
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羟基苯乙酸在体外肠道菌群作用下代谢趋势图；
[0019]图6为槲皮素在22RV1细胞系中肿存活率；
[0020]图7为3，4
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二羟基苯乙酸在22RV1细胞系中肿瘤存活率；
[0021]图8为二氢槲皮素在22RV1细胞系中肿瘤存活率；
[0022]图9为3，4
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二羟基苯甲酸(原儿茶酸)在22RV1细胞系中肿瘤存活率；
[0023]图10为3
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羟基苯乙酸在22RV1细胞系中肿瘤存活率；
[0024]图11为槲皮素在PC3细胞系中肿瘤存活率；
[0025]图12为3，4
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二羟基苯乙酸在PC3细胞系中肿瘤存活率；
[0026]图13为二氢槲皮素在PC3细胞系中肿瘤存活率；
[0027]图14为3，4
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二羟基苯甲酸(原儿茶酸)在PC3细胞系中肿瘤存活率；
[0028]图15为3
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羟基苯乙酸在PC3细胞系中肿瘤存活率。
具体实施方式
[0029]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步阐述，但本专利技术并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径获得。
[0030]实施例1.槲皮素在体外肠道菌群作用下产生四种代谢物
[0031]体外肠道菌群代谢实验是评价药物是否被肠道菌群代谢的重要实验，其代谢物利用质谱仪检测可定量检测代谢物。
[0032]1、实验动物、仪器及药品试剂
[0033]SD大鼠(6周龄)从北京维通利华动物技术有限公司购买，动物饲养在SPF级环境下(21
±
2℃，12小时光照周期)，在实验期间自由饮食和饮水。槲皮素购自美国Sigma公司。内标格列吡嗪(CAS:29094
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9)及槲皮素四种代谢物3，4
‑
二羟基苯乙酸，3
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羟基苯乙酸，原儿茶酸，二氢槲皮素等标准对照品从北京索莱宝科技有限公司(中国北京)购买。化合物的纯度高于98％(HPLC)。HPLC级甲醇和LC/MS级甲酸购自Fisher Scientific公司(美国)。使
用岛津公司(日本京都)高效液相色谱
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电喷雾
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三重四极杆串联质谱仪(型号：岛津LCMS
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8050)系统对槲皮素及代谢物定量鉴定肠道细菌代谢物。超低温冰箱(型号：HaierBIO
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MEDICAL)，分析天平(型号：METTLER TOLEDO XS105)。WH
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681涡旋混合器购自金坛盛兰仪器制造有限公司(中国金坛)，小型冷冻高速离心机(Eppendorf Centrifuge 5424R)购自Eppendorf公司(德国)。
[0034]2、方法学
[0035]2.1主本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.槲皮素肠道菌群代谢物在制备预防和/或治疗前列腺癌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述槲皮素肠道菌群代谢物选自下述至少一种：3
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羟基苯乙酸、3，4
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二羟基苯甲酸、二氢槲皮素和3，4
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二羟基苯乙酸。3.槲皮素肠道菌群代谢物在制备抑制前列腺癌细胞增殖药物中的应用。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢念增，蒋建东，王琰，阿地力，
申请(专利权)人：中国医学科学院肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：