葛根素晶V型物质用于预防治疗糖尿病心肌病的用途制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及葛根素晶V型物质及其组合物预防、治疗和/或缓解糖尿病心肌病的用途；特别是糖尿病引起的胰岛素抵抗、心肌肥大和心衰；所述的糖尿病为2型或/和1型糖尿病；涉及以葛根素晶V型物质作为活性成分在每日每人口服1～1000mg/kg体重范围内与其他活性成分和赋形剂联合制成的用于临床的固体药物形式。与葛根素原料药(晶Ⅳ型)和已上市的葛根素注射液相比，本发明专利技术发现了葛根素晶V型物质对糖尿病心肌病的预防和治疗作用，并且具有明显的优势。且具有明显的优势。

【技术实现步骤摘要】
葛根素晶V型物质用于预防治疗糖尿病心肌病的用途


[0001]本专利技术涉及葛根素晶V型物质的防治糖尿病并发的心肌损伤的作用，属于医药


技术介绍

[0002]随着社会生活水平的提高，生活方式的改变，不良饮食习惯以及各种有害因素的综合作用，糖尿病患病人数正在快速、持续增长。2017年，死于糖尿病的患者达400万余人，预测显示，到2045年，大约有6.3亿人(约占成年人口的10％)将患上糖尿病，尤其是发展中国家的发病率大大升高，这一疾病不仅给患者及家属带来身心痛苦，也给社会带来巨大的经济负担[1,2]。
[0003]糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病常见的微血管病变并发症，独立于高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病及其他原因所致的心肌疾病，其特点是心肌扩张、肥厚，左心室舒张和收缩功能降低，进而发展为心力衰竭，是糖尿病患者高心力衰竭发生率和高死亡率的主要原因[3,4]。目前对糖尿病心肌病的治疗主要以提高心功能为主，并没有针对糖尿病心肌病的特殊有效药物。因此寻找有效治疗糖尿病心肌病的药物具有重要意义，也是心血管领域研究的重点。
[0004]葛根素是从豆科植物野葛藤、葛根中的提取得到的异黄酮类化合物，化学结构式如式(I)：
[0005][0006]经文献检索得到一篇发表在现代药物与临床杂志2017年第32卷第8期第7页关于“葛根素注射液辅助治疗不稳定型心绞痛的临床研究及其代谢组学作用机制”[5]文章，记载了葛根素注射液可从舒张血管、减轻炎症反应、稳定斑块及保护心肌细胞等多个方面起到辅助治疗不稳定型心绞痛的作用。但公开的内容重点在于葛根素注射液对不稳定型心绞痛的防治作用，并没有涉及糖尿病引起的心肌损伤，表现为左心室肥大、心肌胶原间质纤维化增加、脂肪浸润、左心室舒张功能不全单独存在或者早于收缩功能不全出现等。
[0007]经文献检索得到一篇发表在中国病理生理杂志2019年第35卷第6期第6页关于“黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病小鼠心肌的保护作用及其机制”文章[6]，记载了黄芪注射液联合葛根素注射液通过抑制内质网应激和caspase通路的活化从而抑制细胞凋
亡，对2型糖尿病小鼠心肌具有保护作用。该研究提示，葛根素溶解性低，注射液具有一定保护糖尿病心肌病的作用。但注射液给药不同于口服给药，而且公开的内容重点在于联合给药和注射给药，提示单独口服给药是完全不同的治疗方法和药物形式。
[0008]越来越多的临床和试验证据证明了糖尿病对心脏结构和功能的影响，糖尿病引起的心功能不全将直接影响患者的生活质量、预后乃至寿命，应引起足够的重视。本专利技术是采用综合提取方法从葛根中提取制备的葛根素晶V型物质(晶体特征表征图谱如附图4所示)，经过大量动物实验研究，并经过多器官功能和结构的比较和作用机制的验证，与葛根素原料药(晶IV型)和已上市的葛根素注射液相比，发现了葛根素晶V型物质对糖尿病心肌病的预防和治疗作用，并且具有明显优势。与上述文献的内容完全不同，本专利技术的
技术实现思路
主要涉及制备药物和药物组合，为临床提供防治由于糖尿病作为致病因素导致的心肌病变的药物。
[0009]参考文献：
[0010][1]Global estimates of diabetes prevalence for 2013and projections for 2035.Diabetes Research&Clinical Practice,2014.
[0011][2]Worldwide trends in diabetes since 1980:a pooled analysis of 751population
‑
based studies with 4.4 million participants.The Lancet,2016.
[0012][3]Diagnostic approaches for diabetic cardiomyopathy.Cardiovascular Diabetology,2017.
[0013][4]Diabetic cardiomyopathy:Pathophysiology,diagnostic evaluation and management.World Journal of Diabetes,2013.
[0014][5]现代药物与临床，2017年，第32卷，第8期，第7页。
[0015][6]中国病理生理杂志，2019年，第35卷，第6期，第6页。

技术实现思路

[0016]本专利技术要解决的技术问题是提供一种葛根素晶
Ⅴ
型物质或其药学上可接受的盐在制备预防、治疗和/或缓解糖尿病引起心肌损伤的药物中的用途
[0017]为解决本专利技术的技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：
[0018]本专利技术的技术方案提供了如式(I)所示的葛根素晶
Ⅴ
型物质或其药学上可接受的盐在制备预防、治疗和/或缓解糖尿病心肌病药物中的应用；
[0019]本专利技术的一个实施方案提供葛根素晶V型物质对糖尿病心肌病大鼠空腹血糖的影响。
[0020]本专利技术的一个实施方案提供葛根素晶V型物质对糖尿病心肌病大鼠糖耐量的影响。
[0021]本专利技术的一个实施方案提供葛根素晶V型物质对糖尿病心肌病大鼠心脏重量和心重指数的影响，以此评价动物心脏功能变化。
[0022]本专利技术的一个实施方案提供葛根素晶V型物质对糖尿病心肌病大鼠血糖和血脂生化指标的影响，以此评价动物糖尿病的病理状态。
[0023]本专利技术的一个实施方案提供葛根素晶V型物质对糖尿病心肌病大鼠心肌酶谱的影响。
[0024]本专利技术的一个实施方案提供葛根素晶V型物质对糖尿病心肌病大鼠心率变异性的影响。
[0025]本专利技术的一个实施方案提供葛根素晶V型物质对糖尿病心肌病大鼠心肌组织病理变化的影响。
[0026]本专利技术的一个实施方案提供葛根素晶V型物质对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的影响。
[0027]本专利技术的一个实施方案提供葛根素晶V型物质对糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构的影响。
[0028]本专利技术的一个实施方案提供葛根素晶V型物质对胰岛素抵抗、心肌肥大和心衰等糖尿病心肌病的影响。
[0029]本专利技术的一个实施方案提供葛根素晶V型物质作为药物活性成分而制备开发出的各种供临床使用的片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释或控释药物制剂类型。
[0030]本专利技术显示葛根素晶V型物质可降低糖尿病血糖，减轻糖尿病心肌纤维化和心肌肥大的作用，适用于糖尿病引起的心肌病变和心肌纤维化的治疗。
[0031]本专利技术因此还涉及以本专利技术化合物作为活性成分的药物组合物。该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本专利技术化合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅料结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本专利技术化合物在其药物组合物中的含量通本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如式(Ⅰ)所示葛根素晶
Ⅴ
型物质或其药学上可接受的盐在制备预防、治疗和/或缓解糖尿病心肌病药物中的应用，2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述的葛根素晶V型物质选自结构如式(I)所示化合物并以晶型
Ⅴ
分子排列方式存在的物质固体状态。3.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述的糖尿病选自2型糖尿病或/和1型糖尿病。4.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述的糖尿病心肌病为糖尿病引起的心肌功能和结构损伤形成的心肌病。5.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述的糖尿病心肌病包括但...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜冠华，吕扬，方莲花，袁天翊，王守宝，邢逞，孙姝婵，王冉冉，龚迪菲，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：