用于牙科手术中镇静的可乐定和咪达唑仑的口服制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种固体药物基质制剂药物组合物，包含可乐定、咪达唑仑和芬太尼。固体药物基质中所含药物的量足以在临床手术的准备中诱导镇静。当在口中给药时，药物成分通过透粘膜通道被吸收。这种固体药物基质制剂在儿科牙科实践中尤为有用。本发明专利技术还公开了一种通过在临床手术之前给患者施用固体药物基质制剂来诱导患者镇静的方法。诱导患者镇静的方法。诱导患者镇静的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于牙科手术中镇静的可乐定和咪达唑仑的口服制剂


[0001]本专利技术涉及到诱导患者镇静以进行牙科手术。

技术介绍

[0002]在牙科护理实践中，恐惧和焦虑是儿科患者的常见问题。牙科医生可以使用许多技术来解决这个问题。特别是，使用麻醉剂的各种镇静技术正在被更广泛地使用。诊室麻醉极大地改善了儿童牙科领域，有助于儿童接受牙科护理。诊室麻醉是在诊室中而非医院里进行麻醉，这可以让儿童在一个压力较小的环境中接受治疗，此外减少了医院的候诊流程，节省了等待时间。
[0003]诊室麻醉(In
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office sedation)仍然处在发展实践阶段。在儿科患者的诊断和治疗过程中，镇静具有如下目的：(1)确保病人的安全和健康；(2)尽量减少身体不适和疼痛；(3)控制焦虑，最小化心理创伤，最大化遗忘；(4)调整行为或动作以安全地完成手术；(5)使患者安全地脱离医疗监护。所有这些因素必须加以管理，为儿科牙科提供可预测的，安全的，可靠有效的清醒镇静。故需要一种有效的方式诱导患者清醒镇静以进行牙科手术，尤其是儿童。

技术实现思路

[0004]总的来说，本专利技术涉及一种包含苯二氮卓和可乐定的混合物以及其它任选的药物成分的组合物。这使得同时给予两种活性成分以诱导患者镇静。在手术前的准备工作中对患者进行镇静。有多种不同类型的苯二氮卓类药物可用于本专利技术，其中咪达唑仑由于作用时间短而最为常用。该组合物还可以包含阿片类药物，例如芬太尼、舒芬太尼和哌替啶。
[0005]液体组合物：一方面，本专利技术是一种包含可乐定和苯二氮卓混合物的液体组合物。该组合物是一种液体，并且可以为任何不同类型的液体混合物的形式，如糖浆、酏剂、溶液、悬浮液、乳液等。该液体组合物包含可乐定和苯二氮卓(如咪达唑仑)的组合，其量足以诱导镇静。
[0006]以下是液体组合物中可能的药物浓度和含量。可乐定：在一些实施例中，可乐定的量为5.0
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50微克/毫升，在某些情况下为8.0
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35微克/毫升。咪达唑仑：在一些实施例中，咪达唑仑的量为0.5
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10毫克/毫升，在某些情况下为0.8
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6.0毫克/毫升。芬太尼：液体组合物中还可包含作为阿片类药物的芬太尼。在一些实施例中，液体组合物包含的芬太尼的量为5
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70微克/毫升；在某些情况下为15
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50微克/毫升。哌替啶：液体组合物中还可包含作为阿片类药物的哌替啶。在一些实施例中，液体组合物包含的哌替啶的量为10
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25毫克/毫升，在某些情况下为2.0
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10毫克/毫升。羟嗪：液体组合物中还可包含抗组胺剂，如苯海拉明和羟嗪。在一些实施例中，液体组合物包含的羟嗪的量为1.0
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40毫克/毫升，在某些情况下为2.0
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25毫克/毫升。
[0007]除了药物成分，液体组合物还可以包含其他的赋形剂成分，如甜味剂(例如糖或蜂蜜)和增味剂(例如葡萄、樱桃、泡泡糖、草莓等)。在一些实施例中，液体组合物不含除可乐
定和苯二氮卓以外的其他镇静剂，也就是说，液体组合物中仅有的镇静剂是可乐定和苯二氮卓。在一些实施例中，液体组合物不包含任何阿片类药物。
[0008]液体组合物可以通过任何合适的方式口服给药，例如通过饮用杯、药匙、注射器或药物滴管。液体组合物的剂量体积小于15毫升。在一些实施例中，剂量体积小于12毫升；并且在某些情况下，少于小毫升。
[0009]液体组合物可以为可多次使用的形式。例如，可以使用一大瓶的液体组合物，临床医生使用新的注射器、药物滴管或药匙为特定患者抽取合适的量。在一些实施例中，本专利技术为一个含有25
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400毫升液体组合物的容器(例如塑料瓶)。
[0010]或者，液体组合物可以为简便的一次性使用的形式，这种方式足以治疗单个患者，并且任何的剩余量都被丢弃。例如，在载药注射器中填充单次剂量的液体组合物。在一些实施例中，本专利技术为含有2.0
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20毫升液体组合物的一次性药物分配器(例如小药瓶、载药滴管或载药注射器)，在某些情况下，含有2.0
‑
15毫升液体组合物。
[0011]固体剂型：另一方面，该组合物为固体药物基质制剂，用于口腔中透粘膜吸收，作为药物输送的主要方式。该固体制剂被设计成在口腔中至少可以短时间停留(例如，至少5秒，例如对于快速崩解的片剂或膜剂)，并且可以停留更长的时间(例如，至少3分钟，例如对于棒棒糖)。这并不是为要整个吞下它(虽然它可能会在尺寸缩小或破碎后被吞下)。固体药物基质剂型有各种类型，如棒棒糖、崩解片、崩解膜、锭剂、片剂等。
[0012]固体药物基质包含可乐定和苯二氮卓类药物(例如咪达唑仑)以及任选的其它药物成分的组合，其量足以诱导镇静。以下是固体药物基质制剂中包含的可能的药物量。
[0013]可乐定：在一些实施例中，可乐定的量为10
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300微克；在某些情况下为30
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180微克。咪唑安定：在一些实施例中，咪达唑仑的量为2
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80毫克；在某些情况下为5
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40毫克。芬太尼：固体药物基质中也可含有作为阿片类药物的芬太尼；在一些实施例中，芬太尼的量为25
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300微克；在某些情况下为40
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195毫克。
[0014]芬太尼限量：限制芬太尼的量可能有助于降低呼吸抑制和阿片类药物的其他不良副作用(例如恶心和呕吐的)的风险。因为药物组合物还与咪达唑仑和可乐定协同作用，所以在使用少量芬太尼的同时可以诱导足够的镇静。在一些实施例中，芬太尼的量小于190微克；在某些情况下少于175微克；并且在某些情况下少于150微克。注意，本文给出的芬太尼的量是指芬太尼本身(游离碱)的量，不包含任何相应的盐或平衡离子的质量。游离碱的分子量是337，柠檬酸盐的分子量是529。因此，例如，100毫克枸橼酸芬太尼将产生64毫克芬太尼(作为碱当量)。相比之下，对于本文所述的其它药物，量表示为化合物的总质量(例如，咪达唑仑的量是指用于制备药物组合物的咪达唑仑盐酸盐或其它盐形式的质量)。
[0015]哌替啶：固体药物基质中也可含有作为阿片类药物的哌替啶；在一些实施例中，哌替啶的量为10
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400毫克；在某些情况下是15
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250毫克。羟嗪：固体药物基质中也可包含羟嗪；在一些实施例中，羟嗪的量为10
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180毫克；在某些情况下为15
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100毫克。
[0016]因为固体口服剂型不打算被整个吞服，所以其尺寸可能比典型的片剂或胶囊大。在一些实施例中，固体口服剂型的最宽尺寸至少为1.0厘米；并且在一些情况下，至少为1.5厘米。例如，在是棒棒糖的情况下，该尺寸可以是球形的直径或盘形的直径。在另一个实施例中，在是锭剂的情况下，该尺寸可以是蛋形锭剂的长度或甜甜圈形锭剂的直径。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种固体药物基质制剂，其特征在于，包括:可乐定，用量10
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300微克；咪达唑仑，用量1
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40毫克；芬太尼，用量10
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300微克。2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述芬太尼的用量少于190微克。3.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，所述芬太尼的用量少于175微克。4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于，所述芬太尼的用量少于150微克。5.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，为锭剂或棒棒糖的形式。6.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，最宽处尺寸至少1.0厘米。7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述最宽处尺寸至少1.5厘米。8.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述最宽处尺寸至少3.5厘米。9.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，总重量在2.0
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25克范围内。10.根据权利要求9所述的药物制剂，其特征在于，所述总重量小于15克。11.根据权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述总重量小于10克。12.根据权利要求1所述的药物制剂，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：P，
类型：发明
国别省市：