获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法技术

本发明专利技术提供一种获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法，包括如下步骤：进行测定条件选择的步骤；进行溶出度条件选择的步骤；进行滤头滤膜和管路吸附试验的步骤；进行溶液稳定性检测的步骤；进行准确度检测的步骤；进行重复性、进样精密度、中间精密度及耐用性检测的步骤；进行样品测定的步骤；进行溶出曲线试验方法拟定的步骤；进行溶出曲线样品测定的步骤。该方法具有的优点如下：溶出度的测定常用于上市后产品的法定检验，多为单个成分的单点控制，而复方制剂中主成分为多个，成分特别是处方量较大且具质量代表性的成分应是质控要点。体外溶出曲线作为生产企业控制药品质量及其生物利用度的重要指标，可反映药物在体内的溶出速率与程度。溶出速率与程度。溶出速率与程度。

【技术实现步骤摘要】
获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法


[0001]本专利技术具体涉及一种获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法。

技术介绍

[0002]溶出曲线是反映原研与仿制药一致性程度的一种曲线，或者反映制剂处方中原料药变更前后对产品质量的影响程度。溶出曲线是一个很重要的一致性的指标。《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》和《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》，建立了能客观反映制剂特点的溶出曲线试验方法，具有适当的灵敏度和区分力。对于多组分的复方制剂的溶出曲线开发较为复杂。目前市场上，开发溶出曲线的方法基本上是对单方制剂。
[0003]综上所述，提出一种获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法，该获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法可以很好地解决上述问题。
[0005]为达到上述要求，本专利技术采取的技术方案是：提供一种获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法，该获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法包括如下步骤：
[0006]S1：进行测定条件选择的步骤；
[0007]S2：进行溶出度条件选择的步骤；
[0008]S3：进行滤头滤膜和管路吸附试验的步骤；
[0009]S4：进行溶液稳定性检测的步骤；
[0010]S5：进行准确度检测的步骤；
[0011]S6：进行重复性、进样精密度、中间精密度及耐用性检测的步骤；
>[0012]S7：进行样品测定的步骤；
[0013]S8：进行溶出曲线试验方法拟定的步骤；
[0014]S9：进行溶出曲线样品测定的步骤。
[0015]该获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法具有的优点如下：
[0016]溶出度的测定常用于上市后产品的法定检验，多为单个成分的单点控制，而复方制剂中主成分为多个，各成分特别是处方量较大且具质量代表性的成分也应是质控要点。体外溶出曲线作为药品生产企业控制药品质量及其生物利用度的重要指标，可间接反映药物在体内的溶出速率与程度。
附图说明
[0017]此处所说明的附图用来提供对本申请的进一步理解，构成本申请的一部分，在这些附图中使用相同的参考标号来表示相同或相似的部分，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。在附图中：
[0018]图1示意性地示出了根据本申请一个实施例的获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法的流程示意图。
[0019]图2为复方酚咖伪麻胶囊供试品溶液典型图谱。
[0020]图3为乙酰氨基酚线性范围试验结果示意图。
[0021]图4为乙酰氨基酚线性范围试验结果示意图。
[0022]图5为样品溶出曲线测定结果示意图。
[0023]图6为样品溶出曲线测定结果示意图。
[0024]图7为样品溶出曲线测定结果示意图。
[0025]图8为样品溶出曲线测定结果示意图。
具体实施方式
[0026]为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚，以下结合附图及具体实施例，对本申请作进一步地详细说明。
[0027]在以下描述中，对“一个实施例”、“实施例”、“一个示例”、“示例”等等的引用表明如此描述的实施例或示例可以包括特定特征、结构、特性、性质、元素或限度，但并非每个实施例或示例都必然包括特定特征、结构、特性、性质、元素或限度。另外，重复使用短语“根据本申请的一个实施例”虽然有可能是指代相同实施例，但并非必然指代相同的实施例。
[0028]为简单起见，以下描述中省略了本领域技术人员公知的某些技术特征。
[0029]溶出度的测定常用于上市后产品的法定检验，多为单个成分的单点控制，而复方制剂中主成分为多个，各成分特别是处方量较大且具质量代表性的成分也应是质控要点。体外溶出曲线作为药品生产企业控制药品质量及其生物利用度的重要指标，可间接反映药物在体内的溶出速率与程度。
[0030]本品处方中有6种原料，其中菠萝蛋白酶组成复杂，暂不考察其溶出行为；另外5种成分均为化学药，但处方量差异较大。化学成分的BCS分类及溶解度是研究其溶出行为的前提及重要因素，故首先对5种成分的BCS分类及溶解度相关信息进行查询和汇总，结果如下：
[0031]对乙酰氨基酚：日本橙皮书显示，对乙酰氨基酚在37℃，pH1.2介质的溶解度为14.9mg/ml、pH4.0介质的溶解度为15.3mg/ml、pH6.8介质的溶解度为15.4mg/ml、水中的溶解度为15.8mg/ml；查询FDA、NICHD、WHO和BDDCS等BCS分类数据库，结果显示不同来源BCS分类结果不一致(FDA和NICHD：Ⅲ或Ⅳ类；ddfint：Ⅳ类；WHO：Ⅰ类；BDDCS：Ⅰ类)。
[0032]咖啡因：日本橙皮书显示，咖啡因在37℃，pH1.2介质的溶解度为37.9mg/ml、pH4.0介质的溶解度为38.9mg/ml、pH6.8介质的溶解度为35.4mg/ml、水中的溶解度为38.4mg/ml；查询各BCS分类数据库，其中BDDCS数据库中为Ⅰ类，其余数据库未收载。
[0033]盐酸伪麻黄碱：日本橙皮书及各BCS分类数据库均未收载，2020年版《中国药典》二部中该品种项下规定其溶解度为“在水中极易溶解”，应为高溶解性药物。
[0034]盐酸氯哌丁：根据盐酸氯哌丁参比制剂IF文件，盐酸氯哌丁在37℃，pH1.2介质、pH4.0介质、pH6.8介质和水中的溶解度均高于100mg/ml，为高溶解性药物；各BCS分类数据库均未收载，经查询，其logPl为3.342，按照生物药剂学分类，推测盐酸氯哌丁可能为BCSⅠ类药物。
[0035]马来酸氯苯那敏：日本橙皮书显示，马来酸氯苯那敏在37℃，pH1.2介质、pH4.0介
质、pH6.8介质和水中的溶解度均高于1.0g/ml，为高溶解性BCSⅠ类药物；查询各BCS分类数据库，其中FDA数据库中为Ⅰ类，其余数据库未收载。
[0036]其中，盐酸氯哌丁和马来酸氯苯那敏均为高溶解性药物且处方量较低，其溶出的速率直接与样品的崩解速率相关，考察其溶出曲线的意义不强，可以由含量均匀度等项目来进行控制；盐酸伪麻黄碱目前的资料较少，但可以推断其也为高溶解性药物；而咖啡因和对乙酰氨基酚的溶解性较其他3种成分较差，也是处方量代表性明显的成分，其中对乙酰氨基酚是法定检验中控制的成分。因此，综合考虑，本次研究以对乙酰氨基酚和咖啡因作为指征成分进行复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的方法建立与验证。
[0037]根据本申请的一个实施例，提供一种获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法，包括如下步骤：
[0038]S1：进行测定条件选择的步骤；
[0039]S2：进行溶出度条件选择的步骤；
[0040]S3：进行滤头滤膜和管路吸附试验的步骤；
[0041]S4：进行溶液稳定性检测的步骤；<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：进行测定条件选择的步骤；S2：进行溶出度条件选择的步骤；S3：进行滤头滤膜和管路吸附试验的步骤；S4：进行溶液稳定性检测的步骤；S5：进行准确度检测的步骤；S6：进行重复性、进样精密度、中间精密度及耐用性检测的步骤；S7：进行样品测定的步骤；S8：进行溶出曲线试验方法拟定的步骤；S9：进行溶出曲线样品测定的步骤。2.根据权利要求1所述的获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法，其特征在于，步骤S1具体如下：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以0.02mo/L磷酸二氢钾溶液
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三乙胺作为流动相A，以甲醇作为流动相B，进行梯度洗脱，测波长拟定为261nm，进样量拟定为100μl；建立的高效液相色谱测定系统能对复方酚咖伪麻胶囊中的5种主要成分进行有效分离，并通过梯度洗脱以使每一针进的样品成分都能得到充分的洗脱，延长色谱柱的使用期限。3.根据权利要求1所述的获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法，其特征在于，S2具体如下：对本品各介质的溶出曲线检测方法进行了详细验证，验证内容主要包括滤头滤膜和管路吸附、专属性、线性、溶液稳定性、准确度、重复性、中间精密度和耐用性。4.根据权利要求1所述的获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法，其特征在于，步骤S3具体如下：取复方酚咖伪麻胶囊照拟定方法在四种介质中进行溶出曲线的测定，比较供试品溶液由溶出仪自动取样加10μm玻璃纤维滤头和直径1cm、孔径0.45μm的聚醚砜滤膜同时滤过和手动取供试品溶液适量后直接离心两种方式处理后测得的溶出量，平行制备6份，计算滤头滤膜和管路的吸附率；进行专属性的步骤：取各空白介质、空白辅料和空胶囊溶液、对照品溶液及供试品溶液，按拟定的色谱条件进行测定，4种介质中，各介质及空白辅料均不干扰待测成分的检出；进行线性范围比较的步骤：用各介质配制不同浓度的对照品溶液，按拟定的色谱条件进行测定，记录色谱图进行比较。5.根据权利要求1所述的获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法，其特征在于，步骤S4具体如下：将供试品溶液和对照品溶液在室温条件下放置，在不同时间点，按拟定的色谱条件进行测定，记录色谱图。6.根据权利要求1所述的获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法，其特征在于，步骤S5具体如下：分别称取本品空白辅料，加入适量的对照品，用相应的介质稀释制成相当于对照品溶液浓度50％、100％及120％的溶液，滤过，作为各介质的供试品溶液，每个浓度的供试品溶液平行制备3份；取各介质配制的对照品溶液及供试品溶液，按拟定的色谱条件进行测定，记录色谱图，按外标法计算回收率。7.根据权利要求1所述的获取复方酚咖伪麻胶囊溶出曲线的测定方法，其特征在于，步骤S6具体如下：重复性检测，取复方酚咖伪麻胶囊，进行溶出曲线实验，平行制得12粒供试品溶液按拟定的色谱条件进行测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算；
进样精密度检测，精密量取四种介质制备的对照品溶液各100μl，按拟定的色谱条件连续进样6针，记录色谱图，计算对照品峰面积的RSD；中间精密度检测，分别配制对照品溶液和6份供试品溶液，使用不同的液相色谱仪，取对照品溶液及供试品溶液，按拟定的色谱条件进行测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。耐用性检测...

【专利技术属性】
技术研发人员：向杨，刘峰，张作，罗浪，程智，陈铭旭，赵灵，
申请(专利权)人：四川杨天生物药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：