二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法技术

本发明专利技术公开了二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法，包括以下步骤：第一步：原料筛选；第二步：原料的定性；第三步：原料纯度的定量；第四步：样品均匀性检验；第五步：标准样品稳定性检验；步骤六：拟定技术参数；原料纯度定值采用不同原理的二种定值方法：GC

【技术实现步骤摘要】
二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法


[0001]本专利技术涉及检测
，具体是二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法。

技术介绍

[0002]药品由于它的特殊地位和作用，其质量问题一直受人关注，但是它的“衣服”——药品的包装容器(材料)却并没有受到与药品一样的关注。随着经济的快速发展，人们安全意识不断提高，以往被忽视的药包材，特别是直接接触药品的药包材质量问题倍受关注。
[0003]N,N
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二甲基甲酰胺中12种混合溶剂残留溶液标准样品适用于药用、食品用等包装材料溶剂残留量检测过程中需要的标准样品，如聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜、袋，聚酯/低密度聚乙烯要用复合膜、袋，双向拉伸聚丙烯/低密度聚乙烯药用复合膜、袋，双向拉伸聚丙烯/真空镀铝流延聚丙烯药用复合膜、袋，聚氯乙烯/低密度聚乙烯固体药用复合硬片，聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片，铝/聚乙烯冷成型固体药用复合硬片，聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片，固体药用纸袋装硅胶干燥剂等。
[0004]药品包装材料、食品包装材料中的残留溶剂是指在包装材料生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。在原料合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定包装材料的性质，如强度、拉伸度、透气率等，因此有机溶剂在包装材料合成反应中是必不可少和非常关键的物质。当包装材料所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害。药品包装材料、食品包装材料由于其直接与药品、食品接触的特殊使用用途，其生产工艺过程中使用的对人体健康造成危害的溶剂残留必须进行严格控制和监督。
[0005]目前的药品、食品包装材料行业标准要求中，对于溶剂残留量测定无统一检测量值，导致准确度低，量值不统一，因此，我们提出了二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法来解决上述所提到的问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0008]二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法，包括以下步骤：
[0009]第一步：原料筛选；
[0010]第二步：原料的定性；
[0011]第三步：原料纯度的定量；
[0012]第四步：样品均匀性检验；
[0013]第五步：标准样品稳定性检验；
[0014]步骤六：拟定技术参数。
[0015]作为本专利技术进一步的方案：所述原料筛选包括，GC
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FID法进行原料纯度初步判定，初筛要求纯度≥99.5％。
[0016]作为本专利技术进一步的方案：所述初筛要求纯度低于99.5％，则进行蒸馏纯化工作，以达到预期纯度。
[0017]作为本专利技术进一步的方案：所述原料的定性包括，通过GC
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MSMS\FTIR\UV\NMR四种定性方法，联合确认多种原料的结构特性的符合性。
[0018]作为本专利技术进一步的方案：所述原料纯度的定量包括，采用不同原理的二种定值方法；纯度赋值采取二种检测方法平均值，其他方法：水分采用卡尔费休K.F进行测定，无机元素采用ICP
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MS进行测定，挥发份采用顶空GC
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FID进行测定，最后采取质量平衡法确认原料纯度。
[0019]作为本专利技术进一步的方案：所述二种定值方法包括GC
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FID、NMR内标定量。
[0020]作为本专利技术进一步的方案：所述原料纯度计算中增加多种溶剂残留互为杂质的检测，确认多种原料的结构特性的符合性。
[0021]作为本专利技术进一步的方案：所述样品均匀性检验包括，取样方法：每种随机抽取12瓶，每瓶样品中各抽取3份子样，每个子样在同样的实验条件下采用同样的标准进行检测；检测方法：依据相关联的YBB标准：GC
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FID法；数据处理方法：采用单因素方差分析法，对样品的均匀性进行数据处理。
[0022]作为本专利技术进一步的方案：所述标准样品稳定性检验包括，实验方法：短期稳定性：实验周期30天，按先密后疏选6个时间点，选常温、50℃两个温度点存放，每次随机选择3瓶，平行分析2次，以3瓶的总平均值作为该时间点特性值稳定性检验结果；长期稳定性：每个稳定性检验时间点从库存样品中随机抽取3瓶样品，平行分析2次，以3瓶的总平均值作为该时间点特性值稳定性检验结果；检测方法：依据相关联的YBB标准，GC
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FID法；数据处理方法：T检验法对一元线性拟合模型中斜率B1的显著性进行统计，并直接计算统计结果中的稳定性不确定度分量。
[0023]作为本专利技术再进一步的方案：所述多种溶剂残留包括12种溶剂残留，所述12种溶剂残留包括：丙酮2000ug/ml、丁酮2000ug/ml、甲醇2000ug/ml、乙酸乙酯2000ug/ml、乙酸丁酯2000ug/ml、异丙醇2000ug/ml、苯2000ug/ml、甲苯2000ug/ml、乙苯2000ug/ml、对二甲苯2000ug/ml、邻二甲苯2000ug/ml、间二甲苯2000ug/ml。
[0024]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：该二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法，原料纯度定值采用不同原理的二种定值方法：GC
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FID、NMR内标定量；纯度赋值采取二种检测方法的平均值，准确度高，值得广泛推广；同时在检测的过程中对原料进行了筛选、定性、定量，进一步的提高了数值的准确度。
附图说明
[0025]图1为本专利技术中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法的流程示意图。
具体实施方式
[0026]在一个实施例中，如图1所示，二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法，包括以下步骤：
[0027]步骤一：原料筛选：GC
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FID法进行原料纯度初步判定，初筛要求纯度≥99.5％(如低于，则进行蒸馏纯化工作，以达到预期纯度)。
[0028]步骤二：原料的定性：GC
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MSMS\FTIR\UV\NMR，通过上述四种定性方法，联合确认12种原料的结构特性的符合性。
[0029]步骤三：原料纯度的定量：采用不同原理的二种定值方法：GC
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FID、NMR内标定量。纯度赋值采取二种检测方法平均值，其他方法：水分采用卡尔费休K.F进行测定，无机元素采用ICP
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MS进行测定，挥发份采用顶空GC
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FID进行测定，最后采取质量平衡法确认原料纯度；纯度计算中增加12种溶剂残留互为杂质的检测，确认12种原料的结构特性的符合性。
[0030]GC(Gas Chromatography)就是气相色谱法，FID(Flame Ionization Detector)就是火焰离子化检测器，行内也有称为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步：原料筛选；第二步：原料的定性；第三步：原料纯度的定量；第四步：样品均匀性检验；第五步：标准样品稳定性检验；步骤六：拟定技术参数。2.根据权利要求1所述的二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法，其特征在于，所述原料筛选包括，GC
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FID法进行原料纯度初步判定，初筛要求纯度≥99.5％。3.根据权利要求2所述的二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法，其特征在于，所述初筛要求纯度低于99.5％，则进行蒸馏纯化工作，以达到预期纯度。4.根据权利要求1所述的二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法，其特征在于，所述原料的定性包括，通过GC
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MSMS\FTIR\UV\NMR四种定性方法，联合确认多种原料的结构特性的符合性。5.根据权利要求1所述的二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法，其特征在于，所述原料纯度的定量包括，采用不同原理的二种定值方法；纯度赋值采取二种检测方法平均值，其他方法：水分采用卡尔费休K.F进行测定，无机元素采用ICP
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MS进行测定，挥发份采用顶空GC
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FID进行测定，最后采取质量平衡法确认原料纯度。6.根据权利要求5所述的二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法，其特征在于，所述二种定值方法包括GC
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FID、NMR内标定量。7.根据权利要求5所述的二甲基甲酰胺中多种溶剂残留混合溶液标准样品研制方法，其特征在于，所述原料纯度计算中增加多种溶剂残留互为杂质的检测，确认...

【专利技术属性】
技术研发人员：张天绮，孙逸辰，王文杰，纪臻谛，刘维发，
申请(专利权)人：青岛力海药用包装科技有限公司，
类型：发明
国别省市：