【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】试剂交换方法、装置和系统
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年12月2日提交的中国专利申请第202011399906.7号、于2021年5月17日提交的中国专利申请第202110534947.0号、于2021年5月17日提交的中国专利申请第202110533968.0号以及于2021年05月17日提交的中国专利申请第202110535870.9号的优先权,这些相关申请中各自的内容通过引用整体并入本文。
[0003]本公开主要涉及生物工程领域,特别是试剂加载、测序、样本制备或样本分析,例如高通量单细胞样本制备和分析。
技术介绍
[0004]当前的样本加载和分析方法不精确,从而无法产生准确的结果。
[0005]需要能够产生准确结果的改进的样本加载和分析方法。
技术实现思路
[0006]提供了一种能够进行试剂交换的微流控装置、气流控制装置、细胞反应模块、用于制备细胞样本(例如单细胞样本)的装置及其使用方法。
[0007]本公开提供了一种能够进行试剂交换的微流控装置及其使用方法和应用。在微流控装置(例如,图1A
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1B所示的微流控芯片)中,可以在装置上执行试剂交换过程,而不需要在使用期间从外部注入试剂,从而提高了微流控装置的可操作性并确保了实验结果的准确性。
[0008]本公开提供了一种能够进行试剂交换的微流控装置,包括彼此结合的试剂交换单元和反应器(例如,工作单元108,图1B),其中试剂交换单元的上表面包括试剂储器、产 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种微流控装置,包括:试剂交换单元,所述试剂交换单元包括多个试剂储器和在所述试剂交换单元的上表面的试剂交换储器;反应单元;反应室和多个流体微通道,所述多个流体微通道在所述试剂交换单元的下表面和所述反应单元的上表面之间形成,其中所述反应室包括入口和出口,其中所述多个流体微通道中的流体微通道连接(i)所述多个试剂储器中的试剂储器和(ii)所述试剂交换储器,并且其中所述试剂交换储器与所述反应室的入口连接。2.一种微流控装置,包括:试剂交换单元,所述试剂交换单元包括多个试剂储器和至少一个试剂交换储器;反应单元;和反应室和多个流体微通道,所述多个流体微通道在所述试剂交换单元的表面和所述反应单元的表面之间形成,其中所述多个流体微通道中的各个流体微通道连接(i)所述多个试剂储器中的试剂储器和(ii)所述试剂交换储器,并且其中所述试剂交换储器与所述反应室的入口连接。3.一种微流控装置,包括:多个试剂储器和至少一个试剂交换储器;反应室;和多个流体微通道,其中所述多个流体微通道中的各个流体微通道连接(i)所述多个试剂储器中的试剂储器和(ii)所述试剂交换储器,并且其中所述试剂交换储器与所述反应室的入口连接。4.一种微流控装置,包括:多个试剂储器和至少一个试剂交换储器;反应室;和多个流体微通道,其中所述多个流体微通道中的不同流体微通道连接(i)所述多个试剂储器中的不同试剂储器和(ii)所述试剂交换储器,并且其中所述试剂交换储器与所述反应室流体连通。5.一种微流控装置,包括:多个储器;反应室;和多个流体微通道,其中所述多个储器中的各个储器经由所述多个流体微通道中的流体微通道与所述多个储器中的至少一个其他储器连接,其中所述多个储器中的至少一个储器与所述多个储器中的至少两个其他储器连接,并且其中所述至少一个储器与所述反应室流体连通。6.一种微流控装置,包括:多个储器;反应室;和多个流体微通道,其中所述多个储器中的一个、一个或一个以上、或各个储器经由所述多个流体微通道中的流体微通道与所述多个储器中的至少一个其他储器连接、和/或所述
多个储器中的一个、一个或一个以上、或各个储器与所述反应室连接,任选地,所述多个储器中的一个、一个或一个以上、或各个储器经由所述多个流体微通道的流体微通道与所述反应室连接,任选地,其中所述多个储器中的至少一个储器与所述多个储器中的至少两个其他储器连接。7.根据权利要求3至6中任一项所述的微流控装置,其中所述微流控装置包括彼此可逆地联接的第一层和第二层,其中所述第一层包括多个槽,其中所述第二层覆盖所述多个槽以形成多个流体微通道,其中所述第一层包括空腔,和/或其中所述第二层覆盖所述空腔以形成所述反应室。8.一种微流控装置,包括彼此结合的试剂交换单元和反应单元,其中所述试剂交换单元的第一表面包括多个试剂储器、产物储器、废物储器和试剂交换储器,并且其中所述多个试剂储器中的所有试剂储器、所述产物储器、以及所述废物储器通过多个流体微通道连接到所述试剂交换储器、和/或所述多个试剂储器中的所有试剂储器、所述产物储器、以及所述废物储器连接到所述试剂交换单元的第二表面上的反应室,并且其中所述反应单元覆盖所述多个微通道和所述反应室,并且与所述试剂交换单元的所述第二表面一起形成所述微流控装置的所述多个微通道和所述反应室。9.一种微流控装置,包括彼此结合的试剂交换单元和反应单元,其中所述试剂交换单元的上表面包括多个试剂储器、产物储器、废物储器和试剂交换储器,并且其中所述多个试剂储器中的所有试剂储器、所述产物储器以及废物储器通过多个流体微通道连接到试剂交换储器和/或所述多个试剂储器中的所有试剂储器、所述产物储器、以及废物储器连接到反应室,所述反应室位于试剂交换单元的下表面上和试剂交换单元下表面的凹部中,其中所述凹部连接至所述试剂交换储器、所述产物储器和所述废物储器,并且其中所述反应单元覆盖所述多个微通道、所述反应室和所述凹部,并且与所述凹部和所述试剂交换单元的下表面一起形成所述微流控装置的所述多个微通道和所述反应室。10.根据权利要求1至9中任一项所述的微流控装置,其中所述试剂交换单元与所述反应单元直接接触,其中所述试剂交换单元和所述反应单元彼此结合,和/或其中所述试剂交换单元和所述反应单元形成一体式结构。11.根据权利要求1至10中任一项所述的微流控装置,其中所述试剂交换单元还包括在所述试剂交换单元的上表面上的废物储器,其中所述多个流体微通道中的废物流体微通道连接所述废物储器和所述反应室的出口,任选地,其中所述废物流体微通道直接连接所述废液储器和所述反应室的出口。12.根据权利要求1至11中任一项所述的微流控装置,其中所述试剂交换单元还包括在所述试剂交换单元的上表面的产物储器,其中多个流体微通道中的产物流体微通道连接所述产物储器和所述反应室的出口,任选地,其中所述产物流体微通道直接连接所述产物储器和所述反应室的出口。13.根据权利要求12所述的微流控装置,其中所述废物流体微通道、所述产物流体微通道和所述反应室的出口在接合处连接,或者其中所述废物流体微通道和所述产物流体微通道合并成单个流体微通道,所述单个流体微通道连接至所述反应室的出口。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的微流控装置,其中所述多个试剂储器包括混合储器,其中所述多个流体微通道中的混合流体微通道连接所述混合储器和所述试剂交换储器,任选地,其中所述混合流体微通道分为两个或两个以上流体微通道,所述两个或两个以上流体微通道合并成单个流体微通道,并且任选地,其中所述混合流体微通道的第一部分连接所述混合储器和混合室,并且所述混合流体微通道的第二部分连接所述混合室和所述试剂交换储器。15.根据权利要求1至14中任一项所述的微流控装置,其中所述多个试剂储器中的一个或一个以上试剂储器、所述废物储器和/或所述产物储器各自包括开口,所述开口将所述储器连接至所述多个流体微通道中的流体微通道,其中所述试剂交换储器包括一个或一个以上开口,所述开口将所述试剂交换储器连接至所述多个流体微通道中的一个或一个以上流体微通道,和/或其中所述试剂交换储器包括开口,所述开口将所述试剂交换储器连接至所述反应室的入口。16.根据权利要求1至15中任一项所述的微流控装置,其中所述多个试剂储器中的一个或一个以上试剂储器、所述试剂交换储器、所述废物储器和/或所述产物储器各自由从所述试剂交换单元的上表面突出的壁形成,和/或各自包括锥形下表面和/或圆形下表面,任选地,其中所述锥形下表面和/或所述圆形下表面或其一部分设置在所述试剂交换单元的上表面中或突出到所述试剂交换单元的上表面中。17.根据权利要求1至16中任一项所述的微流控装置,其中所述多个试剂储器包括至少两个试剂储器,其中将所述多个试剂储器的试剂储器连接至所述试剂交换储器的所述多个流体微通道中的流体微通道包括至少两个流体微通道,和/或其中所述试剂储器的数量和将所述试剂储器连接至所述试剂交换储器的流体微通道的数量相同。18.根据权利要求1至17中任一项所述的微流控芯片,其中所述试剂交换单元的上表面分为第一功能区和第二功能区,其中所述第一功能区包括所述产物储器和所述废物储器,并且其中所述第二功能区包括至少两个试剂储器,任选地,其中所述第二功能区包括所述试剂交换储器。19.根据权利要求1至18中任一项所述的微流控芯片,其中所述多个试剂储器中的一个、一个或一个以上、或各个试剂储器包括试剂,任选地,其中所述多个试剂储器中的两个试剂储器包括不同的试剂,任选地,其中所述多个试剂储器中的各个试剂储器包括不同的试剂,和/或任选地,其中所述多个试剂储器中的两个试剂储器包括相同的试剂。20.根据权利要求1至19中任一项所述的微流控芯片,其中所述产物储器的横截面形状和所述废物储器的横截面形状相同。21.根据权利要求1至19中任一项所述的微流控芯片,其中所述产物储器的横截面形状和所述废物储器的横截面形状不同。22.根据权利要求1至21中任一项所述的微流控芯片,其中所述产物储器的横截面形状是矩形、圆形、椭圆形、半圆形、梯形或其组合,其中所述废物储器的横截面形状是矩形、圆形、椭圆形、半圆形、梯形或其组合,其中所述多个试剂储器中的一个、一个或一个以上、或各个试剂储器的横截面形状是圆形、矩形、椭圆形、半圆形、梯形或其组合,
其中所述试剂交换储器的横截面形状是圆形、矩形、椭圆形、半圆形、梯形或其组合,和/或其中所述反应室的横截面形状为圆形、矩形、椭圆形、半圆形、梯形或其组合。23.根据权利要求12至22中任一项所述的微流控装置,其中所述产物储器的尺寸、所述废物储器的尺寸、所述多个试剂储器中的一个、一个或一个以上、或各个试剂储器的尺寸、所述试剂交换储器的尺寸、所述反应室的尺寸、所述微流控装置的尺寸、所述试剂交换单元的尺寸和/或所述反应单元的尺寸为1mm至20cm。24.根据权利要求12至23中任一项所述的微流控装置,其中所述多个流体微通道中的一个、一个或一个以上、或各个流体微通道的横截面形状是圆形、矩形、椭圆形、半圆形、梯形或其组合,和/或其中所述多个流体微通道的一个、一个或一个以上、或各个流体微通道的尺寸是1mm至20cm。25.根据权利要求1至24中任一项所述的微流控芯片,其中所述微流控装置的形状、所述试剂交换单元的形状、所述反应单元的形状为圆形、矩形、椭圆形、半圆形、梯形或其组合,和/或所述微流控装置的尺寸、所述试剂交换单元的尺寸、所述反应单元的尺寸为1cm至30cm。26.根据权利要求1至25中任一项所述的微流控装置,其中所述反应室包括形成所述反应室的入口和出口的两个锥形端。27.根据权利要求1至26中任一项所述的微流控装置,其中所述反应室包括微孔阵列,所述微孔阵列包括至少100个微孔,任选地,其中所述微孔阵列设置在所述反应单元的上表面。28.根据权利要求1至27中任一项所述的微流控装置,其中所述反应单元的下表面能够与加热元件热接触。29.根据权利要求12至28中任一项所述的微流控装置,其中所述多个微通道和/或所述反应室在所述试剂交换单元的下表面的凹部中,和/或其中所述反应单元覆盖所述多个微通道、所述反应室和所述凹部,并且所述反应单元与所述试剂交换单元的凹部和/或下表面一起形成所述微流体装置的所述多个微通道和所述反应室。30.根据权利要求12至29中任一项所述的微流控装置,其中所述试剂交换单元和/或所述反应单元包括(i)所述反应室或其一部分,和/或(ii)所述多个流体微通道,或所述多个流体微通道中的一个或一个以上流体微通道中各自的一部分。31.根据权利要求12至30中任一项所述的微流控装置,其中所述试剂交换单元的下表面和/或所述反应单元的上表面包括(i)所述反应室或其一部分,和/或(ii)所述多个流体微通道,或所述多个流体微通道中的一个或一个以上流体微通道中各自的一部分。32.一种气流控制装置,包括:板;多个气体注入阀,所述气体注入阀设置在所述板上和所述板中;和设置在所述板中的多个气体注入微通道,各个气体注入微通道在所述板的下表面具有出口开口端,并且各个气体注入微通道与所述多个注入阀中的一个注入阀连接。33.根据权利要求32所述的气流控制装置,其中所述多个气体注入阀包括多个试剂气体注入阀,并且其中所述多个气体注入微通道包括多个试剂气体注入微通道。
34.根据权利要求32至33中任一项所述的气流控制装置,还包括:多个气体抽取阀,所述气体抽取阀设置在所述板上和所述板中;和设置在所述板中的多个气体抽取微通道,各个气体抽取微通道在所述板的下表面具有入口开口端,其中所述多个气体抽取微通道中的各个气体抽取微通道与所述多个气体气体抽取阀中的气体抽取阀连接。35.根据权利要求34所述的气流控制装置,其中所述多个气体抽取阀包括产物气体抽取阀和/或废物气体抽取阀,以及其中所述多个气体抽取微通道包括产物气体抽取微通道和/或废物气体抽取微通道,其中所述产物气体抽取微通道与所述产物气抽取阀连接,和/或其中所述废物气体抽取微通道与所述废物气体抽取阀连接。36.根据权利要求32至35中任一项所述的气流控制装置,其中所述多个气体抽取阀包括试剂交换气体抽取阀,并且其中所述多个气体抽取微通道包括试剂交换气体抽取微通道,以及其中所述多个气体注入阀包括试剂交换气体注入阀,并且其中所述多个气体注入微通道包括试剂交换气体注入微通道。37.根据权利要求32至35中任一项所述的气流控制装置,其中所述多个气体抽取阀包括混合气体抽取阀,并且其中所述多个气体抽取微通道包括混合气体抽取微通道,以及其中所述多个气体注入阀包括混合气体注入阀,并且其中所述多个气体注入微通道包括混合气体注入微通道。38.一种气流控制装置,包括:设置在所述气流控制装置的板上和板中的多个气体注入阀和多个气体抽取阀;设置在所述板中的多个气体注入微通道,各个气体注入微通道具有位于所述板的下表面的出口开口端和与多个注入阀中的一个注入阀连接的入口开口端;和设置在所述板中的多个气体抽取微通道,各个气体抽取微通道在所述板的下表面具有入口开口端,其中废物气体抽取微通道的出口开口端和产物气体抽取微通道的出口开口端分别连接至所述多个气体抽取阀中的废物气体抽取阀和产物气体抽取阀。39.一种气流控制装置,包括:设置在所述气流控制装置的板上和板中的多个气体注入阀和多个气体抽取阀;设置在所述板中的多个气体注入微通道,各个气体注入微通道具有位于所述板的下表面的出口开口端和与多个注入阀中的一个注入阀连接的入口开口端;和设置在所述板中的多个气体抽取微通道,各个气体抽取微通道具有位于所述板的下表面的入口开口端和连接至所述多个气体抽取阀中的气体抽取阀的出口开口端。40.一种气流控制装置,包括:设置在所述气流控制装置的板中的多个气体注入微通道,各个气体注入微通道具有位于所述板的下表面的出口开口端和用于连接至多个注入阀中的一个注入阀的入口开口端;和设置在所述板中的多个气体抽取微通道,各个气体抽取微通道具有位于所述板的下表面的入口开口端和用于连接至多个气体抽取阀中的气体抽取阀的出口开口端。
41.一种气流控制装置,包括:设置在所述气流控制装置的板中的多个气体注入微通道,各个气体注入微通道具有位于所述板的下表面的出口开口端和设置在所述板内的入口开口端;和设置在所述板中的多个气体抽取微通道,各个气体抽取微通道具有位于所述板的下表面的入口开口端和用于连接至设置在所述板内的气体抽取阀的出口开口端。42.根据权利要求40至41中任一项所述的气流控制装置,还包括设置在所述板上和所述板中的多个气体注入阀和多个气体抽取阀,其中所述多个气体注入微通道中各自的入口开口端连接至所述多个气体注入阀中的气体注入阀,并且其中所述多个气体抽取微通道各自的出口开口端连接至所述多个气体抽取阀中的气体抽取阀。43.根据权利要求32至42中任一项所述的气流控制装置,其中所述多个气体注入阀的大部分或全部气体注入阀、和/或所述多个气体抽取阀的大多数或全部气体抽取阀设置在所述板的一端上。44.根据权利要求32至43中任一项所述的气流控制装置,其中所述多个注入阀中的一个或一个以上注入阀未连接至所述多个气体注入微通道中的气体注入微通道,和/或所述多个抽取阀中的一个或一个以上抽取阀未连接至所述多个气体抽取微通道中的气体抽取微通道。45.根据权利要求32至44中任一项所述的气流控制装置,其中所述多个气体注入阀中的一个、一个或一个以上、或各个气体注入阀在用驱动气加压并且处于打开状态时,沿着所述多个气体注入微通道中的气体注入微通道的入口开口端到所述气体注入微通道的出口开口端的方向注入所述驱动气,和/或其中所述多个气体抽取阀中的一个、一个或一个以上、或各个气体抽取阀在吸力下并且处于打开状态时,允许气体沿着所述多个气体注入微通道中的气体抽取微通道的入口开口端到所述气体抽取微通道的出口开口端的方向流动。46.根据权利要求32至45中任一项所述的气流控制装置,其中所述多个气体注入阀中的气体注入阀控制离开相应气体注入微通道的出口开口端的气体量,和/或其中所述多个气体抽取阀中的气体抽取阀控制进入相应的气体抽取微通道的入口开口端的气体量。47.根据权利要求32至46中任一项所述的气流控制装置,其中所述多个气体注入阀中的一个、一个或一个以上、或各个气体注入阀是电磁阀,和/或其中所述多个气体抽取阀中的一个、一个或一个以上、或各个气体抽取阀是电磁阀。48.根据权利要求32至47中任一项所述的气流控制装置,其中所述板还包括观察窗。49.根据权利要求32至48中任一项所述的气流控制装置,其中所述多个气体注入微通道中的一个、一个或一个以上、或各个气体注入微通道的尺寸为1mm至20cm,其中所述多个气体注入微通道中的一个、一个或一个以上、或各个气体注入微通道的入口和/或出口的尺寸为0.1mm至5mm,其中所述多个气体抽取微通道中的一个、一个或一个以上、或各个气体抽取微通道的尺寸为1mm至20cm,其中所述多个气体抽取微通道中的一个、一个或一个以上、或各个气体抽取微通道的入口和/或出口的尺寸为0.1mm至5mm,和/或其中所述气流控制装置的尺寸为5mm至40cm。
50.根据权利要求32至49中任一项所述的气流控制装置,其中所述多个气体注入微通道中的一个、一个或一个以上、或各个气体注入微通道的横截面形状是圆形、矩形、椭圆形、半圆形、梯形或其组合,和/或所述多个气体抽取微通道中的一个、一个或一个以上、或各个气体抽取微通道的横截面形状是圆形、矩形、椭圆形、半圆形、梯形或其组合。51.根据权利要求32至50中任一项所述的气流控制装置,其中所述板包括多个层,其中所述多个层中的各个层可逆地联接到所述多个层中的至少一个其他层,其中所述多个气体注入阀中的一个或一个以上气体注入阀和/或所述多个气体抽取阀中的一个或多个气体抽取阀设置在所述多个层中的第一层上并穿过所述第一层,其中所述第一层包括多个槽,其中所述多个层中的第二层覆盖所述多个槽以形成所述多个气体注入微通道和/或所述多个气体抽取微通道,其中所述一个或一个以上气体注入阀和所述一个或一个以上气体抽取阀设置在所述多个层的第二层中或穿过所述第二层,任选地,其中所述多个气体注入微通道中的一个或一个以上气体注入微通道和/或所述多个气体抽取微通道中一个或一个以上个气体抽取微通道形成在所述第一层和所述第二层之间和/或由所述第一和第二层形成,任选地,其中所述第二层是覆盖层,和/或其中所述多个层包括作为覆盖层的第三层。52.一种反应模块,包括:根据权利要求1至31中任一项所述的微流控装置;和根据权利要求32至51中任一项所述的气流控制装置,其能够可拆卸地联接到所述微流控装置或其一个或一个以上储器,和/或与所述微流控装置或其一个或一个以上储器形成气密密封。53.一种反应模块,包括:根据权利要求1至31中任一项所述的微流控装置;和根据权利要求32至51中任一项所述的气流控制装置,其中所述气流控制装置的表面上围绕多个气体注入微通道中的一个气体注入微通道的出口开口端的区域能够可拆卸地联接到所述多个试剂储器中的一个试剂储器和/或与所述多个试剂储器中的一个试剂储器形成气密密封,其中所述气流控制装置的表面上围绕所述废物气体抽取微通道的入口开口端的区域能够可拆卸地联接到所述废物储器和/或与所述废物储器形成产生气密密封,并且其中所述气流控制装置的表面上围绕所述产物气体抽取微通道的入口开口端的区域能够可拆卸...
【专利技术属性】
技术研发人员:邱匀彦,储冬东,陈涣林,苗健,
申请(专利权)人:苏州新格元生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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