一种软组织填充剂组合物及其制备方法和应用以及面部注射制剂技术

本申请公开了一种软组织填充剂组合物及其制备方法和应用以及面部注射制剂，按重量百分比计，所述软组织填充剂组合物的原料包括：羟基磷灰石10

【技术实现步骤摘要】
一种软组织填充剂组合物及其制备方法和应用以及面部注射制剂


[0001]本申请涉及美容材料
，特别是涉及一种软组织填充剂组合物及其制备方法和应用以及面部注射制剂。

技术介绍

[0002]面部皱纹主要是由表皮层不均一的塌陷引起的，目前针对面部皱纹的治疗主要是依靠软组织填充剂进行实施，软组织填充剂具有操作简单、创伤小、恢复时间短、修复效果明显等优点，现已发展出第三代软组织填充剂。其中第一代软组织填充剂为胶原蛋白，第二代软组织填充剂为透明质酸，第三代软组织填充剂为合成的聚合物填充物，例如聚乳酸(PLA)、羟基磷灰石(HAP)和聚己内酯(PCL)等。
[0003]临床应用于注射美容的羟基磷灰石填充剂主要有两种，其中一种为悦龄塑冰冰针，主要由高浓度透明质酸和HAP微球以及少量氨基酸构成，由于HAP微球存在形态不规则、边缘锋利及粒径不均一等问题，注射入人体后容易因表面不规则引发肉芽肿等副反应，存在一定的限制。
[0004]另一种为FDA已批准的Radiesse，用于增强中重度鼻唇沟和人类免疫缺陷病毒相关的面部脂肪萎缩。Radiesse主要由羧甲基纤维素钠凝胶和HAP微球组成，不同于悦龄塑冰冰针，HAP微球采用规则单一、致密光滑、表面光滑无棱角的球形羟基磷灰石，有效降低植入人体后副反应风险，同时产生的炎症反应也能更快消失，更适用于包埋成纤维细胞。但是Radiesse中羟基磷灰石的光滑表面，对成纤维细胞的附着不具优势，很难进一步诱导胶原蛋白的有序再生，且光滑的填充物容易在注射部位发生迁移，导致填充效果不佳。/>
技术实现思路

[0005]本申请旨在解决现有软组织填充剂植入人体后的相容性差、易引发副反应、很难诱导胶原蛋白有序再生、填充效果不佳等问题，提供了一种软组织填充剂组合物。
[0006]本申请提供的软组织填充剂组合物，按重量百分比计，原料包括：
[0007][0008]所述羟基磷灰石为球形颗粒结构，其粒径为25
‑
45μm，且表面具有微孔。
[0009]优选的，所述羟基磷灰石的粒径为30～40μm。
[0010]可选的，所述羟基磷灰石的密度为0.50
‑
0.60g/cm3。
[0011]可选的，所述羟基磷灰石的密度为0.58g/cm3。
[0012]可选的，所述羟基磷灰石表面微孔的孔径范围0.4
‑
1.2μm。
[0013]可选的，所述渗透压调节剂为葡萄糖、氯化钠、甘油、磷酸盐和甘露醇中的至少一种。进一步优选为甘油。
[0014]可选的，所述赋形剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、三乙胺醇和透明质酸钠中的至少一种。进一步优选为羧甲基纤维素钠(CMC)。
[0015]更优选的，所述赋形剂为羟基取代度为0.2
‑
0.9的羧甲基纤维素钠，所述羧甲基纤维素钠的动力粘度为800
‑
8000mPa.s。
[0016]可选的，所述羧甲基纤维素钠的羟基取代度为0.4
‑
0.9的羧甲基纤维素钠，动力粘度为1500
‑
8000mPa.s。
[0017]可选的，所述局部麻醉剂为利多卡因、普鲁卡因、布比卡因、罗哌卡因中的至少一种。进一步优选为利多卡因。
[0018]可选的，按重量百分比计，所述软组织填充剂组合物包括：
[0019][0020]优选的，按重量百分比计，所述软组织填充剂组合物包括：
[0021][0022]上述注射型凝胶组合物还可以包括其他组分，以满足不同的应用要求，当然也可以仅包括上述几种组分。
[0023]可选的，所述软组织填充剂组合物的渗透压为200
‑
400Osm/kg。
[0024]优选的，所述软组织填充剂组合物的渗透压为250
‑
350Osm/kg。
[0025]可选的，在频率为1Hz时，所述软组织填充剂组合物的粘性与弹性的比值Tanδ为0.4
‑
0.7。
[0026]本申请还提供一种软组织填充剂组合物的制备方法，包括：
[0027]利用水分散局部麻醉剂、渗透压调节剂和赋形剂，得到分散液A；
[0028]将羟基磷灰石与分散液A混合，制得所述软组织填充剂组合物。
[0029]各组分用量可依照上文的软组织填充剂组合物。
[0030]可选的，所述制备方法还包括：
[0031]对制得的所述软组织填充剂组合物进行真空脱气、灭菌。
[0032]本申请还提供所述软组织填充剂组合物在面部填充中的应用。
[0033]本申请还提供一种面部注射制剂，包括所述软组织填充剂组合物。所述软组织填充剂组合物可与其他药物或载体复配，其他药物例如抗炎、激素等，以进一步提升面部填充的治疗效果。
[0034]与现有技术相比，本申请至少具有以下技术效果：
[0035]1.本申请采用的羟基磷灰石为形状规则(大致为球形)、且表面存在微孔的颗粒，相比于表面光滑的羟基磷灰石，其更大的比表面积能够为成纤维细胞的吸附提供占位，吸引成纤维细胞粘附，在一定程度上降低填充剂在组织内迁移，有效保持填充效果；
[0036]2.具有表面多孔的羟基磷灰石能够更有效富集人体生物活性因子，如氨基酸、生长因子等，同时为细胞外基质如胶原蛋白提供足够空间，快速诱导新生的胶原蛋白纤维有序向内生长，交错镶嵌于组织间，发挥其诱导胶原再生和高度生物相容性的优势。
附图说明
[0037]图1为本申请所用羟基磷灰石在放大至400倍下的电镜图；
[0038]图2为对比例1所用羟基磷灰石在放大至400倍下的电镜图；
[0039]图3为本申请所用羟基磷灰石在放大至2000倍下的电镜图；
[0040]图4为对比例1所用羟基磷灰石在放大至6000倍下的电镜图；
[0041]图5为24h后成纤维细胞荧光图像；
[0042]图6为实施例3与对比例1的填充体积变化图。
[0043]图7为实施例2与对比例1的填充体积变化图。
具体实施方式
[0044]下面结合具体实施方式对本申请所述的技术方案作进一步的说明，但本申请不仅限于此。
[0045]本申请提供的软组织填充剂组合物，按重量百分比计，原料包括：
[0046][0047][0048]羟基磷灰石为球形颗粒结构，其粒径为25
‑
45μm，且表面具有微孔。
[0049]从力学角度讲，球形颗粒的羟基磷灰石(HAP)为软组织填充剂提供优异的弹性，增强了其在组织上产生显著的力/压力来产生体积，以达到填充治疗的目的。本申请中，软组织填充剂所用的羟基磷灰石为形状规则、且表面存在微孔的球形颗粒，可以有效降低植入人体后副反应的风险，同时加快炎症的消失。为保持及时的填充效果，羟基磷灰石的粒径应
在25
‑
45μm(图1)，可避免引起免疫反应，如巨噬细胞的吞噬本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.软组织填充剂组合物，其特征在于，按重量百分比计，原料包括：所述羟基磷灰石为球形颗粒结构，其粒径为25
‑
45μm，且表面具有微孔。2.根据权利要求1所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述羟基磷灰石的密度为0.50
‑
0.60g/cm3。3.根据权利要求1所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述羟基磷灰石表面微孔的孔径0.4
‑
1.2μm。4.根据权利要求1所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述羟基磷灰石的粒径为30～40μm。5.根据权利要求1所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述渗透压调节剂为葡萄糖、氯化钠、甘油、磷酸盐和甘露醇中的至少一种；所述赋形剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、三乙胺醇和透明质酸钠中的至少一种；所述局部麻醉剂为利多卡因、普鲁卡因、布比卡因、罗哌卡因中的至少一种。6.根据权利要求5所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述渗透压调节剂为甘油；所述赋形剂为羧甲基纤维素钠；所述局部麻醉剂为利多卡因。7.根据权利要求6所述的软组织填充剂组合物，其特征在于，所述赋形剂为羟基取代度0.2
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【专利技术属性】
技术研发人员：邵南，钱锵，范丽红，郑吉，黄伶俐，王云兵，杨立，
申请(专利权)人：杭州诺嫣生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：