用于覆盖胰脏的切面的片状细胞培养物制造技术

本发明专利技术的目的在于提供用于预防或处置胰瘘的手段。通过提供下述片状细胞培养物及下述用于预防或处置胰瘘的方法，从而实现上述课题，所述片状细胞培养物是用于覆盖胰脏的切面的片状细胞培养物，胰脏的切面包括胰实质及胰管的各切面，并介由片状细胞培养物与小肠肠壁液密地结合，所述方法包括：利用片状细胞培养物将包括胰实质及胰管的各切面在内的胰脏的切面覆盖的步骤；及介由片状细胞培养物使胰脏的切面与小肠肠壁液密地结合的步骤。的切面与小肠肠壁液密地结合的步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于覆盖胰脏的切面的片状细胞培养物


[0001]本专利技术涉及用于覆盖胰脏的切面的片状细胞培养物等。

技术介绍

[0002]近年来，为了修复损伤的组织等，进行了移植各种细胞的尝试。例如，为了修复因心绞痛、心肌梗塞等缺血性心脏病而导致损伤的心肌组织，尝试利用了胎儿心肌细胞、骨骼肌成肌细胞、间充质干细胞、心脏干细胞、ES细胞、iPS细胞等(非专利文献1)。
[0003]作为上述尝试的一环，开发出了利用支架(scaffold)形成的细胞结构物、使细胞形成为片状而得的片状细胞培养物(专利文献1、非专利文献2)。
[0004]关于片状细胞培养物在治疗中的应用，已开展了下述研究：针对由烧伤等导致的皮肤损伤的培养表皮片的利用、针对角膜损伤的角膜上皮片状细胞培养物的利用、针对食管癌内窥镜切除的口腔黏膜片状细胞培养物的利用等，其一部分已进入临床应用的阶段。
[0005]作为这样的应用之一，提出了在消化道等器官的损伤的治愈中利用片状细胞培养物的方案。例如专利文献2中记载了，为了治愈或预防因吻合口瘘等发生的自消化道损伤部的漏出，利用包含间充质干细胞的片状细胞培养物。另外，非专利文献3、4中记载了，在胰瘘、胃穿孔的模型动物中，可以在它们的治愈中使用骨骼肌成肌细胞片。
[0006]胰瘘是指胰液从胰脏漏出，例如可能因胰腺炎、外伤而发生，另外也可能因胰脏的外科处置后在缝合部位产生贯穿孔而发生。漏出的胰液与消化液、胆汁混合而可能被激活，将漏出部位周边的组织溶解，从而能够引发炎症。另外，也存在下述情况：胰瘘将漏出部位周边的血管溶解，引起出血，由此导致严重的预后。
[0007]专利文献3中记载了，源自经甘露糖处理的脂肪组织的间充质干细胞片在大鼠胰瘘模型中发挥出优异的治疗效果。具体而言，记载了在切出切口的大鼠胰脏的胰切断端贴附前述间充质干细胞片，结果作为胰瘘指标的腹水的淀粉酶值下降，另外，关于腹水的脂肪酶值，也显示出同样的倾向。
[0008]另一方面，近年来，也进行了下述尝试：将促进生物体组织的愈合的片状主体部夹在胰实质的切面周边与空肠的肠壁之间，将胰实质的切面周边与空肠的肠壁接合(专利文献4)。另外，还进行了下述尝试：将生物降解性片配置于空肠与胰实质之间，将空肠与胰实质缝合，由此促进空肠、胰实质、胰管之间的愈合(专利文献5)。
[0009]现有技术文献
[0010]专利文献
[0011]专利文献1：日本特表2007
‑
528755号公报
[0012]专利文献2：国际公开第2017/130802号
[0013]专利文献3：日本专利第6332800号公报
[0014]专利文献4：日本特开2019
‑
162405号公报
[0015]专利文献5：国际公开第2019/156230号
[0016]非专利文献
[0017]非专利文献1：Haraguchi Y.等人，Stem Cells Transl.Med.，1(2)，136
‑
141(2012)
[0018]非专利文献2：Sawa Y.等人，Surg.Today，42(2)，181
‑
184(2012)
[0019]非专利文献3：Tanaka T.等人，J.Gastroenterol.，48(9)，1081
‑
1089(2013)
[0020]非专利文献4：Tanaka S.等人，Surg.Today.，47(1)，114
‑
121(2017)

技术实现思路

[0021]专利技术所要解决的课题
[0022]本专利技术的目的在于提供用于预防或处置胰瘘的手段。
[0023]用于解决课题的手段
[0024]本申请的专利技术人在对用于预防或处置胰瘘的方法进行研究的过程中，认为在胰脏的外科处置后在缝合部位中产生贯穿孔等，缝合部位的液密性变差，由此胰液会从缝合部位漏出。并且，为了维持该缝合部位的液密性而进行了深入研究，结果发现，通过利用片状细胞培养物将包括胰实质及胰管的各切面在内的胰脏的切面覆盖，介由片状细胞培养物使胰脏的切面与小肠肠壁液密地结合，从而能够在胰脏的外科处置后维持缝合部位的液密性，基于该见解进一步继续研究，结果完成了本专利技术。
[0025]即本专利技术涉及以下的内容。
[0026][1]片状细胞培养物，其是用于覆盖胰脏的切面的片状细胞培养物，胰脏的切面包括胰实质及胰管的各切面，并介由片状细胞培养物与小肠肠壁液密地结合。
[0027][2]如[1]的片状细胞培养物，其中，胰管介由片状细胞培养物与小肠肠壁的贯穿孔液密地结合。
[0028][3]如[2]的片状细胞培养物，其中，通过在胰管的切面的内腔部分处在片状细胞培养物中形成贯穿孔，从而胰管及小肠的各内腔介由片状细胞培养物及小肠肠壁的各贯穿孔而连通。
[0029][4]如[1]～[3]的片状细胞培养物，其中，胰管为主胰管及/或副胰管。
[0030][5]如[1]～[4]的片状细胞培养物，其中，小肠为十二指肠或空肠。
[0031][6]如[1]～[5]的片状细胞培养物，其中，胰脏的切面、小肠肠壁的贯穿孔、及/或片状细胞培养物的贯穿孔通过外科处置而形成。
[0032][7]如[6]的片状细胞培养物，其中，外科处置为胰头十二指肠切除术。
[0033][8]如[1]～[7]的片状细胞培养物，其用于预防或处置胰瘘。
[0034][9]如[1]～[8]的片状细胞培养物，其包含骨骼肌成肌细胞。
[0035][10]如[1]～[9]的片状细胞培养物，其包含含有凝胶及/或聚合物的增强层。
[0036][11]用于预防或处置胰瘘的方法，其包括：利用片状细胞培养物将包括胰实质及胰管的各切面在内的胰脏的切面覆盖的步骤；及介由片状细胞培养物使胰脏的切面与小肠肠壁液密地结合的步骤。
[0037][12]如[11]的方法，其还包括下述步骤：介由片状细胞培养物使胰管与小肠肠壁的贯穿孔液密地结合。
[0038][13]如[12]的方法，其还包括下述步骤：通过在胰管的切面的内腔部分处在片状细胞培养物中形成贯穿孔，从而介由片状细胞培养物及小肠肠壁的各贯穿孔使胰管及小肠
的各内腔连通。
[0039][14]如[11]～[13]的方法，其中，利用片状细胞培养物将包括胰实质及胰管的各切面在内的胰脏的切面覆盖的步骤是通过移植设备进行的。
[0040]专利技术效果
[0041]根据本专利技术，能够在胰脏的外科处置后维持缝合部位的液密性，能够预防或处置胰瘘。特别地，根据本专利技术，能够在胰头十二指肠切除术的处置后维持缝合部位的液密性，能够预防或处置胰瘘。此外，根据本专利技术，不仅能够预防或处置胰瘘，而且由于腹腔内的缝合部位以外的部位处不发生粘连，也不发生炎症，因此能够改善胰脏的外科处置的预后。并且，根据本专利技术，通过利用片状细胞培养物，也能够在胰脏的外科处置本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.片状细胞培养物，其是用于覆盖胰脏的切面的片状细胞培养物，胰脏的切面包括胰实质及胰管的各切面，并介由片状细胞培养物与小肠肠壁液密地结合。2.如权利要求1所述的片状细胞培养物，其中，胰管介由片状细胞培养物与小肠肠壁的贯穿孔液密地结合。3.如权利要求2所述的片状细胞培养物，其中，通过在胰管的切面的内腔部分处在片状细胞培养物中形成贯穿孔，从而胰管及小肠的各内腔介由片状细胞培养物及小肠肠壁的各贯穿孔而连通。4.如权利要求1～3中任一项所述的片状细胞培养物，其中，胰管为主胰管及/或副胰管。5.如权利要求1～4中任一项所述的片状细胞培养物，其中，小肠为十二指肠或空肠。6.如权利要求1～5中任一项所述的片状细胞培养物，其中，胰脏的切面、小肠肠壁的贯穿孔、及/或片状细胞培养物的贯穿孔通过外科处置而形成。7.如权利要求6所述的片状细胞培养物，其中，外科处置为胰头十二指肠切除术。8.如权利要求1～7中任一项所述的片状细胞培...

【专利技术属性】
技术研发人员：丸屋安广，山口峻，金高贤悟，江口晋，东美树，大桥文哉，甲斐美穗，荒卷直希，
申请(专利权)人：泰尔茂株式会社，
类型：发明
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