一种获得针对经加工的肿瘤特异性抗原的单克隆抗体的平台制造技术

本发明专利技术由一种获得单克隆抗体的平台组成，所述单克隆抗体以高亲和力结合经加工的肿瘤特异性形式的蛋白质。该平台的特征在于免疫方法和筛选方法，所述免疫方法使用内源性表达或在利用各种宿主细胞的异源系统中表达的经加工的靶蛋白及其结构域作为免疫原性材料，所述筛选方法鉴定特异性和差异化地识别并结合经加工的肿瘤特异性蛋白(相比于正常组织表达的相同蛋白)的抗体。举例来说，描述了使用该平台来获得针对经加工的肿瘤特异性形式的Trop

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种获得针对经加工的肿瘤特异性抗原的单克隆抗体的平台


[0001]本专利技术涉及一种获得单克隆抗体、其片段和缀合物的平台，所述单克隆抗体、其片段和缀合物以高亲和力结合经加工的肿瘤特异性形式的蛋白质，用于医疗和工业用途。更具体而言，本专利技术涉及一种获得单克隆抗体、其片段和缀合物的方法，所述单克隆抗体、其片段和缀合物能够以高亲和力结合对肿瘤而言特异性的Trop
‑
2蛋白的经加工形式。这种方法的用途包括表达Trop
‑
2的恶性肿瘤的诊断、预后和治疗领域。相关肿瘤包括但不限于乳腺癌、头和颈癌、皮肤癌、结肠直肠癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、甲状腺癌、前列腺癌、胰腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胆囊癌、胆管癌、肾癌、泌尿膀胱癌和绒毛膜癌。
现有技术
[0002]Trop
‑
2(NCBI登录号：NP_002344.2；SEQ ID NO:1)亦称为肿瘤相关钙信号转导蛋白2(TACSTD
‑
2)(Fornaro,Dell'Arciprete等人1995,Calabrese,Crescenzi等人20本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种获得单克隆抗体或者其片段或缀合物的方法，所述单克隆抗体或者其片段或缀合物以高亲和力结合在局部和转移性肿瘤中特异性表达的经加工的蛋白质。2.根据权利要求1所述的方法，其包括免疫程序，其中免疫原性材料由在不同生物体中产生的靶蛋白、其片段和缀合物组成，所述生物体包括天然表达经加工的靶蛋白的肿瘤细胞和哺乳动物的转化的细胞和肿瘤细胞、昆虫细胞、酵母细胞，它们经过表达所述靶蛋白和其片段以及与其他序列的融合蛋白的载体转染。3.根据权利要求1所述的方法，其中使用包括以下的筛选程序选择所述单克隆抗体或者其片段或缀合物：a)使以其肿瘤特异性的经加工的形式存在的所述靶蛋白与所述单克隆抗体或者其片段或缀合物进行接触；b)测量以其肿瘤特异性的经加工的形式存在的所述靶蛋白与所述单克隆抗体或者其片段或缀合物之间的结合；c)使以其正常组织未加工的形式存在的所述靶蛋白与所述单克隆抗体或者其片段或缀合物进行接触；d)测量以其正常组织未加工的形式存在的所述靶蛋白与所述单克隆抗体或者其片段或缀合物之间的结合；e)使阴性对照与所述单克隆抗体或者其片段或缀合物进行接触，所述阴性对照包含或组成为不同于所述靶蛋白的一种或多种蛋白质和/或不表达所述靶蛋白的细胞；f)测量所述阴性对照与所述单克隆抗体或者其片段或缀合物之间的结合；g)选择以下单克隆抗体或者其片段或缀合物，所述单克隆抗体或者其片段或缀合物显示出不与所述阴性对照结合，并且与以其肿瘤特异性的经加工的形式存在的所述靶蛋白的结合比与以其正常组织未加工的形式存在的所述靶蛋白的结合高出至少10倍；这些不同的步骤可序贯或并行进行。4.根据权利要求3所述的方法，其中通过流式细胞术和/或ELISA测定法和/或基于细胞的ELISA测定法和...

【专利技术属性】
技术研发人员：萨韦里奥，
申请(专利权)人：萨韦里奥，
类型：发明
国别省市：