不包括有复制能力的腺病毒的新型腺病毒载体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种不包括有复制能力的腺病毒的新型腺病毒载体。本发明专利技术的其中在E1基因缺失区域插入了抗原性蛋白和E4orf6基因的重组E1/E3/E4缺失的腺病毒载体具有与对照组相似的腺病毒生产力、抗原表达程度、中和抗体产量和T细胞诱导能力，因此可有效地用作各种疾病疫苗或抗癌疫苗的载体。疫苗或抗癌疫苗的载体。疫苗或抗癌疫苗的载体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】不包括有复制能力的腺病毒的新型腺病毒载体及其用途

技术介绍

[0001]1.专利

[0002]本专利技术涉及一种不包括有复制能力的腺病毒的新型腺病毒载体及其用途。
[0003]2.相关技术的描述
[0004]由于腺病毒在各种靶组织中实现高效基因递送和大转基因剂量的能力，重组腺病毒已广泛用于基因治疗和疫苗应用。
[0005]腺病毒载体理论上不可能复制，因为缺失了复制所必需的E1基因。然而，当在不可复制腺病毒载体的生产过程中通过同源重组将衍生自HEK293细胞系的腺病毒的E1基因插入到不可复制腺病毒载体基因中时，可产生有复制能力的腺病毒(RCA)。腺病毒载体中存在RCA会导致许多安全相关的问题，包括腺病毒感染、载体的非故意复制和患者中炎症反应日益恶化。管理机构诸如KFDA和FDA将RCA相关标准定义为在3
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1010个病毒颗粒中少于1个RCA，并且这些RCA相关规定成为大规模生产腺病毒载体的障碍。
[0006]克服RCA发生的方法主要包括开发和操作用于腺病毒增殖的细胞系和操作腺病毒载体骨架。具体地，已知下列策本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种重组腺病毒载体，其特征在于E4基因被插入在E1/E3/E4缺失的腺病毒的E1基因缺失的区域中。2.根据权利要求1所述的重组腺病毒载体，其中所述E4基因是E4orf6(E4开放阅读框6)基因。3.根据权利要求1所述的重组腺病毒载体，其中所述缺失的E4基因是E4orf6基因区域的长度为10至1,000bp的核苷酸序列。4.根据权利要求1所述的重组腺病毒载体，其中所述腺病毒是Ad2、Ad4、Ad5、Ad11、Ad26、Ad35、Ad5/35、ChAd68、FAd9或PAd3。5.根据权利要求1所述的重组腺病毒载体，其中所述缺失的E4基因是E4orf6、E4orf6/7或E4orf4区域。6.根据权利要求5所述的重组腺病毒载体，其中所述缺失的E4基因是长度为10至1,500bp的核苷酸序列。7.根据权利要求1所述的重组腺病毒载体，其中被插入到E1基因缺失的区域的所述E4基因是E4orf6基因。8.根据权利要求7所述的重组腺病毒载体，其中所述E4orf6基因的特征在于已从其去除了kozak序列。9.根据权利要求1所述的重组腺病毒载体，其中所述载体的特征在于编码抗原蛋白的序列被插入在E1基因缺失的区域中。10.根据权利要求9所述的重组腺病毒载体，其中所述编码抗原蛋白的序列被插入在E4orf6基因的5
′
位置处。11.根据权利要求10所述的重组腺病毒...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜昌律，朴峯主，申光秀，吴泰权，
申请(专利权)人：希力德株式会社，
类型：发明
国别省市：