一种用于白内障的滴眼液制造技术

一种用于白内障的滴眼液，包括独立包装的固态药物和用于溶解或分散该固态药物的溶剂，所述固态药物含有活性成分和药学可接受的辅料，所述活性成分为吡诺克辛钠，其中，每毫升溶剂中溶解或分散含０．０４５－０．０６０ｍｇ无水吡诺克辛钠的固态药物之后得到的溶液或分散液的ｐＨ值为大于４至小于４．５。根据本发明专利技术提供的滴眼液，每毫升溶剂中溶解或分散含０．０４５－０．０６０ｍｇ无水吡诺克辛钠的固态药物之后得到的溶液或分散液的ｐＨ值为大于４至小于４．５，显著提高了滴眼液的稳定性，常温下放置２０天后的含量为９０％以上，从而延长了首次使用后的有效期。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于白内障的滴眼液。
技术介绍
白内障是我国第一位的致盲眼病，其占致盲眼病构成比率超过了 40%。研究表明，白内障形成的原因之一是由于晶状体内可溶蛋白质受醌类物 质作用， 逐渐变成不溶性蛋白质所致。醌类物质系由体内重要功能氨基酸一色氨酸的异常代谢所 形成。此种醌类物质对晶状体可溶蛋白质的作用可被吡诺克辛钠竞争性抑制。另外，吡诺 克辛钠还可对抗自由基对晶状体损害而导致的白内障。因此，吡诺克辛钠对白内障的发展 具有一定的抑制功效。动物实验显示，吡诺克辛钠能减少白内障囊外摘除术后后囊膜混浊 的发生率。在临床上吡诺克辛钠滴眼液主要治疗初期老年性白内障、轻度糖尿病性白内障 或并发性白内障等。由于吡诺克辛钠在水溶液中不稳定，易降解，所以，目前国内外已上市的该品种均 采取分开包装的方式，即将吡诺克辛钠加上辅料制成片剂或颗粒，再配以无菌专用溶剂，使 用前将药片投入专用溶剂中，等药物完全溶解后再使用。其使用期限为20天或35天，然 而，国内外目前没有文献表明此种包装形式的吡诺克辛钠滴眼液在将吡诺克辛钠片或颗粒 溶于专用溶剂后的稳定性。我国药品部颁标准二部第四册规定的吡诺克辛钠滴眼液只测定吡诺克辛钠药片 的含量，对将药片溶于专用溶剂后的含量没有进行控制。而事实上，由于吡诺克辛钠溶于专 用溶剂后只有吡诺克辛钠的含量达到一定浓度，才能起到治疗初期老年性白内障、轻度糖 尿病性白内障或并发性白内障等的效果。本专利技术的专利技术人进行了以下试验将从市场上买到的吡诺克辛钠滴眼液按说明书 上的方法将药片溶于各自专用溶剂，用高效液相法测定含量，作为0天含量，再将样品置于 25°C恒温烘箱，于第5天再用高效液相法测定其含量，结果表明，市场上所售吡诺克辛钠滴 眼液在25°C条件下放置5天其含量下降就均超过了 10%。如果按药品通常的含量控制范 围90 110%，按100%投料生产，则其有效期不超过5天。根本达不到说明书中所规定的 20天。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有的吡诺克辛钠滴眼液首次使用后的有效期短的缺 点，提供一种能够延长首次使用后的有效期的吡诺克辛钠滴眼液。本专利技术的专利技术人发现，在现有的吡诺克辛钠滴眼液使用时，每毫升专用溶剂中 溶解或分散含0. 045-0. 060mg无水吡诺克辛钠的固态药物之后得到的滴眼液的pH值 为4. 5以上。同时，本专利技术的专利技术人还意外地发现，每毫升专用溶剂中溶解或分散含 0. 045-0. 060mg无水吡诺克辛钠的固态药物之后得到的滴眼液的pH值为大于4至小于4. 5 时，滴眼液的稳定性非常好。基于以上发现，本专利技术提供了一种用于白内障的滴眼液，其中，该滴眼液包括独 立包装的固态药物和用于溶解或分散该固态药物的溶剂，所述固态药物含有活性成分 和药学可接受的辅料，所述活性成分为吡诺克辛钠，其中，每毫升溶剂中溶解或分散含 0. 045-0. 060mg无水吡诺克辛钠的固态药物之后得到的溶液或分散液的PH值为大于4至小 于 4. 5。根据本专利技术提供的滴眼液，每毫升溶剂中溶解或分散含0. 045-0. 060mg无水吡诺 克辛钠的固态药物之后得到的溶液或分散液的PH值为大于4至小于4. 5，显著提高了滴眼 液的稳定性，常温下放置20天后的含量为90%以上，从而延长了首次使用后的有效期。具体实施例方式本专利技术提供的用于白内障的滴眼液包括独立包装的固态药物和用于溶解或分散 该固态药物的溶剂，所述固态药物含有活性成分和药学可接受的辅料，所述活性成分为吡 诺克辛钠，其中，每毫升溶剂中溶解或分散含0. 045-0. 060mg无水吡诺克辛钠的固态药物 之后得到的溶液或分散液的PH值为大于4至小于4. 5。所述固态药物的形式可以为各种固态剂型，优选为片剂、颗粒。所述药学可接受的辅料可以为常规的各种用于制备滴眼液的固态药物的辅料。优 选情况下，所述辅料为牛磺酸、硼酸和硼砂中的至少一种。活性成分与辅料的重量比可以在 很大的范围内变动，可以根据实际需要选择合适的比例，例如，活性成分与辅料的重量比可 以为 1 60-180，优选为 1 90-120。所述固态药物可以采用常规的各种方法制得，例如，可以将辅料与活性成分混合， 加入粘合剂，制粒，干燥，过筛，压片或制成颗粒。根据本专利技术的一种优选实施方式，每毫升溶剂中溶解或分散含0. 053mg无水吡诺 克辛钠的固态药物之后得到的溶液或分散液的PH值为大于4至小于4. 5。根据本专利技术的又一种优选实施方式，每毫升溶剂中溶解或分散含0.053mg无水吡 诺克辛钠的固态药物之后得到的溶液或分散液的PH值为4. 05-4. 45。按照该优选实施方 式，可以进一步提高滴眼液的稳定性。所述溶剂可以为常规的专门用于溶解或分散该固态药物的溶剂，只要溶剂的pH 值能够使每毫升溶剂中溶解或分散含0. 053mg无水吡诺克辛钠的固态药物之后得到的溶 液或分散液的PH值在本专利技术的范围内即可。例如，所述溶剂可以含有注射用水、pH调节剂和添加剂。所述添加剂可以为常规的 用于所述溶剂的添加剂，本领域技术人员可以根据需要选择合适的添加剂的种类和含量。 例如，所述添加剂可以选自防腐剂、表面活性剂、粘度调节剂和抗氧剂中的至少一种，添加 剂的含量可以为10-26克/升，优选为20-22克/升。pH调节剂的含量使固态药物溶解或 分散到溶剂中之后得到的溶液或分散液的PH在本专利技术的范围内。所述溶剂的制备方法可以按照常规的制备方法，例如，将添加剂和pH调节剂加入 到注射用水中，溶解之后加热灭菌即可，有所不同的是，按照如下方法确定PH调节剂的用 量将添加剂加入到注射用水中，溶解之后加热灭菌，记做溶剂前体A。将含 0. 675-0. 9mg(优选0. 8mg)无水吡诺克辛钠的固态药物溶解或分散到15ml溶剂前体A中，使用PH调节剂对得到的溶液或分散液的pH值进行调整，记录将pH值调至本专利技术的范围内 时PH调节剂的用量。将记录量的pH调节剂加入到Iml溶剂前体A中，即可得到适用于本 专利技术的溶剂。依次类推，可以根据溶剂前体A的体积相应地确定pH调节剂的用量，因为pH 调节剂的用量与溶剂前体A的体积成正比。所述渗透压调节剂可以为常规的各种适用于滴眼液的渗透压调节剂，例如，可以 选自甘油、氯化钾、氯化钠、硼酸、硼砂、甘露醇或山梨醇中的至少一种。所述pH调节剂可以为常规的各种适用于滴眼液的pH调节剂，例如可以为盐酸或者氢氧化钠。所述防腐剂可以为常规的各种适用于滴眼液的防腐剂，例如，可以选自苯扎溴铵、 苯扎氯铵、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯和三氯叔丁醇中的至少一种。所述表面活性剂可以为常规的各种适用于滴眼液的表面活性剂，例如，可以选聚 山梨酯80。所述粘度调节剂可以为常规的各种适用于滴眼液的粘度调节剂，例如，可以选自 羟丙甲纤维素、聚乙烯醇和玻璃酸钠中的至少一种。所述抗氧剂可以为常规的各种适用于滴眼液的抗氧剂，例如，可以选依地酸二钠。所述固态药物和溶剂还可以含有其它不会影响滴眼液性质的药学可接受的佐剂。制得固态药物和溶剂之后，将固态药物和溶剂独立地包装。在使用时，把各自独立的包装打开，将固态药物加入到溶剂中溶解完全或分散均勻即可。固态药物和溶剂的用量 没有特别的限定，只要使得到的滴眼液中所含的活性成分的量达到要求即可，例本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于白内障的滴眼液，其特征在于，该滴眼液包括独立包装的固态药物和用于溶解或分散该固态药物的溶剂，所述固态药物含有活性成分和药学可接受的辅料，所述活性成分为吡诺克辛钠，其中，每毫升溶剂中溶解或分散含０．０４５－０．０６０ｍｇ无水吡诺克辛钠的固态药物之后得到的溶液或分散液的ｐＨ值为大于４至小于４．５。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴文耀，蔡癸，
申请(专利权)人：吴文耀，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]