包含长双歧杆菌RAPO（KCTC13773BP）的用于预防或治疗癌症的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含长双歧杆菌RAPO(KCTC13773BP)的用于预防或治疗癌症的组合物，当将上述组合物与免疫检查点抑制剂(免疫抗癌剂)一起使用时，减少免疫检查点抑制剂的副作用且进一步激活效果，从而发挥预防或治疗癌症的优异效果。癌症的优异效果。癌症的优异效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含长双歧杆菌RAPO(KCTC13773BP)的用于预防或治疗癌症的组合物


[0001]本专利技术涉及一种包含长双歧杆菌RAPO(KCTC13773BP)的用于预防或治疗癌症的组合物，更详细地，涉及一种用于预防或治疗癌症的组合物，当将上述组合物与免疫检查点抑制剂(免疫抗癌剂)一起使用时，可以减少免疫检查点抑制剂的副作用且进一步激活效果以进一步激活免疫，从而发挥预防或治疗癌症的优异效果。

技术介绍

[0002]随着全球癌症患者产生持续增加，2016年韩国新诊断出229180名癌症患，比上一年增加了12638名(5.8％)。尤其，乳腺癌属于五大主要癌症之一，根据2017年的死亡原因统计，乳腺癌在癌症死亡率(女性)中排名第一(中央癌症登记处，2018)。
[0003]以第一代化学抗癌剂开始，在1990年代末开发出靶向治疗剂作为第二代抗癌剂，此后，从2011年开始开发出免疫抗癌剂并获批而正积极使用。美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration；FDA)在2014年批准作为“Anti
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PD1”免疫检查点抑制剂的派姆单抗(Pembrolizumab)以及纳武单抗(Nivolumab)为用于转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌以及各种肿瘤的治疗剂并直到目前为止还在扩大其应用范围。此后，作为“Anti
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PDL1”免疫检查点抑制剂的阿替利珠单抗(Atezolizumab)、度伐利尤单抗(Durvalumab)、阿维单抗(Avelumab)等也获得了FDA的批准并正在扩大其利用范围(Miwa S,Shirai T,Yamamoto N,et al.Current and emerging targets in immunotherapy for osteosarcoma.J Oncol.2019；2019:7035045)。
[0004]免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)是指通过激活体内免疫系统来帮助免疫系统能够攻击癌细胞的免疫抗癌剂，而不是直接杀死癌细胞，不同于直接杀死细胞的现有癌症化学疗法(chemotherapy)，免疫检查点抑制剂作为下一代抗癌剂备受关注，其原因是因癌症化学疗法导致的脱发、贫血、抑制骨髓功能等降低患者生活质量的副作用小。
[0005]然而，最近的临床研究结果提出以下问题，即，免疫检查点抑制剂治疗时存在表现良好效果的患者(反应者(responders))以及没有效果的患者(无反应者(non
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responders))(Darvin P,Toor SM,Sasidharan Nair V,Elkord E.Immune checkpoint inhibitors:recent progress and potential biomarkers.Exp Mol Med.2018；50(12):165)，尤其是当单独给药免疫检查点抑制剂时患者对药物反应的概率低(Wei SC,et al,.Fundamental mechanisms of immune checkpoint blockade therapy.Cancer Discov.2018；8(9):1069
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1086)。免疫检查点抑制剂作用为激活免疫系统的机制，因此不同于现有癌症化学疗法或靶向治疗剂具有可应用的患者群体多的优点，但当因T细胞的活性过度增加而导致免疫系统的平衡被打破时会产生副作用(immune
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related adverse events；irAEs)。根据2019年发表的研究报道，大肠炎、肺炎、肝炎、心肌炎、甲状腺炎、垂体炎、肾炎、疲劳、腹泻、皮疹等为免疫检查点抑制剂的代表性副作用(Aratani Y et al.,
2018；Baxi S et al.,2018；El Rayes T et al.,2015；Hong F et al.,2015)。因此，提出了用于提高免疫检查点抑制剂的治疗效果并减少副作用的联合疗法的研究必要性。
[0006]众所周知，肠道内微生物的稳态是通过与体内免疫系统的持续相互作用来维持的，当这种微生物的平衡被打破时(微生态失调(dysbiosis))，可能成为包括癌症在内的慢性疾病的原因。因此，药用益生菌领域中关于肠道内微生物对抗癌治疗效果的影响的研究近来备受关注(Cogdill AP et al.The impact of intratumoral and gastointestinal microbiota on systemic cancer therapy.Trends immunol.2018；39(11):900
‑
920).
[0007]2018年MD安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center)报道了肠道内微生物组成对黑色素瘤的免疫检查点抑制剂效果的影响。将接受Anti
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PD1免疫疗法(immunotherapy)的黑色素瘤患者中的反应者(responders)以及无反应者(non
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responder)的肠道内微生物通过粪菌移植(fecal microbiota transplantation，FMT)分别提供给无菌(germ free)小鼠的结果，进行反应者(responders)的FMT的小鼠的CD8+T细胞增加且对抗癌剂的反应也增加，因此癌细胞的生长显著减少(Gopalakrishnan V,Spencer CN,Nezi L,et al.Gut microbiome modulates response to anti
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PD
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1immunotherapy in melanoma patients.Science.2018；359(6371):97
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103)。
[0008]根据2015年发表于“科学(Science)”的芝加哥大学(University of Chicago)小组的研究，当用Anti
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PDL1 mAb处理由黑色素瘤细胞系B16.F10诱导的小鼠异种移植模型(xenograft model)时，确认到双歧杆菌的组成尤其在反应者(responders)中很多。此后，当对无反应者(non
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responders)提供双歧杆菌时，观察到INF
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γ以及CD8+T细胞增加且抑制癌细胞的生长，因此证明益生菌增加免疫细胞的活性以有助于提高免疫检查点抑制剂的反应性以及抗癌效果的事实(Sivan A,Corrales L,Hubert N,et al.Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti
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PD
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L1 efficacy.Science.2015；350(6264):1084本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，包含保藏编号为KCTC13773BP的长双歧杆菌RAPO。2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，上述保藏编号为KCTC13773BP的长双歧杆菌RAPO表现出除了抗癌效果以外的免疫增强效果。3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，上述癌症为选自由黑色素瘤、鳞状细胞癌、乳腺癌、头颈癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、皮肤癌、脑癌、血管肉瘤、肥大细胞瘤、白血病、淋巴瘤、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、肾癌、大肠癌、造血系统肿瘤、神经母细胞瘤、表皮癌及其转移癌组成的组中的一种以上。4.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，包含保藏编号为KCTC13773BP的长双歧杆菌RAPO，还包含免疫抗癌剂。5.根据权利要求4所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，上述免疫抗癌剂为选自由...

【专利技术属性】
技术研发人员：朴明洙，池根亿，金成恩，金惠润，R，
申请(专利权)人：比菲德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：