作为AMPK活化剂的取代的雷琐酸化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及具有通式I的取代的雷琐酸化合物和包含所述化合物的组合物，该化合物用于活化AMPK。该化合物可用于治疗或预防与2型糖尿病、非酒精性脂肪肝疾病和/或肥胖相关的病症、障碍或疾病。障碍或疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为AMPK活化剂的取代的雷琐酸化合物及其用途

技术介绍

[0001]AMP
‑
活化的蛋白激酶(AMPK)是能量稳态的进化保守的主调节子，其协调代谢途径以便平衡营养物质供应与能量需求。AMPK被认为是抵抗日益流行的代谢疾病诸如肥胖、2型糖尿病、心血管疾病的关键药物目标。
[0002]AMPK活性存在于所有组织中，包括肝、肾、肌肉、肺和脑(PMID：10698692)。就结构而言，AMPK为由催化亚基(α)和两个调节亚基(β和γ)组成的异源三聚复合物。AMPK复合物在进化上是保守的，并且也可以见于酵母和植物中。哺乳动物AMPK由不同同种型的亚基组成：α1、α2、β1、β2、γ1、γ2和γ3(PMID：11746230)，从而产生12种可能的异源三聚物组合。α2同种型主要可见于骨骼肌和心肌AMPK中；α1和α2同种型均可见于肝AMPK中；而例如在脂肪细胞和T细胞中，α1同种型AMPK占优势(PMID：16818670，PMID 15878856)。
[0003]尽管制药工业持续付出了大量努力，但没有可用于治疗代谢障碍的直接AMPK活化药物。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.具有通式I的化合物，所述化合物用于活化AMPK，其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O
‑
脂肪族饱和或不饱和酰基、O
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；或硫酸酯；R2为OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
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糖苷；酰化的C
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糖苷；硫酸化的O
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糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多炔基；R4为H；OH；OCH3；O
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糖苷；C
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糖苷；酰化的O
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糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；Cl、I或F卤素原子；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多炔基；R5为H；OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多炔基，或其衍生物或类似物，所述衍生物或类似物用于活化AMPK；任选地OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。2.根据权利要求1所述的具有通式I的化合物，所述化合物用于活化AMPK，其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O
‑
脂肪族饱和或不饱和酰基、O
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；或硫酸酯；R2为OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C10多烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多炔基；R4为H；OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸
化的C
‑
糖苷；Cl、I或F卤素原子；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多炔基；R5为H；OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多炔基，或其衍生物或类似物；任选地，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。3.根据权利要求1所述的具有通式I的化合物，所述化合物用于活化AMPK，其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O
‑
脂肪族饱和或不饱和酰基、O
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；或硫酸酯；R2为OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C10至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C10至C20多烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多炔基；R4为H；OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；Cl、I或F卤素原子；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多炔基；R5为H；OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；任选为支链的C1至C20烷基；任选为支链的C2至C20烯基；任选为支链的C4至C20多烯基；任选为支链的C2至C20炔基或任选为支链的C4至C20多炔基，或其衍生物或类似物；任选地，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。4.根据权利要求1所述的具有通式I的化合物，所述化合物用于活化AMPK，其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O
‑
脂肪族饱和或不饱和酰基、O
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；或硫酸酯；R2为OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/
或任选为支链的C4至C20多炔基；R4为H；OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；Cl、I或F卤素原子；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多炔基；R5为H；OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20炔基，或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多炔基，或其衍生物或类似物；任选地，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。5.根据权利要求1所述的具有通式I的化合物，所述化合物用于活化AMPK，其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O
‑
脂肪族饱和或不饱和酰基、O
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；或硫酸酯；R2为CH3、OH；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；氯；CHO(醛)；硫酸酯；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C15烯基；或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C15多烯基；R4为H；CH3、OH；OCH3；氯或3,3
‑
二甲基烯丙基链(1h)；R5为H；任选被取代的和/或任选为支链的C1至C20烷基；任选被取代的和/或任选为支链的C2至C20烯基；或任选被取代的和/或任选为支链的C4至C20多烯基，或其衍生物或类似物，任选地，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。6.根据权利要求1所述的具有通式I的化合物，所述化合物用于活化AMPK，其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O
‑
脂肪族饱和或不饱和酰基、O
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；或硫酸酯；R2为OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；C5类异戊二烯链，其选自：3
‑
甲基丁基(1a)、4
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基(1b)、3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基(1c)、2
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基(1d)、(3,3
‑
二甲基
‑2‑
环氧乙烷基)甲基(环氧基异戊二烯基)(1e)、2,3
‑
二羟基
‑3‑
甲基丁基(1f)、3
‑
甲基
‑2‑
氧代丁基(1g)、3
‑
甲基
‑2‑
丁烯
‑1‑
基(3,3
‑
二甲基烯丙基)(1h)、1,1
‑
二甲基
‑2‑
丙烯
‑1‑
基(1,1
‑
二甲基烯丙基)(1i)、3
‑
甲基
‑1‑
丁烯
‑1‑
基(1j)、4
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑2‑
丁烯
‑1‑
基(1k)、1
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑2‑
丁烯
‑1‑
基(1l)、3
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑1‑
丁烯基(1m)、4
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
烯
‑1‑
基(1n)、2
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑3‑
丁烯
‑1‑
基(1o)、3
‑
甲基
‑
1,3
‑
丁二烯基(1p)；C10类异戊二烯链，其选自：3,7
‑
二甲基辛基(四氢香叶基)(2a)、8
‑
羟基
‑
3,7
‑
二甲基辛基(2b)、3,7
‑
二甲基辛
‑6‑
烯
‑1‑
基(香茅基)(2c)、6,7
‑
二羟基
‑
3,7
‑
二甲基
‑
辛
‑2‑
烯基
(2d)、[3
‑
甲基
‑3‑
(4
‑
甲基
‑3‑
戊烯
‑1‑
基)
‑2‑
环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3
‑
环氧化物)(2e)、5
‑
羟基
‑5‑
甲基
‑2‑
(1
‑
甲基乙烯基)己基(2f)、3
‑
甲基
‑6‑
(1
‑
甲基乙烯基)
‑2‑
环己烯
‑1‑
基(2g)、(2E)
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,6
‑
辛二烯
‑1‑
基(香叶基)(2h)、(2Z)
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,6
‑
辛二烯
‑1‑
基(橙花基)(2i)、5
‑
甲基
‑2‑
(1
‑
甲基乙烯基)
‑4‑
己烯
‑1‑
基(熏衣草基)(2j)、5
‑
羟基
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,6
‑
辛二烯基(2k)、6
‑
羟基
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,7
‑
辛二烯
‑1‑
基(2l)、3,7
‑
二甲基
‑7‑
羟基
‑
2,5
‑
辛二烯基(2m)、3,7
‑
二甲基
‑5‑
氧代
‑
2,6
‑
辛二烯基(2n)、5
‑
甲基
‑2‑
(1
‑
甲基乙基)环己基(2o)；C15类异戊二烯链，其选自：3,7,11
‑
三甲基十二烷基(六氢法呢基)(3a)、(2E,6E)
‑
3,7,11
‑
三甲基
‑
2,6,10
‑
十二碳三烯
‑1‑
基(法呢基)(3b)、7
‑
羟基
‑
3,7,11
‑
三甲基
‑
2,10
‑
十二碳二烯
‑1‑
基(3c)、3
‑
甲基
‑6‑
[5
‑
(2
‑
甲基
‑1‑
丙烯
‑1‑
基)
‑3‑
呋喃基]
‑2‑
己烯
‑1‑
基(3d)；C20类异戊二烯链，其选自：3,7,11,15
‑
四甲基十六烷基(植烷基)(4a)、(2E,6E,10E)
‑
3,7,11,15
‑
四甲基十六碳
‑
2,6,10,14
‑
四烯
‑1‑
基(香叶基香叶基)(4b)；(取代的)烷基链，其选自：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、庚基、壬基、十一烷基、十五烷基、十七烷基、二十烷基、羟甲基(5a)、6
‑
羟基庚基(5b)、8
‑
羟基壬基(5c)、12
‑
羟基十三烷基(5d)、2
‑
羟基十三烷基(5e)、2,12
‑
二羟基十三烷基(5f)、2
‑
羟基十五烷基(5g)、14
‑
羟基十五烷基(5h)、16
‑
羟基十七烷基(5i)、10
‑
甲氧基十一烷基(5j)、12
‑
甲氧基十三烷基(5k)、2
‑
(乙酰氧基)十五烷基(5l)、2
‑
(乙酰氧基)
‑
13
‑
羟基十三烷基(5m)、2
‑
(乙酰氧基)
‑
12
‑
羟基十三烷基(5n)、2,12
‑
双(乙酰氧基)十三烷基(5o)、2
‑
(乙酰氧基)十三烷基(5p)、苄基(6a)、2
‑
苯乙基(6b)、2
‑
(4
‑
羟苯基)乙基(6c)、2
‑
(3,4
‑
二羟苯基)乙基(6d)、2
‑
(4
‑
甲氧基苯基)乙基(6e)、2
‑
羟基
‑2‑
苯乙基(7a)、2
‑
羟基
‑2‑
(2
‑
羟苯基)乙基(7b)、四氢
‑6‑
甲基
‑
2H
‑
吡喃
‑2‑
基)甲基(8a)、1,2
‑
二氧代丙基(9a)、3
‑
氧代戊基(9b)、2
‑
氧代戊基(9c)、2
‑
氧代庚基(9d)、2
‑
氧代壬基(9e)、14
‑
氧代十五烷基(9f)、2
‑
氧代十三烷基(9g)、1
‑
羟基
‑2‑
氧代丙基(10a)、13
‑
羟基
‑2‑
氧代十三烷基(10b)、2
‑
(4
‑
羟苯基)
‑2‑
氧代乙基(11a)、2
‑
氧代
‑2‑
苯乙基(11b)；(取代的)烯基链，其选自：乙烯基(12a)、1
‑
丙烯基(12b)、1
‑
甲基乙烯基(12c)、1
‑
甲基
‑1‑
丙烯
‑1‑
基(12d)、8
‑
十五碳烯
‑1‑
基(12e)、8
‑
十七碳烯
‑1‑
基(12f)、10
‑
十七碳烯
‑1‑
基(12g)、10
‑
(乙酰氧基)
‑8‑
十五碳烯基(13a)、2
‑
苯基乙烯基(14a)、1
‑
羟基亚甲基
‑2‑
氧代丙基(15a)；或取代的多烯基链，其选自：8,11
‑
十七碳二烯
‑1‑
基(16a)、1
‑
氧代
‑
2,4
‑
辛二烯
‑1‑
基(17a)、4,6
‑
二羟基
‑6‑
甲基
‑3‑
氧代
‑
1,4
‑
环己二烯
‑1‑
基(17b)、(6
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
4H
‑
吡喃
‑2‑
基)甲基(17c)、8
‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
4,7
‑
辛二烯
‑1‑
基(18a)；R4为H；OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；Cl、I或F卤素原子；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；伯胺、仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；C5类异戊二烯链，其选自：3
‑
甲基丁基(1a)、4
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基(1b)、3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基(1c)、2
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基(1d)、(3,3
‑
二甲基
‑2‑
环氧乙烷基)甲基(环氧基异戊二烯基)(1e)、2,3
‑
二羟基
‑3‑
甲基丁基(1f)、3
‑
甲基
‑2‑
氧代丁基(1g)、3
‑
甲基
‑2‑
丁烯
‑1‑
基(3,3
‑
二甲基烯丙基)(1h)、1,1
‑
二甲基
‑2‑
丙烯
‑1‑
基(1,1
‑
二甲基烯丙基)(1i)、3
‑
甲基
‑1‑
丁
烯
‑1‑
基(1j)、4
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑2‑
丁烯
‑1‑
基(1k)、1
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑2‑
丁烯
‑1‑
基(1l)、3
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑1‑
丁烯基(1m)、4
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
烯
‑1‑
基(1n)、2
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑3‑
丁烯
‑1‑
基(1o)、3
‑
甲基
‑
1,3
‑
丁二烯基(1p)；C10类异戊二烯链，其选自：3,7
‑
二甲基辛基(四氢香叶基)(2a)、8
‑
羟基
‑
3,7
‑
二甲基辛基(2b)、3,7
‑
二甲基辛
‑6‑
烯
‑1‑
基(香茅基)(2c)、6,7
‑
二羟基
‑
3,7
‑
二甲基
‑
辛
‑2‑
烯基(2d)、[3
‑
甲基
‑3‑
(4
‑
甲基
‑3‑
戊烯
‑1‑
基)
‑2‑
环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3
‑
环氧化物)(2e)、5
‑
羟基
‑5‑
甲基
‑2‑
(1
‑
甲基乙烯基)己基(2f)、3
‑
甲基
‑6‑
(1
‑
甲基乙烯基)
‑2‑
环己烯
‑1‑
基(2g)、(2E)
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,6
‑
辛二烯
‑1‑
基(香叶基)(2h)、(2Z)
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,6
‑
辛二烯
‑1‑
基(橙花基)(2i)、5
‑
甲基
‑2‑
(1
‑
甲基乙烯基)
‑4‑
己烯
‑1‑
基(熏衣草基)(2j)、5
‑
羟基
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,6
‑
辛二烯基(2k)、6
‑
羟基
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,7
‑
辛二烯
‑1‑
基(2l)、3,7
‑
二甲基
‑7‑
羟基
‑
2,5
‑
辛二烯基(2m)、3,7
‑
二甲基
‑5‑
氧代
‑
2,6
‑
辛二烯基(2n)、5
‑
甲基
‑2‑
(1
‑
甲基乙基)环己基(2o)；C15类异戊二烯链，其选自：3,7,11
‑
三甲基十二烷基(六氢法呢基)(3a)、(2E,6E)
‑
3,7,11
‑
三甲基
‑
2,6,10
‑
十二碳三烯
‑1‑
基(法呢基)(3b)、7
‑
羟基
‑
3,7,11
‑
三甲基
‑
2,10
‑
十二碳二烯
‑1‑
基(3c)、3
‑
甲基
‑6‑
[5
‑
(2
‑
甲基丙
‑1‑
烯
‑1‑
基)呋喃
‑3‑
基]己
‑2‑
烯
‑1‑
基(3d)；C20类异戊二烯链，其选自：3,7,11,15
‑
四甲基十六烷基(植烷基)(4a)、(2E,6E,10E)
‑
3,7,11,15
‑
四甲基十六碳
‑
2,6,10,14
‑
四烯
‑1‑
基(香叶基香叶基)(4b)；取代的烷基链，其选自：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、庚基、壬基、十一烷基、十五烷基、十七烷基、二十烷基、羟甲基(5a)、6
‑
羟基庚基(5b)、8
‑
羟基壬基(5c)、12
‑
羟基十三烷基(5d)、2
‑
羟基十三烷基(5e)、2,12
‑
二羟基十三烷基(5f)、2
‑
羟基十五烷基(5g)、14
‑
羟基十五烷基(5h)、16
‑
羟基十七烷基(5i)、10
‑
甲氧基十一烷基(5j)、12
‑
甲氧基十三烷基(5k)、2
‑
(乙酰氧基)十五烷基(5l)、2
‑
(乙酰氧基)
‑
13
‑
羟基十三烷基(5m)、2
‑
(乙酰氧基)
‑
12
‑
羟基十三烷基(5n)、2,12
‑
双(乙酰氧基)十三烷基(5o)、2
‑
(乙酰氧基)十三烷基(5p)、苄基(6a)、2
‑
苯乙基(6b)、2
‑
(4
‑
羟苯基)乙基(6c)、2
‑
(3,4
‑
二羟苯基)乙基(6d)、2
‑
(4
‑
甲氧基苯基)乙基(6e)、2
‑
羟基
‑2‑
苯乙基(7a)、2
‑
羟基
‑2‑
(2
‑
羟苯基)乙基(7b)、四氢
‑6‑
甲基
‑
2H
‑
吡喃
‑2‑
基)甲基(8a)、1,2
‑
二氧代丙基(9a)、3
‑
氧代戊基(9b)、2
‑
氧代戊基(9c)、2
‑
氧代庚基(9d)、2
‑
氧代壬基(9e)、14
‑
氧代十五烷基(9f)、2
‑
氧代十三烷基(9g)、1
‑
羟基
‑2‑
氧代丙基(10a)、13
‑
羟基
‑2‑
氧代十三烷基(10b)、2
‑
(4
‑
羟苯基)
‑2‑
氧代乙基(11a)、2
‑
氧代
‑2‑
苯乙基(11b)；(取代的)烯基链，其选自：乙烯基(12a)、1
‑
丙烯基(12b)、1
‑
甲基乙烯基(12c)、1
‑
甲基
‑1‑
丙烯
‑1‑
基(12d)、8
‑
十五碳烯
‑1‑
基(12e)、8
‑
十七碳烯
‑1‑
基(12f)、10
‑
十七碳烯
‑1‑
基(12g)、10
‑
(乙酰氧基)
‑8‑
十五碳烯基(13a)、2
‑
苯基乙烯基(14a)、1
‑
羟基亚甲基
‑2‑
氧代丙基(15a)；或取代的多烯基链，其选自：8,11
‑
十七碳二烯
‑1‑
基(16a)、1
‑
氧代
‑
2,4
‑
辛二烯
‑1‑
基(17a)、4,6
‑
二羟基
‑6‑
甲基
‑3‑
氧代
‑
1,4
‑
环己二烯
‑1‑
基(17b)、(6
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
4H
‑
吡喃
‑2‑
基)甲基(17c)、8
‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
4,7
‑
辛二烯
‑1‑
基(18a)；R5为H；OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；仲胺或叔胺；伯酰胺或仲酰胺；氰基；硝基；磺酸酯；硫酸酯；
C5类异戊二烯链，其选自：3
‑
甲基丁基(1a)、4
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基(1b)、3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基(1c)、2
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基(1d)、(3,3
‑
二甲基
‑2‑
环氧乙烷基)甲基(环氧基异戊二烯基)(1e)、2,3
‑
二羟基
‑3‑
甲基丁基(1f)、3
‑
甲基
‑2‑
氧代丁基(1g)、3
‑
甲基
‑2‑
丁烯
‑1‑
基(3,3
‑
二甲基烯丙基)(1h)、1,1
‑
二甲基
‑2‑
丙烯
‑1‑
基(1,1
‑
二甲基烯丙基)(1i)、3
‑
甲基
‑1‑
丁烯
‑1‑
基(1j)、4
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑2‑
丁烯
‑1‑
基(1k)、1
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑2‑
丁烯
‑1‑
基(1l)、3
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑1‑
丁烯基(1m)、4
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
烯
‑1‑
基(1n)、2
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑3‑
丁烯
‑1‑
基(1o)、3
‑
甲基
‑
1,3
‑
丁二烯基(1p)；C10类异戊二烯链，其选自：3,7
‑
二甲基辛基(四氢香叶基)(2a)、8
‑
羟基
‑
3,7
‑
二甲基辛基(2b)、3,7
‑
二甲基辛
‑6‑
烯
‑1‑
基(香茅基)(2c)、6,7
‑
二羟基
‑
3,7
‑
二甲基
‑
辛
‑2‑
烯基(2d)、[3
‑
甲基
‑3‑
(4
‑
甲基
‑3‑
戊烯
‑1‑
基)
‑2‑
环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3
‑
环氧化物)(2e)、5
‑
羟基
‑5‑
甲基
‑2‑
(1
‑
甲基乙烯基)己基(2f)、3
‑
甲基
‑6‑
(1
‑
甲基乙烯基)
‑2‑
环己烯
‑1‑
基(2g)、(2E)
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,6
‑
辛二烯
‑1‑
基(香叶基)(2h)、(2Z)
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,6
‑
辛二烯
‑1‑
基(橙花基)(2i)、5
‑
甲基
‑2‑
(1
‑
甲基乙烯基)
‑4‑
己烯
‑1‑
基(熏衣草基)(2j)、5
‑
羟基
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,6
‑
辛二烯基(2k)、6
‑
羟基
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,7
‑
辛二烯
‑1‑
基(2l)、3,7
‑
二甲基
‑7‑
羟基
‑
2,5
‑
辛二烯基(2m)、3,7
‑
二甲基
‑5‑
氧代
‑
2,6
‑
辛二烯基(2n)、5
‑
甲基
‑2‑
(1
‑
甲基乙基)环己基(2o)；C15类异戊二烯链，其选自：3,7,11
‑
三甲基十二烷基(六氢法呢基)(3a)、(2E,6E)
‑
3,7,11
‑
三甲基
‑
2,6,10
‑
十二碳三烯
‑1‑
基(法呢基)(3b)、7
‑
羟基
‑
3,7,11
‑
三甲基
‑
2,10
‑
十二碳二烯
‑1‑
基(3c)、3
‑
甲基
‑6‑
[5
‑
(2
‑
甲基丙
‑1‑
烯
‑1‑
基)呋喃
‑3‑
基]己
‑2‑
烯
‑1‑
基(3d)；C20类异戊二烯链，其选自：3,7,11,15
‑
四甲基十六烷基(植烷基)(4a)、(2E,6E,10E)
‑
3,7,11,15
‑
四甲基十六碳
‑
2,6,10,14
‑
四烯
‑1‑
基(香叶基香叶基)(4b)；(取代的)烷基链，其选自：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、庚基、壬基、十一烷基、十五烷基、十七烷基、二十烷基、羟甲基(5a)、6
‑
羟基庚基(5b)、8
‑
羟基壬基(5c)、12
‑
羟基十三烷基(5d)、2
‑
羟基十三烷基(5e)、2,12
‑
二羟基十三烷基(5f)、2
‑
羟基十五烷基(5g)、14
‑
羟基十五烷基(5h)、16
‑
羟基十七烷基(5i)、10
‑
甲氧基十一烷基(5j)、12
‑
甲氧基十三烷基(5k)、2
‑
(乙酰氧基)十五烷基(5l)、2
‑
(乙酰氧基)
‑
13
‑
羟基十三烷基(5m)、2
‑
(乙酰氧基)
‑
12
‑
羟基十三烷基(5n)、2,12
‑
双(乙酰氧基)十三烷基(5o)、2
‑
(乙酰氧基)十三烷基(5p)、苄基(6a)、2
‑
苯乙基(6b)、2
‑
(4
‑
羟苯基)乙基(6c)、2
‑
(3,4
‑
二羟苯基)乙基(6d)、2
‑
(4
‑
甲氧基苯基)乙基(6e)、2
‑
羟基
‑2‑
苯乙基(7a)、2
‑
羟基
‑2‑
(2
‑
羟苯基)乙基(7b)、四氢
‑6‑
甲基
‑
2H
‑
吡喃
‑2‑
基)甲基(8a)、1,2
‑
二氧代丙基(9a)、3
‑
氧代戊基(9b)、2
‑
氧代戊基(9c)、2
‑
氧代庚基(9d)、2
‑
氧代壬基(9e)、14
‑
氧代十五烷基(9f)、2
‑
氧代十三烷基(9g)、1
‑
羟基
‑2‑
氧代丙基(10a)、13
‑
羟基
‑2‑
氧代十三烷基(10b)、2
‑
(4
‑
羟苯基)
‑2‑
氧代乙基(11a)、2
‑
氧代
‑2‑
苯乙基(11b)；(取代的)烯基链，其选自：乙烯基(12a)、1
‑
丙烯基(12b)、1
‑
甲基乙烯基(12c)、1
‑
甲基
‑1‑
丙烯
‑1‑
基(12d)、8
‑
十五碳烯
‑1‑
基(12e)、8
‑
十七碳烯
‑1‑
基(12f)、10
‑
十七碳烯
‑1‑
基(12g)、10
‑
(乙酰氧基)
‑8‑
十五碳烯基(13a)、2
‑
苯基乙烯基(14a)、1
‑
羟基亚甲基
‑2‑
氧代丙基(15a)；或取代的多烯基链，其选自：8,11
‑
十七碳二烯
‑1‑
基(16a)、1
‑
氧代
‑
2,4
‑
辛二烯
‑1‑
基(17a)、4,6
‑
二羟基
‑6‑
甲基
‑3‑
氧代
‑
1,4
‑
环己二烯
‑1‑
基(17b)、(6
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
4H
‑
吡喃
‑
2
‑
基)甲基(17c)、8
‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
4,7
‑
辛二烯
‑1‑
基(18a)、或其衍生物或类似物；任选地，OCH3基团可以与相邻的OH基团环化以形成亚甲基二氧基桥。7.根据权利要求1所述的具有通式I的化合物，所述化合物用于活化AMPK，其中R1和R3各自独立地为OH；OCH3；O
‑
脂肪族饱和或不饱和酰基、O
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；或硫酸酯；R2为OH；OCH3；O
‑
糖苷；C
‑
糖苷；酰化的O
‑
糖苷；酰化的C
‑
糖苷；硫酸化的O
‑
糖苷；硫酸化的C
‑
糖苷；卤素；伯醇、仲醇或叔醇；酮；醛；酯；硫酸酯；C5类异戊二烯链，其选自：3
‑
甲基丁基(1a)、4
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基(1b)、3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基(1c)、2
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基(1d)、(3,3
‑
二甲基
‑2‑
环氧乙烷基)甲基(环氧基异戊二烯基)(1e)、2,3
‑
二羟基
‑3‑
甲基丁基(1f)、3
‑
甲基
‑2‑
氧代丁基(1g)、3
‑
甲基
‑2‑
丁烯
‑1‑
基(3,3
‑
二甲基烯丙基)(1h)、1,1
‑
二甲基
‑2‑
丙烯
‑1‑
基(1,1
‑
二甲基烯丙基)(1i)、3
‑
甲基
‑1‑
丁烯
‑1‑
基(1j)、4
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑2‑
丁烯
‑1‑
基(1k)、1
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑2‑
丁烯
‑1‑
基(1l)、3
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑1‑
丁烯基(1m)、4
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
烯
‑1‑
基(1n)、2
‑
羟基
‑3‑
甲基
‑3‑
丁烯
‑1‑
基(1o)、3
‑
甲基
‑
1,3
‑
丁二烯基(1p)；C10类异戊二烯链，其选自：3,7
‑
二甲基辛基(四氢香叶基)(2a)、8
‑
羟基
‑
3,7
‑
二甲基辛基(2b)、3,7
‑
二甲基辛
‑6‑
烯
‑1‑
基(香茅基)(2c)、6,7
‑
二羟基
‑
3,7
‑
二甲基
‑
辛
‑2‑
烯基(2d)、[3
‑
甲基
‑3‑
(4
‑
甲基
‑3‑
戊烯
‑1‑
基)
‑2‑
环氧乙烷基]甲基(香叶基2,3
‑
环氧化物)(2e)、5
‑
羟基
‑5‑
甲基
‑2‑
(1
‑
甲基乙烯基)己基(2f)、3
‑
甲基
‑6‑
(1
‑
甲基乙烯基)
‑2‑
环己烯
‑1‑
基(2g)、(2E)
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,6
‑
辛二烯
‑1‑
基(香叶基)(2h)、(2Z)
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,6
‑
辛二烯
‑1‑
基(橙花基)(2i)、5
‑
甲基
‑2‑
(1
‑
甲基乙烯基)
‑4‑
己烯
‑1‑
基(熏衣草基)(2j)、5
‑
羟基
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,6
‑
辛二烯基(2k)、6
‑
羟基
‑
3,7
‑
二甲基
‑
2,7
‑
辛二烯
‑1‑
基(2l)、3,7
‑
二甲基
‑7‑
羟基
‑
2,5...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：