用于捕获癌细胞的多孔体制造技术

提供一种用于捕获癌细胞的多孔体，其包括生物相容性无机材料，该用于捕获癌细胞的多孔体具有生物相容性并且在活体中也具有稳定性。用于捕获癌细胞的多孔体能够用于与癌症相关的应用，诸如治疗、治疗辅助、测试或诊断。治疗辅助、测试或诊断。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于捕获癌细胞的多孔体


[0001]本专利技术涉及一种用于捕获癌细胞的多孔体。

技术介绍

[0002]1981年以来，日本人民的主要死因一直是恶性肿瘤，即所谓的“癌症”，目前每年死于癌症的人数不少于30万，每年新患癌症的人数不低于60万。据预测，未来在日本，随着人口老龄化的发展，癌症患者的数量将越来越多。
[0003]癌细胞的早期检测是最佳治疗和诊断的目标之一。然而，在癌细胞发生转移或扩散之前检测癌细胞有时是困难的，并且甚至在癌细胞发生转移和扩散之后，癌细胞有时也无法检测到。因此，如果由于癌细胞检测和诊断的延迟以及癌细胞全身转移的原因，无法进行手术或即使进行了手术也癌症无法治愈，则进行诸如利用抗癌剂的化疗或特殊放射疗法的治疗。
[0004]对于癌症转移的机制，癌细胞从原发性病变中释放出来、经由血流和淋巴流并通过在组织中的迁移而漂移到靶器官、组织中的侵入以及癌症组织的增殖的过程是众所周知的。在癌症的治疗中，已经尝试了抑制这些过程中的任一种。例如，专利文献1公开了一种通过使用含有聚己内酯的多孔体捕获循环肿瘤细胞(CTC)来抑制癌症向靶器官转移的技术。
[0005]引用列表
[0006]专利文献
[0007][专利文献1]美国专利申请公开No.2019/0008971

技术实现思路

[0008]技术问题
[0009]然而，专利文献1中描述的多孔体是由作为可生物降解的材料的聚己内酯制造的。因此，当它长时间植入时，捕获转移性癌细胞的多孔体会被生物降解，并且捕获的癌细胞可能会释放到活体中。
[0010]鉴于这种情况已经做出本专利技术，并且本专利技术的目的是提供一种用于捕获癌细胞的多孔体，其具有生物相容性且在活体中还具有稳定性。
[0011]解决问题的方法
[0012]本专利技术人针对上述问题进行了深入研究，结果发现，通过用于捕获癌细胞的含有生物相容性无机材料的多孔体，上述问题得以解决，从而完成了本专利技术。
[0013]专利技术效果
[0014]本专利技术提供了一种用于捕获癌细胞的多孔体，其具有生物相容性且在活体中还具有稳定性。
附图说明
[0015]图1为示出了实例中的试验例1中细胞粘附试验的结果的光学显微图。
[0016]图2为示出了实例中的试验例1中细胞粘附试验的结果的扫描电子显微图。
[0017]图3示出了示出实例中的试验例2中细胞粘附试验的结果的光学显微图(左图：用于捕获癌细胞的多孔体，右图：光滑致密支架)。
[0018]图4示出了示出实例中的试验例2中细胞粘附试验的结果的扫描电子显微图(左图：用于捕获癌细胞的多孔体，右图：光滑致密支架)。
[0019]图5A示出了用于捕获癌细胞的多孔体的光学显微图(上图)和用于捕获癌细胞的多孔体的表面粗糙度的结果(下图)。
[0020]图5B示出了光滑致密支架的光学显微图(上图)，以及光滑致密支架的表面粗糙度的结果(下图)。
[0021]图6示出了实例中的试验例3中的流程的示意图(上图)，以及实例中的试验例3中植入用于捕获癌细胞的多孔体的小鼠的照片(下图)。
[0022]图7是示出实例中的试验例4中植入用于捕获癌细胞的多孔体的荷瘤小鼠的寿命延长效果的评价结果的图表。
具体实施方式
[0023]下文，将描述根据本专利技术的一个方面的实施例。本专利技术不仅限于以下实施例。
[0024]在本说明书中，表示范围的表述“X至Y”是指“X以上且Y以下”。此外，除非另有说明，否则物理性质的操作和测量等是在室温(20至25℃)和相对湿度为40至50％RH的条件下进行的。
[0025]<用于捕获癌细胞的多孔体>
[0026]本专利技术的一个实施例涉及一种包含生物相容性无机材料的用于捕获癌细胞的多孔体。在本说明书中，“用于捕获癌细胞的多孔体”也被简称为“本实施例的多孔体“。
[0027]在本说明书中，“捕获癌细胞”是指癌细胞粘附至多孔体的侧面或气孔内部。
[0028]在本说明书中，“多孔体”是指包括许多气孔的固体物质或结构。
[0029]在本说明书中，“生物相容性”是指如下材料的属性，该材料能够在实现其原始功能的同时与生物体共存，在长时间段内不会对生物体产生不利影响且不会对生物体制造强烈刺激。
[0030]根据本实施例的生物相容性无机材料不受限制，只要它是具有上述生物相容性的无机材料即可。此外，生物相容性无机材料可以是结晶的或无定形的，并且作为无定型材料的示例，可以是无机玻璃。生物相容性无机材料的使用使得抑制不良事件和体内降解以实现其稳定性。
[0031]生物相容性无机材料的实例包括氧化钇稳定的氧化锆、二氧化硅、硅酸盐化合物、磷酸盐化合物(例如磷酸钙化合物)、氧化铝、莫来石和金属材料(例如钛、钛合金、诸如Ni
‑
Ti的形状记忆合金、铝合金、钴铬合金和不锈钢)。
[0032]在一个实施例中，生物相容性无机材料优选为氧化钇稳定的氧化锆。相对于氧化钇和氧化锆的总量，氧化钇稳定的氧化锆优选为包含1至20mol％的氧化钇，更优选包含3至10mol％的氧化钇。
[0033]在一个实施例中，生物相容性无机材料选自钛、二氧化硅、氧化铝、钴铬合金、不锈钢和莫来石所组成的组。钴铬合金是含有钴作为主要成分、以25％以上的铬、4％以上的钼
和其他添加剂为主体的金属，其他添加剂中钴、镍和铬的总量为85％以上。
[0034]在一个实施例中，用于捕获癌细胞的多孔体在用于捕获癌细胞的多孔体的表面上具有连通的气孔。连通的气孔是其中相邻气孔彼此连接的气孔。因此，癌细胞向多孔体的气孔内部的侵入使得更多的癌细胞能够粘附至多孔体。即，这样可以捕获更多的癌细胞。
[0035]本实施例的多孔体的气孔内壁的表面性质不受限制，但具有不规则形状以增加多孔体的表面积的多孔体是期望的。
[0036]本实施例的多孔体的孔隙度不受限制，但例如为40至95％，优选为60至95％，并且更优选为80至95％。对于多孔体的孔隙度，采用通过实例中描述的方法测量的值。
[0037]只要转移性癌细胞能够侵入多孔体，本实施例的多孔体的平均孔径就不受限制。多孔体的平均孔径为例如20至1000μm，优选100至800μm，并且更优选300至500μm。对于多孔体的平均孔径，采用通过实例中描述的方法测量的值。
[0038]本实施例的多孔体的开孔率不受限制，但例如为20至90％，优选为30至80％，并且更优选为35至50％。对于多孔体的开孔率，采用通过实施例中描述的方法计算的值。
[0039]在本实施例的多孔体中，被捕获的癌症的类型不受限制。其实例包括神经系统癌症(例如，脑肿瘤和颈部癌症)；消化系统癌症(例如，口腔癌、喉癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆囊癌、胆管癌、脾癌症、大肠癌、小肠癌、十二指肠癌、结肠癌、结肠腺瘤、直肠癌、胰腺癌和肝脏癌)；肌肉骨骼癌(例如肉瘤、骨肉瘤和骨髓瘤)；泌尿系统癌症本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于捕获癌细胞的多孔体，该捕获癌细胞的多孔体包括生物相容性无机材料。2.根据权利要求1所述的用于捕获癌细胞的多孔体，其中，所述生物相容性无机材料为氧化钇稳定的氧化锆。3.根据权利要求1所述的用于捕获癌细胞的多孔体，其中，所述生物相容性无机材料选自由钛、二氧化硅、氧化铝、钴铬合金、不锈钢和莫来石所组成的组。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于捕获癌细胞的多孔体，包括连通的气孔。5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于捕获癌细胞的多孔体，其中，所述多孔体的孔隙度为40至95％。6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于捕获癌细胞的多孔体，其中，所述多孔体的平均孔径为20至1000μm。7.根据权利要求1至...

【专利技术属性】
技术研发人员：永田镇也，铃木茜，盐山高广，杉本忠则，筱崎由妃乃，佐津畅一，大槻主税，中村仁，秋吉秀保，西田英高，三重慧一郎，
申请(专利权)人：国立大学法人东海国立大学机构公立大学法人大阪，
类型：发明
国别省市：