包含高含量的天然物来源的有效成分的药物组合物制造技术

本公开的一个方面涉及以高含量包含对关节炎等的治疗或改善有用的威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物作为有效成分的制剂。根据本公开的一个方面的制剂以高含量包含有效成分，同时尺寸还小，服药便利性优异，即使1天服用2次，也具有显示出优异的关节炎治疗效果的释放模式和释放性。本公开的另一方面涉及一种制剂，该制剂是包含威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物280

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含高含量的天然物来源的有效成分的药物组合物


[0001]本申请主张基于2020年11月24日提交的韩国专利申请第10
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2020
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0159042号的优先权，该申请的说明书和图中公开的全部内容引用到本申请。
[0002]本公开涉及含有威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物的制剂。特别是，本公开涉及一种制剂，该试剂可一天服用2次，包含高含量的同时也具有表现出显著的药效的释放模式。

技术介绍

[0003]骨关节炎是称为退行性关节炎的成人中最常见的关节炎。随着高龄化社会的发展，骨关节炎患者急剧增加，不仅导致患者个人的生命质量下降，还造成社会经济损失。
[0004]关节炎(arthritis)是指关节处发生炎症的疾病，有非常多的种类。最常见的关节炎是退行性关节炎(osteoarthritis)，除此以外，有类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)、痛风、银屑病关节炎等。各关节炎其发病原因虽然不同，但软骨组织损伤的现象是相同的。
[0005]退行性关节炎(骨关节炎)是关节炎中最频繁发生的代表性的慢性关节疾病。退行性关节炎是包围骨末端的软骨组织逐渐磨损，同时引起关节内炎症和剧烈的疼痛，软骨下骨出现非正常变硬的现象。因此，对关节活动引起的摩擦起到缓冲作用的软骨被磨没，在活动关节时，出现剧烈的疼痛和运动障碍。
[0006]尽管有许多用于控制退行性关节炎的研究，但尚未开发出基于疾病的病理原因的根本性的治疗法，到目前为止，除了手术方法以外，主要是非甾体抗炎药(NSAID)、缓和病情的骨关节炎治疗剂(Disease
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modifying osteoarthritis drug，DMOAD)等用于抗炎症和缓解疼痛的药物疗法。此外，虽然开发并市售了透明质酸、葡萄糖胺、软骨素等软骨保护剂，但在软骨保护和再生诱导等方面，其治疗效果并未确立。
[0007]另一方面，已知威灵仙、栝楼根和夏枯草的复合生药提取物具有抗炎、镇痛、关节保护和免疫抑制的作用，被广泛用作骨关节炎和类风湿关节炎的治疗剂。
[0008]可以制造以高含量包含这种生药提取物的片剂，但为了提高药效而单纯提高用量时，可能出现由此引起的副作用的增加。此外，目前市售的含有威灵仙、栝楼根和夏枯草的复合生药提取物的制剂一天服用3次，服用便利性低。
[0009]因此，为了防止由高含量制剂引起的副作用、提高服用便利性，可以考虑释放得到延迟的制剂，但本专利技术人通过实验确认的结果显示在使用威灵仙、栝楼根和夏枯草的复合生药提取物制剂时具有意想不到的各种问题。

技术实现思路

[0010]因此，本公开解决的课题是提供一种制剂，特别是片剂，该制剂以高含量含有威灵仙、栝楼根和夏枯草提取物作为有效成分，同时制剂尺寸还小，服用便利，具有可以显示出优选的药效的释放模式，可1天服用2次。
[0011]为了解决上述课题，本专利技术的一个方面提供一种制剂，特别是片剂，其特征在于，该制剂包含威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物280
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320mg作为有效成分，相对于包衣前素片或空胶囊填充前混合物的总重量，有效成分的含量为40至90重量％(优选为50
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90重量％，更优选为60
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90重量％)，包含乙基纤维素、甲基丙烯酸丙烯酸乙酯共聚物或它们的混合物来调节释放。
[0012]本专利技术人制造了以高含量包含威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物的1天服用2次的制剂，但研究结果出现了意想不到的问题。具体而言，虽然可以使用各种结合剂来延迟或调节释放，但这时显示出了难以将所包含的所有提取物完全溶出的问题。在进一步的研究中，使用相对较多的赋形剂、崩解剂以减少提取物的相对含量，也可以实现延迟释放和良好的释放量。但是，这种情况下所必须服用的1粒制剂的尺寸变得太大，服用不便。即，由于威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物的特殊物性，高含量的威灵仙、栝楼根和夏枯草生药提取物相对于制剂重量以高重量％包含并同时实现良好的释放模式和高释放性并不容易。
[0013]本专利技术人确认可以利用乙基纤维素、甲基丙烯酸丙烯酸乙酯共聚物或它们的混合物作为结合剂来消除这种相互矛盾的问题，从而完成了本专利技术的一个方面。
[0014]作为本专利技术的威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物，可以使用黄褐色
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褐色的具有吸湿性的粉末状态的“威灵仙
·
栝楼根
·
夏枯草30％乙醇提取(40
→
1)”提取物，这种提取物例如上述威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物可以是根据韩国授权专利第0180567号、第0483707号(WO2002
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094301A1)等中记载的方法制造的生药提取物。
[0015]在本专利技术的上述2种结合剂成分中，乙基纤维素是更优选的，因此，本专利技术的优选的一个方式提供一种制剂，特别是片剂，其特征在于，该制剂包含威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物280
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320mg作为有效成分，相对于包衣前素片的总重量，有效成分的含量为40至90重量％(优选为50
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90重量％，更优选为60
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90重量％)，包含乙基纤维素来调节释放。
[0016]作为这种乙基纤维素，可以使用如下的乙基纤维素溶液：用甲苯/乙醇80:20(体积比)的混合溶剂制备5重量％的溶液，在常温下测定粘度时具有3
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22mPa.s的粘度。
[0017]本专利技术人开发了一种制剂，该制剂包含威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物280
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320mg，1天服用2次。为此，制造并评价了具有各种释放模式(速度)的制剂，如下所述，在具有特定释放模式的情况下，对关节炎(例如，骨关节炎(退行性关节炎)、类风湿关节炎等)的治疗效果格外显著。通常情况下，对于1天给药2次的制剂而言，一般与后述的实施例4
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4类似，调节缓释性以长时间释放药效成分。但是，非常特别的是，如图4至10所示，为了威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物的关节炎治疗目的，只有是使药效成分的释放稍微延迟的程度(参照图4)，与一天服用3次的制剂相比，关节炎治疗效果才提高了。
[0018]即，本公开的一个方面提供在包含威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物280
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320mg并且1天服用2次的制剂中显示出优选的关节炎治疗效果的溶出模式。对于本专利技术的可以实现优异的关节炎治疗效果的溶出模式而言，通过37
±
0.5℃、50rpm速度的桨(paddle)试验法在水900ml介质的条件下进行溶出试验时，迷迭香酸的释放为45分钟40～70％(进一步优选为45～65％，更进一步优选为45～60％)、90分钟75％以上(优选为80％以上)、以及120分钟80％以上(优选为85％以上)。
[0019]如果说可以实现这种释放模式，则可以使用除了前面提到或后述的结合剂或延迟释放剂以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种关节炎治疗用制剂，所述制剂是包含威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物280
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320mg作为有效成分的片剂或胶囊剂，1天服用2次，通过37
±
0.5℃、50rpm速度的桨试验法在水900ml介质的条件下进行溶出试验时，迷迭香酸的释放为45分钟40～70％、90分钟75％以上、120分钟80％以上。2.根据权利要求1所述的制剂，其中，相对于包衣前素片或去除了空胶囊的重量的胶囊填充物的总重量，所述有效成分即威灵仙、栝楼根和夏枯草的生药提取物的含量为40至90重量％。3.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述制剂为片剂。4.根据权利要求1至3中任一项所述的制剂，其中，所述制剂通过37
±
0.5℃、50rpm速度的桨试验法在水900ml介质的条件下进行溶出试验时，迷迭香酸的释放为45分钟45～65％...

【专利技术属性】
技术研发人员：康珉硕，郑润锡，李寿敏，金度润，文昇官，郑多喜，郑银河，金廷勋，朴如瞋，柳宪昇，崔源宰，宋光镐，
申请(专利权)人：SK化学公司，
类型：发明
国别省市：