使用整联蛋白抑制剂治疗胃肠道疾病制造技术

本发明专利技术涉及使用整联蛋白抑制剂治疗胃肠道疾病。本公开的特征在于使用整联蛋白抑制剂治疗胃肠道疾病的方法和组合物。在示例性的实施方式中，包含药剂的药物制剂在接近一个或多个疾病位点的胃肠道位置处从可摄入装置释放。个疾病位点的胃肠道位置处从可摄入装置释放。个疾病位点的胃肠道位置处从可摄入装置释放。

【技术实现步骤摘要】
使用整联蛋白抑制剂治疗胃肠道疾病
[0001]本申请是申请日为2017年12月14日的、专利技术名称“使用整联蛋白抑制剂治疗胃肠道疾病”、专利申请号：201780077488.X的中国专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求以下美国临时申请的权益：于2016年12月14日提交的62/434,369，于2017年3月30日提交的62/478,863，于2017年8月14日提交的62/545,220，以及于2017年11月9日提交的62/583,804。在先申请的这些公开被认为是本申请公开的一部分(并且通过引用以其整体并入本文)。


[0004]本公开的特征在于用整联蛋白抑制剂(例如，整联蛋白α4β7抑制剂)治疗胃肠道疾病的方法和组合物。

技术介绍

[0005]整联蛋白(integrin)是通过将细胞骨架附着于细胞外基质(ECM)而起作用的蛋白质。整联蛋白还可以检测是否发生了粘附，并将信号转导到细胞内部。蛋白质的整联蛋白家族由多种α和β亚型组成，它们一起形成跨膜异二聚体。整联蛋白异二聚体的一种类型是α4β7整联蛋白异二聚体。
[0006]胃肠(GI)道通常给个体身体提供医疗介质。有时，药物可能需要被配发到小肠或大肠内的规定位置，这比口服药物更有效地治疗一些医疗情况或减轻其症状。例如，直接在小肠内配发的药物将不会在胃中被污染、消化或反之被抑制，因而允许更高剂量被递送到小肠内的特定位置。然而，直接在人体内的小肠内(例如盲肠、升结肠)配发药物可能较为困难，这是因为，可能需要装置或机构(例如特殊制剂)输送治疗有效量的药物到小肠内的期望位置并且然后在期望位置自动递送药物。直接在人体胃肠道内的其它位置配发治疗药物可能同样困难。这样的装置或机构可能还需要以安全的方式操作，这是因为所述装置或机构需要在身体上进入人体内。
[0007]总之，对于改善胃肠疾病例如炎性肠病(IBD)的治疗方案仍然存在明显未满足的医学需求，包括需要可将治疗剂配发到胃肠道内的特定位置的方案，从而减少或避免口服或全身施用的其它形式的缺点。

技术实现思路

[0008]本公开为胃肠道炎症状况提供了新型治疗范例。本文所述的方法和组合物允许治疗药物在胃肠道疾病位点或附近区域特异性释放。通过局部而非全身性释放治疗药物，药物的生物利用度可在损伤部位增加和/或在全身循环中降低，从而提高整体安全性和/或疗效并减少不良副作用。优势可能包括在靶点的一种或多种药物参与的增加，导致新的和更有效的治疗方案，和/或较低的全身药物水平，这可以转化为毒性降低和免疫原性降低，例如在生物制品方面。在某些情况下，局部释放治疗药物也提供了新的作用模式，与全身施用
相比，这种模式可能是胃肠道局部施用所独有的。对于患者、临床医生和支付者，这可能意味着更容易或更简单的施用途径、更少的联合药物(例如免疫调节剂)、更少的副作用和/或更好的结果。
[0009]因此，本文描述了用于治疗胃肠(GI)道疾病的方法。这些方法可以包括以下中的一个或多个：
[0010]‑
诊断受试者的胃肠道疾病；和/或
[0011]‑
标测、取样和/或评估受试者胃肠道内胃肠道疾病的部位、严重性、病理学和程度和/或标测、取样和/或评估患者对治疗剂(如在患者胃肠道中)的反应；和/或
[0012]‑
识别、量化和/或监测受试者胃肠道中胃肠疾病的一个或多个标记物和/或患者对治疗剂(例如在患者胃肠道中)的反应的一个或多个标记物；
‑
和/或
[0013]‑
释放治疗剂(例如接近胃肠道疾病位点)。
[0014]本公开相应地通过促进能够根据所需(例如定制或优化的)剂量、时间和/或位置参数释放治疗剂的方案，为患者和医生提供针对胃肠道疾病的更个性化治疗选择。在某些情况下，治疗方法可以使用一个或多个可摄入装置来实现本文所公开的益处。
[0015]在一些实施方式中，本文提供了治疗受试者中的胃肠道疾病的方法，其包括：
[0016]向受试者施用包含整联蛋白抑制剂的药物制剂，
[0017]其中，药物制剂在受试者胃肠道中接近一个或多个疾病位点的位置释放。
[0018]在一些实施方式中，本文提供的药物制剂是以可摄入装置施用的。在一些实施方式中，药物制剂从可摄入装置释放。在一些实施方式中，可摄入装置包括壳体、含有药物制剂的存储器和用于从装置释放药物制剂的释放机构，
[0019]其中，存储器可释放地或永久地附接到壳体的外部或壳体的内部。
[0020]在一些实施方式中，本文提供了治疗受试者的胃肠道疾病的方法，其包括：
[0021]向受试者施用包含壳体、含有药物制剂的存储器和用于从装置释放药物制剂的释放机构的可摄入装置；
[0022]其中，存储器可释放地或永久地附接到壳体的外部或壳体的内部；
[0023]其中，药物制剂包含整联蛋白抑制剂，并且
[0024]可摄入装置在受试者胃肠道中接近一个或多个疾病位点的位置释放药物制剂。
[0025]在一些实施方式中，壳体在胃肠道中是不可生物降解的。
[0026]在一些实施方式中，制剂的释放是自主触发的。在一些实施方式中，装置被程序化为通过一种或多种释放性能释放制剂，所述释放性能在一个或多个位置可以是相同或不同的。在一些实施方式中，装置被程序化编为在接近一个或多个疾病位点的位置释放制剂。在一些实施方式中，疾病的一个或多个位点的位置是预先确定的。
[0027]在一些实施方式中，存储器由允许制剂离开存储器的材料例如可生物降解材料制成。
[0028]在一些实施方式中，制剂的释放由预先编程的算法触发。在一些实施方式中，制剂的释放由来自传感器或检测器的数据触发，以识别装置的位置。在一些更具体的实施方式中，数据并非单独地基于生理参数(例如pH、温度和/或传输时间)。
[0029]在一些实施方式中，装置包括检测器，所述检测器配置成检测来自壳体外部环境的光反射。在一些更具体的实施方式中，释放被自主触发或基于检测到的反射。
[0030]在一些实施方式中，装置释放制剂的时间基本上与检测一个或多个疾病位点的时间相同。在一些实施方式中，通过装置检测(例如通过对胃肠道成像)一个或多个疾病位点。
[0031]在一些实施方式中，释放机构是驱动系统。在一些实施方式中，释放机构是化学驱动系统。在一些实施方式中，释放机构是机械驱动系统。在一些实施方式中，释放机构是电驱动系统。在一些实施方式中，驱动系统包括泵，并且释放制剂包括将制剂泵出存储器。在一些实施方式中，驱动系统包括气体发生单元。在一些实施方式中，装置还包括锚定机构。在一些实施方式中，制剂包含治疗有效量的整联蛋白抑制剂。在一些实施方式中，制剂包含人类等效剂量(HED)的整联蛋白抑制剂。
[0032]在一些实施方式中，装置是能够释放固体整联蛋白抑制剂或包含整联蛋白抑制剂的固体制剂的装置。在一些实施方式中，装置是能够释放液体整联蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.可摄入装置在制备用于治疗受试者中胃肠(GI)道疾病的试剂盒中的用途，其中所述治疗胃肠(GI)道疾病选自炎性肠病(IBD)、克罗恩病或溃疡性结肠炎，其中所述治疗包括向受试者口服施用所述可摄入装置中的整联蛋白抑制剂，并且其中所述可摄入装置包括：可摄入壳体，其包括贮存器，所述贮存器含有治疗有效量的整联蛋白抑制剂，其中所述整联蛋白抑制剂在所述受试者GI道中目标位置处释放，其中所述整联蛋白抑制剂的释放导致所述整联蛋白抑制剂在受试者GI组织中的浓度高于所述整联蛋白抑制剂在所述受试者的血液、血清或血浆中的浓度。2.权利要求1所述的用途，其中所述整联蛋白抑制剂选自由以下组成的组：维多珠单抗(vedolizumab)、那他珠单抗(natalizumab)、etrolizumab、AJM300和PF00547659；其一般等同物；其具有至少90％序列同源性的修饰物；其在糖基化模式上不同的修饰物；和其具有至少90％的序列同源性且糖基化模式不同的修饰物。3.权利要求2所述的用途，其中所述整联蛋白抑制剂是维多珠单抗(vedolizumab)或其一般等同物。4.权利要求1所述的用途，其中在施用所述装置后基本相同的时间点，受试者的GI组织中整联蛋白抑制剂的水平与血液、血清或血浆中整联蛋白抑制剂的水平的比例是约2.8至约6.0。5.权利要求1所述的用途，其中所述整联蛋白抑制剂在GI道中目标位置处释放的浓度比血浆中整联蛋白抑制剂的浓度高10％、25％、50％、75％、100％、200％、300％、400％、500％、1000％或2000％。6.权利要求1所述的用途，其中所述受试者的血浆中的所述整联蛋白抑制剂的浓度C
max
小于0.1μg/mL、小于0.3μg/mL、小于0.1μg/mL或小于0.01μg/mL。7.权利要求1所述的用途，其中口服施用所述整联蛋白抑制剂的量小于当全身施用所述整联蛋白抑制剂时的治疗有效量。8.权利要求1所述的用途，其中在所述受试者的回肠、盲肠或升结肠的远端部分中释放所述整联蛋白抑制剂。9.权利要求6所述的用途，其中所述回肠、盲肠或升结肠的远端部分已被预先确定为一个或多个疾病位置的近端。10.权利要求9所述的用途，其中所述一个或多个疾病位置在结肠中。11.权利要求8所述的用途，其中在所述回肠、盲肠或升结肠的远端部分释放所述整联蛋白抑制剂使所述整联蛋白抑制剂分布于结肠的所有段。12.权利要求1所述的用途，其中所述GI道疾病是溃疡性结肠炎。13.权利要求1所述的用途，其中还包括将所述整联蛋白抑制剂以推注释放。14.权利要求1所述的用途，其中所述整联蛋白抑制剂在液体介质中的溶液中。15.权利要求1所述的用途，其中所述整联蛋白抑制剂在液体介质的悬浮液中。16.权利要求1的用途，其中所述可摄入装置包括：存储贮存器，配置为在将所述整联蛋白抑制剂释放之前储存所述整联蛋白抑制剂；和配置为提供气压的装置，所述气压足够从所述可摄入装置释放所述整联蛋白抑制剂。17.权利要求16所述的用途，其中所述可摄入装置进一步包括安全装置，所述安全装置配置为当所述可摄入装置内的压力超过阈值水平时减轻所述压力。
18.权利要求16所述的贮存器，其中所述贮存器配置为附接到所述可摄入装置的壳体上。19.权利要求16的贮存器，其中所述贮存器配置为与所述可摄入装置摩擦装配。20.整联蛋白抑制剂在制备药物制剂中的用途，其中所述药制剂用于通过向受试者口服施用所述药物制剂来治疗受试者中胃肠(GI)道疾病，所述胃肠(GI)道疾病选自炎性肠病(IBD)、克罗恩病或溃疡性结肠炎，所述药物制剂包含治疗有效量的所述整联蛋白抑制剂；其中所述药物制剂用于口服施用和/或呈单位剂型；其中将治疗有效量的所述整联蛋白抑制剂递送到受试者的GI道中目标位置，和其中，口服施用的所述整联蛋白抑制剂的治疗有效量小于全身施用所述整联蛋白抑制剂时的治疗有效量。21.权利要求20所述的用途，其中所述药物制剂的释放导致所述整联蛋白抑制剂在所述受试者的GI组织中的浓度高于致所述整联蛋白抑制剂在所述受试者的血液、血清或血浆中的浓度。22.权利要求20所述的用途，其所述整联蛋白抑制剂选自由以下组成的组：维多珠单抗(vedolizumab)、那他珠单抗(natalizumab)、etrolizumab、AJM300和PF00547659；其一般等同物；其具有至少90％序列同源性的修饰物；其在糖基化模式上不同的修饰物；和其具有至少90％的序列同源性且糖基化模式不同的修饰物。23.权利要求20所述的用途，其中所述整联蛋白抑制剂是维多珠单抗(vedolizumab...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：比奥拉治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：