涂布聚合物和减少蛋白质聚集的方法技术

一种涂布聚合物表面的方法，所述方法包括：提供具有表面的聚合物，任选地，用氧化剂处理所述聚合物表面的至少部分，用包含多糖、寡糖、多元醇或其混合物的组合物处理所述聚合物表面的至少部分，以及将处理过的聚合物与所述组合物孵育预定时间。还公开了包括这种涂层的聚合物、包括这种涂覆的聚合物的容器和包括这种聚合物的医疗装置。种聚合物的医疗装置。种聚合物的医疗装置。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】涂布聚合物和减少蛋白质聚集的方法


[0001]本专利技术涉及涂布聚合物表面的方法、由此获得的涂布聚合物以及减少聚合物表面上蛋白质聚集的方法。本专利技术还涉及包括涂布聚合物的流体容器、医疗装置和注射器。
[0002]专利技术背景
[0003]装置中包含的蛋白质组合物的制剂中可能发生蛋白质聚集和变性，这导致诊断、分析和药物递送方面的问题。蛋白质聚集体形成和变性的控制是成问题的。
[0004]非特异性蛋白质吸附是一个复杂的事件。该过程由蛋白质的性质(例如结构、尺寸、电荷和极性的分布)、材料表面的性质(如电荷、粗糙度和表面能状态)、环境条件(例如pH、离子强度和温度)和吸附过程的动力学决定。
[0005]蛋白质可能非特异性地结合在样品制备过程中使用的材料表面，如移液管尖端、样品管、孔板和小瓶，这可能导致实验准确性的损失。监管指南要求生物分析方法不仅要在线性、灵敏度、准确性、精密度、选择性和稳定性方面进行验证，还要在遗留污染(carryover)方面进行验证。遗留污染是分析物非特异性吸附到分析系统部分的结果，因此在鉴定和定量分析中都引入了偏差。因此，分析的线性、灵敏度和重复性受到负面影响。
[0006]在液体和冷冻形式的重组蛋白和单克隆抗体的制造和加工过程中，一次性系统已被越来越多的人接受用于大规模储存。容器和药物溶液之间的相互作用很重要：容器材料的物理化学性质有助于保持药物物质的完整性和稳定性。蛋白质在容器表面上的吸附可能导致溶液中蛋白质效力的损失，这是由浓度变化、蛋白质变性和/或降解引起的。药物组合物(如抗体、蛋白质和其他肽，例如红细胞生成素、干扰素γ、英夫利昔单抗、依那西普和阿达木单抗，所有这些都可以在预先填充的注射器中递送)的蛋白质聚集和变性也可能导致不利的免疫反应，并导致一些生物药物退出市场。
[0007]对用于生产用于输送组合物的医疗装置和容器的材料进行表面改性是试图缓解该问题的一种方法。用于制造存储的蛋白质接触材料的表面改性，例如乙烯
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乙酸乙烯酯(EVA)共聚物和低密度聚乙烯(LDPE)，可以潜在地减少聚集体的形成和蛋白质吸附，从而提高产品质量和安全性。材料包括玻璃或聚合物(例如环烯烃聚合物，COP)，其可以通过在将与组合物接触的表面上施加无机涂层来改性。
[0008]WO
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A
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2020/092373公开了一种药物容器，其具有热塑性壁、PECVD(等离子体增强化学气相沉积)药物接触涂层和包含在管腔中的多肽组合物。药物接触涂层位于容器的内表面上或附近，其所在位置使其接触管腔中的流体，并且基本上由SiO
x
C
y
H
z
组成，SiO
x
C
y
H
z
是一种减少腐蚀的屏障。
[0009]US
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A
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2015/0126941公开了一种填充包装，其包括容器、在容器上涂覆保护涂层的阻挡涂层以及容器中包含的流体组合物，以增加包装的保质期。阻挡涂层为SiO
x
(x为1.5至2.9)。保护涂层包括一层阻止浸出的糖。
[0010]需要提供不趋于发生蛋白质聚集和变性从而不受累于现有技术的问题的材料的表面。
[0011]本专利技术的目的是满足这种需要。

技术实现思路

[0012]因此，本专利技术在第一方面提供了一种涂布聚合物表面的方法，该方法包括：a)提供具有表面的聚合物，b)任选地，用氧化剂处理聚合物表面的至少部分，c)用包含多糖、寡糖、多元醇或其混合物的组合物处理聚合物表面的至少部分，和d)将处理过的聚合物与组合物孵育预定时间。
[0013]令人惊讶的是，使用多糖、寡糖、多元醇或其混合物作为涂层显著减少蛋白质吸附和/或聚集，并且还可以减少寡核苷酸吸附和/或者聚集。
[0014]该组合物可以施加在已经沉积在聚合物表面上的一个或多个其他涂层(二氧化硅层除外)之上。优选地，聚合物表面不包括二氧化硅涂层。
[0015]然而，优选将组合物直接施加到聚合物表面，不需要已经沉积在聚合物表面上的无机层。因此，优选地，该方法包括直接处理聚合物表面。通常，在该方法中可以使用任何合适的聚合物(例如EVA、聚烯烃(例如聚乙烯或聚丙烯)、聚酯(例如聚对苯二甲酸乙二醇酯)、聚碳酸酯或这些的任何组合或共聚物)，但优选该聚合物可以包括环烯烃聚合物或共聚物。聚合物(例如环烯烃聚合物)可以至少部分地包括再循环聚合物。
[0016]环烯烃聚合物可用作高温聚合物，具有优异的光学性能、良好的化学和耐热性以及优异的尺寸稳定性。COP可以由环烯烃单体如降冰片烯、环戊二烯(CPD)和/或双环戊二烯(DCPD)制备。
[0017]尽管认为许多多糖、寡糖、多元醇或其混合物可用于该方法，但多糖等可包括己糖衍生的多糖。多糖可以是多羟基化的。通常，多糖可以提供相对亲水的表面(例如，水接触角低于80
°
、低于70
°
、低于60
°
、低于50
°
或更低)，优选地在一旦施加于聚合物表面时。
[0018]优选的多糖选自葡聚糖、纤维素、一种或多种多元醇、糊精、聚半乳糖醛酸、透明质酸或这些多糖中的两种或更多种的组合。
[0019]使用这些多糖、寡糖、多元醇或其混合物是非常有利的，因为专利技术人已经确定，当施加于COP表面时，它们显著减少蛋白质聚集。
[0020]氧化剂优选影响聚合物的表面，但优选其对聚合物主体(bulk)无不利影响。氧化剂可以包括过氧化物，任选地可以包括过氧化氢，任选地可以包括30％w/w过氧化氢水溶液。通常，过氧化物和/或其他氧化剂也可以是合适的，例如O3、臭氧水、具有和不具有分解催化剂(例如Cu离子、Fe离子、氧化锰)的H2O2、高碘酸盐、次氯酸盐和/或高锰酸盐。
[0021]预定时间可以在0.5分钟至240分钟的范围内。预定时间的其他可选范围可以是1分钟至120分钟、1分钟至60分钟、1分钟至30分钟、1分钟至20分钟或1分钟至10分钟。
[0022]处理聚合物表面的至少部分和/或孵育可以在10℃至90℃范围内的温度下，任选地在10℃至70℃的温度下进行。
[0023]处理聚合物表面的至少部分和/或在孵育期间处理可以包括例如通过超声处理、微波辐射和/或离子催化进行对该过程的机械、化学或电磁加速。
[0024]该组合物可以在水溶液中。因此，该组合物可以包括水。如果合适的话，还可以存在一种或多种共溶剂。
[0025]在一些实施方式中，所述组合物可包含氧化剂。组合物中的氧化剂可以包括过氧化物，任选地可以包括过氧化氢，任选地包括30％w/w过氧化氢水溶液。
[0026]通过本方法获得的聚合物具有显著减少的蛋白质聚集。
[0027]因此，本专利技术在第二方面中提供了可通过根据第一方面的方法涂布聚合物的至少一个表面而获得的涂覆的聚合物。
[0028]任选地，涂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种涂布聚合物表面的方法，所述方法包括：a)提供具有表面的聚合物，b)任选地，用氧化剂处理聚合物表面的至少部分，c)用包含多糖、寡糖、多元醇或其混合物的组合物处理聚合物表面的至少部分，和d)将经处理的所述聚合物与所述组合物孵育预定时间。2.如权利要求1所述的方法，其中所述聚合物包括环烯烃聚合物和/或共聚物。3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述多糖包括己糖衍生的多糖或寡糖。4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多糖在C6位置包含20％或更多的氧化己糖。5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多糖选自糊精、葡聚糖、多聚半乳糖醛酸、透明质酸或这些多糖中的两种或更多种的组合。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氧化剂包括过氧化物，任选地包括过氧化氢，任选地为30％w/w过氧化氢水溶液。7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述预定时间在0.5分钟至240分钟的范围内。8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中处理聚合物表面的至少部分和/或孵育在10℃至90℃的温度范围内进行。9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含水。10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含氧化剂。11.如权利要求10所述的方法，其中所述组合物中的氧化剂包含过氧化物、O3、臭氧水、H2O2、高碘酸盐、次氯酸盐和/或高锰酸盐，任选包含过氧化氢，任选包含30％w/w过氧化氢水溶液。12.一种涂覆的聚合物，可通过如权利要求1
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11中任一项所述的方法涂覆聚合物的至少一个表面而获得。13.一种在至少一个表面上具有涂层的聚合物，所述涂层包括直接接触所述聚合物表面的多糖寡糖、多元醇或其混合物。14.如权利要求12或权利要求13所述的聚合物，其中所述聚合物包括环烯烃聚合物。15.如权利要求12
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【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：糖组生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：