一类含手性碳的五甲川菁染料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类含手性碳的五甲川菁染料，具有通式I的结构式I中，R1、R2可以相同也可以不同，R1和R2各自独立的选自C1‑6烷基、

【技术实现步骤摘要】
一类含手性碳的五甲川菁染料及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及精细化工领域，尤其涉及一类含手性碳的五甲川菁染料及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]白细胞是血细胞的组成成分之一，在人体免疫系统中发挥着杀灭细菌、病毒、抵御炎症等重要作用。大部分的白细胞分布在血管外的细胞间隙内，有30％以上贮存在骨髓内，只有少量的白细胞在血管中流动的。这些白细胞凭借血液的运输，从它们生成的器官，即骨髓和淋巴组织，到达发挥作用的部位。人体内白细胞总数和种类的百分比是相对稳定的。当机体发生炎症或其他疾病时，可引起白细胞总数及各种白细胞的百分比发生变化，因此检查白细胞总数及白细胞分类计数成为辅助临床医生诊断的一种重要方法。
[0003]传统的检查方法是借助于人工显微镜对血液中的红细胞、白细胞、血小板计数，并对染色后血涂片的白细胞分类，费时费力，检测项目也少，且准确性和结果一致性差。随着技术的发展，血细胞分析仪凭借着操作简单、方便、自动化程度高的特点，已经全面用于临床血液分析，成为检验科必备的、最基本的自动化设备。特别是采用三维核酸荧光染色技术的五分类血细胞自动分析仪，其通过半导体激光器照射微管中的细胞束，收集前向散射光，侧向散射光和侧向荧光信号，然后运用计算机图像处理技术呈现细胞的三维状态并进行多方位的分离和数字演算，实现了血细胞的分类和计数。该方法的特点是引入了对核酸特异性识别的荧光染料，从而获得了更丰富的样本信息，是目前较先进的血细胞检测方法之一。
[0004]能够用于白细胞分类和计数的荧光染料是典型的高附加值精细化学品，我国对这类功能性试剂的研究和发展起步晚，主要依靠进口。因此，需要开发具有独立自主知识产权的新型荧光染料用于血细胞分析。
[0005]目前，针对于白细胞分类及计数通道，血细胞分析仪的检测方法是利用特殊的试剂将除嗜碱性粒细胞外的白细胞处理成裸核，然后用荧光染料染色，根据荧光强度的不同，可以对嗜碱细胞和其他白细胞进行分类及计数。但是异常的血液样本中会含有有核红细胞，有核红细胞的核结构也会被保留下来，会对白细胞计数产生干扰。

技术实现思路

[0006]针对现有技术存在的在血细胞分析仪上无法实现有核红细胞和白细胞的区分的问题，本专利技术提供一类含手性碳的五甲川菁染料及其制备方法和应用，含手性碳的五甲川菁染料可以针对有核红细胞和白细胞的差异发出不同的荧光，实现有核红细胞和白细胞的分类及计数。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术的技术方案是：一类含手性碳的五甲川菁染料，具有通式I的结构
[0008][0009]式I中，R1、R2可以相同也可以不同，R1和R2各自独立的选自C1‑6烷基、
‑
(CH2)
p
COOR3、
‑
(CH2)
p
OR3或含有R4取代的苄基，
[0010]R3为H、C1‑6烷基或者苯基；
[0011]R4为H、卤素、烷氧基、酰胺基或硝基；
[0012]X
‑
选自卤素负离子、ClO4‑
、PF6‑
、CF3‑
、BF4‑
、或OTs
‑
；
[0013]p为1
‑
6。
[0014]含手性碳的五甲川菁染料的制备方法，包括如下步骤：
[0015][0016](1)在80
‑
130℃下，2，3
‑
二甲基
‑3‑
苄基
‑
3H
‑
吲哚Ⅳ和N烷基化试剂R1取代的卤代烷烃反应4
‑
24h，得到式
Ⅴ
所示的化合物；
[0017](2)在第二反应溶剂中，在60
‑
140℃下，式
Ⅴ
所示的化合物与丙二醛二苯胺盐酸盐在第一催化剂作用下进行缩合反应，反应0.5
‑
3h，得到I所示的目标化合物。
[0018]进一步地，式Ⅳ所示的2，3
‑
二甲基
‑3‑
苄基
‑
3H
‑
吲哚采用如下方法制备而成：
[0019][0020]在第三反应溶剂和强碱中，在10
‑
100℃下，2
‑
甲基乙酰乙酸乙酯和苄溴进行亲核取代反应，反应时间为6
‑
24h，得到式Ⅱ所示的2
‑
苄基乙酰乙酸乙酯；
[0021]在第四反应溶剂中，在10
‑
100℃下，式Ⅱ所示的2
‑
苄基乙酰乙酸乙酯在碱性条件下进行水解脱羧，反应时间为3
‑
24h，得到式Ⅲ所示的3
‑
甲基
‑4‑
苯基
‑2‑
丁酮；
[0022]在60
‑
130℃下，式Ⅲ所示的3
‑
甲基
‑4‑
苯基
‑2‑
丁酮与苯肼或苯肼盐酸盐在第二催化剂的作用下发生Fischer吲哚合成反应，反应时间为1
‑
5h，得到式Ⅳ所示的2，3
‑
二甲基
‑3‑
苄基
‑
3H
‑
吲哚。
[0023]进一步地，步骤(1)中，2，3
‑
二甲基
‑3‑
苄基
‑
3H
‑
吲哚Ⅳ和N烷基化试剂R1取代的卤代烷烃在第一反应溶剂中进行反应，所述第一反应溶剂选自乙腈或甲苯。
[0024]进一步地，所述2，3
‑
二甲基
‑3‑
苄基
‑
3H
‑
吲哚Ⅳ和N烷基化试剂R1取代的卤代烷烃的摩尔比为1:1
‑
2。
[0025]进一步地，在步骤(2)中，所述丙二醛二苯胺盐酸盐与式
Ⅴ
的化合物的摩尔比为1：2
‑
2.5；
[0026]所述第二反应溶剂选自乙酸酐或者乙醇；
[0027]所述第一催化剂选自对甲苯磺酸、乙酸钠或者哌啶。
[0028]进一步地，在制备式Ⅱ所示的2
‑
苄基乙酰乙酸乙酯过程中，所述2
‑
甲基乙酰乙酸乙酯和苄溴的摩尔比为1:1
‑
2；
[0029]所述强碱选自氢化钠、氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠或者叔丁醇钾中的一种或两种；
[0030]所述第三反应溶剂选自水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、乙酸乙酯或乙腈中的一种或两种。
[0031]进一步地，在制备式Ⅲ所示的3
‑
甲基
‑4‑
苯基
‑2‑
丁酮的过程中，所述第四反应溶剂选自水、乙醇、甲醇或乙腈中的一种或两种；使用的碱为氢氧化钾或者氢氧化钠；
[0032]在制备式Ⅳ所示的2，3...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类含手性碳的五甲川菁染料，其特征在于，具有通式I的结构式I中，R1、R2可以相同也可以不同，R1和R2各自独立的选自C1‑6烷基、
‑
(CH2)
p
COOR3、
‑
(CH2)
p
OR3或含有R4取代的苄基，R3为H、C1‑6烷基或者苯基；R4为H、卤素、烷氧基、酰胺基或硝基；X
‑
选自卤素负离子、ClO4‑
、PF6‑
、CF3‑
、BF4‑
或OTs
‑
；p为1
‑
6。2.权利要求1所述的含手性碳的五甲川菁染料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在80
‑
130℃下，2，3
‑
二甲基
‑3‑
苄基
‑
3H
‑
吲哚Ⅳ和N烷基化试剂R1取代的卤代烷烃反应4
‑
24h，得到式
Ⅴ
所示的化合物；(2)在第二反应溶剂中，在60
‑
140℃下，式
Ⅴ
所示的化合物与丙二醛二苯胺盐酸盐在第一催化剂作用下进行缩合反应，反应0.5
‑
3h，得到I所示的目标化合物。3.根据权利要求2所述的含手性碳的五甲川菁染料的制备方法，其特征在于，式Ⅳ所示的2，3
‑
二甲基
‑3‑
苄基
‑
3H
‑
吲哚采用如下方法制备而成：在第三反应溶剂和强碱中，在10
‑
100℃下，2
‑
甲基乙酰乙酸乙酯和苄溴进行亲核取代反应，反应时间为6
‑
24h，得到式Ⅱ所示的2
‑
苄基乙酰乙酸乙酯；在第四反应溶剂中，在10
‑
100℃下，式Ⅱ所示的2
‑
苄基乙酰乙酸乙酯在碱性条件下进行水解脱羧，反应时间为3
‑
24h，得到式Ⅲ所示的3
‑
甲基
‑4‑
苯基
‑2‑
丁酮；在60
‑
130℃下，式Ⅲ所示的3
‑
甲基
‑4‑
苯基
‑2‑
丁酮与苯肼或苯肼盐酸盐在第二催化剂的作用下发生Fischer吲哚合成反应，反应时间为1
‑
5h，得到式Ⅳ所示的2，3
‑
二甲基
‑3‑
苄基
‑
3H

【专利技术属性】
技术研发人员：李子鹏，樊江莉，龙腾镶，何涛，刘枫，彭孝军，
申请(专利权)人：四川安可瑞新材料技术有限公司，
类型：发明
国别省市：