α-酮戊二酸在改善高脂血症导致的非酒精性脂肪肝药物中的应用制造技术

α

【技术实现步骤摘要】
α
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酮戊二酸在改善高脂血症导致的非酒精性脂肪肝药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药学
，特别涉及α
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酮戊二酸在改善高脂血症导致的非酒精性脂肪肝药物中的应用。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪肝是全球慢性肝病的主要病因，是胰岛素抵抗、肥胖、高脂血症等代谢综合征的肝脏表现。其以肝实质细胞脂肪贮积和脂肪变性为特征，在组织学上被定义为肝脏脂肪变性、肝脏炎症和肝细胞水肿。早期肝脂肪变性可能逐渐发展为非酒精性脂肪性肝炎，甚至肝纤维化和肝硬化，最终发展为肝癌。
[0003]随着肥胖和高脂血症的日益流行，非酒精性脂肪肝已成为一个公共卫生问题。然而关于该疾病几乎没有有效的治疗方法，改善这种疾病的药物开发问题越来越受到人们的关注。
[0004]α
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酮戊二酸是能量代谢和氨基酸合成过程中的重要分子，它既参与脂肪酸、氨基酸和葡萄糖的氧化，同时在呼吸作用中作为三羧酸循环的关键中间体发挥重要角色。作为一种膳食补充剂，具备多种生理功能，如缓解炎症、延缓衰老等。但是目前尚无该化合物在防治高脂血症伴非酒精性脂肪肝方面的应用研究。

技术实现思路

[0005]针对上述现有技术中存在的尚无研究，本专利技术的目的在于提供α
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酮戊二酸在改善高脂血症导致的非酒精性脂肪肝药物中的应用，α
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酮戊二酸可明显改善高脂血症伴非酒精性脂肪肝导致的血脂升高，降低肝脏脂质贮积，缓解肝脏氧化应激，保护肝脏线粒体功能。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]α
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酮戊二酸在改善高脂血症导致的非酒精性脂肪肝药物中的应用。
[0008]所述的α
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酮戊二酸抑制泊洛沙姆407诱导的高脂血症伴非酒精性脂肪肝小鼠血脂升高。
[0009]所述的α
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酮戊二酸改善泊洛沙姆407诱导的高脂血症伴非酒精性脂肪肝小鼠肝功能受损程度。
[0010]所述的α
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酮戊二酸改善泊洛沙姆407诱导的肝脏脂质积累和脂质合成。
[0011]所述的α
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酮戊二酸改善泊洛沙姆407损伤导致的肝脏氧化应激，包括降低肝脏组织ROS、丙二醛及脂质过氧化物LPO含量，提高超氧化物歧化酶SOD的活性。
[0012]所述的α
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酮戊二酸增加线粒体呼吸链复合物I、线粒体呼吸链复合物II、线粒体呼吸链复合物III或线粒体呼吸链复合物IV蛋白的表达。
[0013]所述的α
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酮戊二酸在治疗高脂血症伴非酒精性脂肪肝药物中的应用。
[0014]所述的α
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酮戊二酸在预防高脂血症伴非酒精性脂肪肝的药物或保健品中的应用。
[0015]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益的技术效果：
[0016]α
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酮戊二酸对泊洛沙姆407诱导的小鼠高脂血症伴非酒精性脂肪肝具有保护和治疗作用，本专利技术首次公开指出α
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酮戊二酸在高脂血症伴非酒性脂肪肝中的作用。α
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酮戊二酸通过降低血脂，改善肝脏脂质沉积，抑制脂合成，缓解肝脏氧化应激，保护肝脏线粒体功能来阻止高脂血症伴非酒性脂肪肝的发生和发展。
[0017]α
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酮戊二酸能够防治泊洛沙姆407诱导的高脂血症伴非酒精性脂肪肝小鼠血脂升高，改善小鼠肝功能受损程度，有效抑制肝脏脂质积累和脂质合成；α
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酮戊二酸能够抑制高脂血症伴非酒精性脂肪肝小鼠肝脏氧化损伤，如降低肝脏组织ROS等，α
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酮戊二酸具有保护线粒体功能的作用，增加线粒体复合物I、II、III、V蛋白的表达。其在预防和治疗血症伴非酒精性脂肪肝的发生和发展中具有可观的应用前景。
附图说明
[0018]图1A是α
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酮戊二酸能够抑制泊洛沙姆407诱导的高脂血症伴非酒精性脂肪肝小鼠血清甘油三酯的升高趋势，图1B是α
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酮戊二酸能够抑制泊洛沙姆407诱导的小鼠血清胆固醇的升高趋势；其中：横坐标为不同处理组，纵坐标分别为血清甘油三酯含量、血清胆固醇含量。
[0019]图2A是α
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酮戊二酸能够缓解泊洛沙姆407损伤导致的小鼠肝细胞囊泡性的脂变，图2B是α
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酮戊二酸能够缓解泊洛沙姆407损伤导致的小鼠血清谷草转氨酶升高，图2C是α
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酮戊二酸能够缓解泊洛沙姆407损伤导致的小鼠血清谷丙转氨酶升高；其中：图2A为H&E染色图，图2B和2C中横坐标为不同处理组，纵坐标分别为血清AST活力和血清ALT活力。
[0020]图3A是α
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酮戊二酸改善泊洛沙姆407诱导的肝脏组织甘油三酯的积累，图3B是α
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酮戊二酸改善泊洛沙姆407诱导的肝脏组织胆固醇的积累，图3C是α
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酮戊二酸降低泊洛沙姆407处理导致的肝脏组织中脂合成相关蛋白FAS和ACC增加趋势，图3D是α
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酮戊二酸抑制泊洛沙姆407处理导致的肝脏组织中脂合成相关蛋白FAS和ACC增加的量化统计；其中：横坐标为不同处理组，纵坐标分别为肝脏甘油三酯、肝脏胆固醇含量；图3B为Western blot结果图；图3C为West ern blot统计图，横坐标为不同处理组和蛋白名称，纵坐标为相对蛋白表达水平含量。
[0021]图4A是α
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酮戊二酸改善泊洛沙姆407处理导致的肝脏组织氧化应激标志物ROS增加，图4B是α
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酮戊二酸改善泊洛沙姆407处理导致的肝脏组织脂质过氧化物LPO增加，图4C是α
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酮戊二酸改善泊洛沙姆407处理导致的肝脏组织脂质过氧化物MDA增加，图4D是α
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酮戊二酸处理恢复了泊洛沙姆407损伤的抗氧化酶SOD活性；其中：横坐标为不同处理组，坐标分别为肝脏ROS含量、LPO含量、MDA含量和SOD活性。
[0022]图5A是α
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酮戊二酸恢复了泊洛沙姆407损伤的肝脏线粒体相关蛋白线粒体复合物I
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V的蛋白，图5A是α
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酮戊二酸改善了泊洛沙姆407损伤的肝脏线粒体相关蛋白线粒体复合物I
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V的蛋白的量化统计；其中：图5A为Western blot结果图；图5B为Western blot统计图，横坐标为不同处理组和蛋白名称，纵坐标为相对蛋白表达水平含量。
具体实施方式
[0023]下面结合具体的实施例和附图对本专利技术做进一步的详细说明，但应理解本专利技术的保护范围并不受具体实施例的限定。
[0024]1.实验材料
[0025]α
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酮戊二酸(Alpha
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Ketoglutarate)购买于美国Merck公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.α
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酮戊二酸在改善高脂血症导致的非酒精性脂肪肝药物中的应用。2.根据权利要求1所述的α
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酮戊二酸在改善高脂血症导致的非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，所述的α
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酮戊二酸抑制泊洛沙姆407诱导的高脂血症伴非酒精性脂肪肝小鼠血脂升高。3.根据权利要求1所述的α
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酮戊二酸在改善高脂血症导致的非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，所述的α
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酮戊二酸改善泊洛沙姆407诱导的高脂血症伴非酒精性脂肪肝小鼠肝功能受损程度。4.根据权利要求1所述的α
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酮戊二酸在改善高脂血症导致的非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，所述的α
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酮戊二酸改善泊洛沙姆407诱导的肝脏脂质积累和脂质合成。5.根据权利要求1所述的α
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酮戊二酸在改善高脂血症导致的非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘健康，程丹雨，柳絮云，王敏，高一琳，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：