羟基柠檬酸治疗胆结石及结石诱发的胆囊炎的新用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种羟基柠檬酸治疗胆结石及结石诱发的胆囊炎的新用途。本发明专利技术通过动物造模试验，证明羟基柠檬酸及其衍生物对结石及结石诱发的胆囊炎或相关疾病具有统计学意义上的有效治疗效果，具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
羟基柠檬酸治疗胆结石及结石诱发的胆囊炎的新用途


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种羟基柠檬酸治疗胆结石及结石诱发的胆囊炎的新用途。

技术介绍

[0002]胆石症是临床消化内科常见的、多发的疾病之一，结石在胆囊内形成后，可刺激胆囊黏膜，不仅可引起胆囊的慢性炎症，而且当结石嵌顿在胆囊颈部或胆囊管后，还可以引起继发感染，导致胆囊的急性炎症。
[0003]胆结石可分为胆固醇类结石、胆色素类解释和混合型结石；其中至少80％的胆结石为胆固醇类结石；胆结石的成因不是单一的，是环境、遗传、个人生活方式共同作用的结果；但胆结石的直接成因大多数情况均为胆汁分泌不足，不足以将胆固醇溶解。
[0004]肾结石的形成与肾结石的形成过程是某些因素造成尿液中成石物质浓度升高或溶解度降低，呈过饱和状态，析出结晶并在局部生长、聚积，最终形成结石。
[0005]羟基柠檬酸能够帮助溶解草酸钙(肾结石的主要成分)，具有预防和治疗肾结石的效果；但目前并没有关于羟基柠檬酸胆结石的相关治疗记载。
[0006]CN1082354C羟基柠檬酸浓缩物及制备方法中公开了羟基柠檬酸具有抑制脂肪和胆固醇合成的作用。似乎从原理上看，抑制脂肪的吸收和胆固醇的合成可以改善胆结石；但根据“Effectofvegetarianismondevelopmentofgallstonesin women.FPixleyet.al.BrMedJ(ClinResEd).1985.”、“Gallstoneformationduring weight
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reductiondieting.RALiddle,RBGoldstein,JSaxton.ArchInternMed1989.”、“Theroleofgallbladderemptyingingallstoneformationduringdiet
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induced rapidweightloss.RLGebhardet.al.Hepatology1996.”的研究发现，长期低脂肪、低胆固醇的饮食方式，并不但不会让胆结石消失，反而会让结石变得更为严重。
[0007]“Effectofvariousfoodingredientsongallbladderemptying.LMarcianiet.al.EurJClinNutr2013.”此项研究显示，脂肪是刺激胆囊收缩，促进胆囊排空的最有效的食物成分。也就是说，饮食中摄入的胆固醇并非导致胆结石的重要因素。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的就在于提供羟基柠檬酸的新用途，用于治疗胆结石及结石诱发的胆囊炎。
[0009]本专利技术公开了羟基柠檬酸及其衍生物在制备治疗胆结石和/或胆囊炎药品中的应用。
[0010]具体的，所述羟基柠檬酸及其衍生物为以下成分中的至少一种：
[0011]羟基柠檬酸、羟基柠檬酸内酯、羟基柠檬酸盐。
[0012]更具体的，所述羟基柠檬酸盐包括羟基柠檬酸钠、羟基柠檬酸钾、羟基柠檬酸钙。
[0013]本专利技术所述用途的药物，可以是羟基柠檬酸及其衍生物与药学上可接受的辅料采
用常规的制剂工艺制成特定剂型，剂型不受到限制，只要是毛里求斯排草素可以制成的剂型即可，包括但不限于片剂、胶囊、颗粒剂。
[0014]本专利技术所述用途的药物，制剂方法不受到限制，可以是制药领域任何一种可采用的制剂工艺。
[0015]本专利技术所述用途的药物，可以依据其自身特点主要采用口服给药的方法，其制剂剂型可以是片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、混悬液等。
[0016]本专利技术通过动物造模试验，证明羟基柠檬酸及其衍生物对结石及结石诱发的胆囊炎或相关疾病具有统计学意义上的有效治疗效果，同时安全性试验也证明其具有良好的安全性，具有明确的应用前景。
附图说明
[0017]下面结合附图和实施例对本专利技术进一步说明。
[0018]图1为2
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羟基柠檬酸的结构式。
[0019]图2为羟基柠檬酸内脂的结构式。
[0020]图3为羟基柠檬酸钾的结构式。
[0021]图4为实施例一模型组胆固醇结晶颗粒图片。
具体实施方式
[0022]下面结合具体实施例，对本专利技术作进一步详细的阐述，下述实施例不用于限制本专利技术，仅用于说明本专利技术。以下实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0023]在具体实施例中，没有详细说明的步骤、材料选择、数值参数均为现有技术中的常规选择，或者任何现有公开的现有技术。
[0024]实施例一羟基柠檬酸对C57BL/6小鼠胆囊结石的影响
[0025]1.造模及干预方法
[0026]SPF级C57BL/6小鼠，60只，雄性，7
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8周。检疫合格后，随机分为5组：正常组12只、模型组48只。模型组小鼠采用高脂、高热量、高胆固醇(15.0％脂肪、1.0％胆固醇、0.5％胆酸)进行喂养，正常组小鼠采用正常饲料喂养。造模1个月后，模型组小鼠随机取8只小鼠，正常组随机取2只小鼠，解剖摘出胆囊收集胆汁于玻璃试管中，观察颜色，抽取部分胆汁标本放玻璃片上作涂片，放高倍显微镜下观察，模型组小鼠显微镜下发现大量胆固醇晶体颗粒满布视野(图4)，正常组小鼠未见晶体颗粒，证明造模成功。
[0027]将模型组小鼠随机分为模型对照组、实验低、中、高剂量组，10只/组。适应性喂养1周后，正常组小鼠普通饲料喂养，其余各组小鼠给予高脂、高热量、高胆固醇(15.0％脂肪、1.0％胆固醇、0.5％胆酸)饲料建模4周。造模同时用药干预，给药方法及药物剂量根据课题组预实验药量给药，每天1次，持续给药4周。
[0028]混合溶剂：10％DMSO(二甲基亚砜)+40％PEG300(聚乙二醇；
[0029]Polyethyleneglycol300)+5％Tween
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80(吐温80)+45％Saline(生理盐水)
[0030]药物：羟基柠檬酸，用混合溶剂溶解。
[0031]给药方式为：灌胃，每天一次：
[0032]给药剂量为：
[0033]模型对照组：15mg/kg混合溶剂
[0034]实验低剂量组：2.5mg/kg羟基柠檬酸
[0035]实验中剂量组：5mg/kg羟基柠檬酸
[0036]实验高剂量组：10mg/kg羟基柠檬酸
[0037]其中，实验低、中、高剂量组的剩余量用混合溶剂补齐至15mg/kg。
[0038]2.标本采集
[0039]8周后，采血，检测总胆汁酸(TBA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、总胆红素(TBiL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL
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C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL
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C)的浓度，如表1所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.羟基柠檬酸及其衍生物在制备治疗胆结石和/或胆囊炎药品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述羟基柠檬酸及其衍生物为以下成分中的至少一种：羟基柠檬酸、羟基柠檬酸内酯、羟基柠...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐吉银，韩亮，钟志勇，
申请(专利权)人：时珍本草生物科技中山有限公司，
类型：发明
国别省市：