菊苣提取物防治阿霉素所致心脏毒性的新用途制造技术

本发明专利技术公开了一种菊苣提取物在制备用于预防、缓解和/或治疗阿霉素所致心脏毒性的药物中的用途。本发明专利技术既拓宽了菊苣提取物的应用范围，又为阿霉素所致心脏毒性的防治提供了一种全新的、安全有效的方法。安全有效的方法。

【技术实现步骤摘要】
菊苣提取物防治阿霉素所致心脏毒性的新用途


[0001]本专利技术涉及中医药
，具体涉及一种菊苣提取物防治阿霉素心脏毒性的新用途。

技术介绍

[0002]阿霉素(adriamycin，ADR)又称多柔比星(doxorubicin，DOX)，是一种高效广谱的蒽环类抗癌药物，但其可导致严重的心脏毒性。据统计，随着阿霉素累积剂量的增加，心力衰竭的发生率可高达48％，严重影响癌症患者的预后和生存期。右丙亚胺是临床推荐用于预防阿霉素心脏毒性的唯一药物，但其存在诱发继发性恶性肿瘤的风险，并且对适应证的要求极其严格，临床使用受限。因此，亟需寻找到一种安全有效的抗阿霉素心脏毒性的药物。
[0003]中医学虽无阿霉素所致心脏毒性记载，但根据患者临床表现及现代医学研究成果，可将其归于“心悸”“胸痹心痛”等范畴，病机涉及虚、湿、瘀等多方面，临床证候学研究发现“湿”、“瘀”在蒽环类药物心脏毒性的病性要素中总占比高达73％，提示“湿滞痹阻”可能是阿霉素心脏毒性的关键病机。现代研究认为，阿霉素心脏毒性与多种分子事件相关，其中氧化应激是目前公认的机制之一。同时，炎症反应作为阿霉素心脏毒性的重要特征，可以协同氧化应激共同诱导并促进阿霉素心脏毒性的发生发展，提示具祛湿除痹作用、可抗炎抗氧化应激的药物可能具有抗阿霉素心脏毒性的潜在作用。
[0004]菊苣为菊科植物毛菊苣Cichorium glandulosum Boiss.et Huet或菊苣Cichorium intybus L.的干燥地上部分或根，是中国药典收录药材，亦是中国药典收录品种，其苦咸性凉、走血脉入心经，具有祛湿除痹之性效。目前，还没有关于菊苣能够用于防治阿霉素所致心脏毒性的相关研究或报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的专利技术目的在于针对现有技术中存在的缺陷，提供菊苣提取物防治阿霉素所致心脏毒性的新用途，以进一步扩展菊苣提取物的临床适用范围。
[0006]本专利技术提供了菊苣提取物在制备用于预防、缓解和/或治疗阿霉素所致心脏毒性的药物中的用途。
[0007]优选地，所述阿霉素所致心脏毒性是心功能不全、心力衰竭、心律失常或心包疾病。
[0008]优选地，所述菊苣提取物是菊苣水提物，其制备方法包括：
[0009]用50℃～90℃水对菊苣提取1～3次，每次采用7～13倍量的水，每次的提取时间是30～90分钟；
[0010]提取结束之后趁热过滤，合并提取液，减压干燥。
[0011]更优选地，所述菊苣水提物的制备方法包括：
[0012]用90℃水对菊苣提取3次，每次采用10倍量的水，每次的提取时间是90分钟；
[0013]提取结束之后趁热过滤，合并提取液，减压干燥。
[0014]其中，菊苣为《中国药典》(2020版)所收载，符合药典项下的各项规定。
[0015]优选地，所述菊苣提取物中的有效成分是菊苣多糖。更优选地，所述菊苣提取物中的菊苣多糖含量不低于70％(重量)。进一步优选地，所述菊苣提取物中的菊苣多糖含量是70％～75％。
[0016]优选地，所述药物包括有效量的菊苣提取物和药学上可接受的辅料。
[0017]其中，“有效量”或“治疗有效量”是指无毒性，但足够量的提供所需的作用的药物或药剂。在本专利技术中，一种成分或制剂单元的“有效量”是指该成分在和其他成分联合应用时有效提供所需效应的量。“有效量”会因受试者的不同而不同，依据年龄和个体的一般情况，特定的活性药物等等。因此，不可能总是指精确的“有效量”，然而，任何个体病例中合适的“有效量”可以由本领域普通技术人员应用常规的实验方法来确定。例如，对于正常成年人来说，可以按照9～18g/kg的有效量进行给药，当然，这只是示例性的。
[0018]其中，药学上可接受的辅料包括：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。
[0019]更优选地，所述药物是口服剂。口服剂包括任何常规的口服剂型，例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液等。本领域技术人员可以参考现有技术中的相关方案制备所需剂型，此处不作赘述。
[0020]相比于现有技术，本专利技术的技术方案至少具有如下有益效果：
[0021]本专利技术发现菊苣地上部分水提物可显著降低阿霉素累积动物的血清及心脏组织匀浆的心肌损伤标志物水平、增强心脏收缩功能，改善心肌结构紊乱、炎性浸润及纤维化，并基于氧化应激及炎症水平考察菊苣改善阿霉素心脏毒性的机制。
[0022]本专利技术为阿霉素导致的心脏毒性提供了新的防治药物，该药为单味中药菊苣，属于药食两用药，用于防治上述病症时安全性高。
附图说明
[0023]图1为实施例3中各组大鼠心脏超声结果图。
[0024]图2为实施例3中各组大鼠心脏组织HE染色病理图。
[0025]图3为实施例3中各组大鼠心脏组织Masson染色病理图。
具体实施方式
[0026]实施例1菊苣药材的提取工艺研究
[0027]1、仪器和试药
[0028]1.1仪器
[0029]电热恒温三用水箱(北京市永光明医疗仪器厂生产，420型)；分析天平(德国梅特勒公司生产，型号AE160)；紫外
‑
可见分光光度计(BECKMAN公司生产，型号DU800)等。
[0030]1.2试剂
[0031]苯酚(天津市福晨化学试剂厂，批号20081120)、硫酸(北京化工厂，200810002)等。
[0032]1.3药品
[0033]果糖对照品(批号100231
‑
200303，购自北京市药品检验所)
[0034]药材：处方中菊苣需符合中国药典2020年版一部项下的有关要求。本实验所用菊苣药材产地分别为江苏东台、山东寿光和山东淄博等，经北京中医药大学中药学院生药系闫永红教授鉴定为菊科植物菊苣Cichorium intybus L.的干燥根。其中菊苣颗粒的制剂工艺用菊苣药材购自江苏东台。
[0035]实验采用菊苣根的饮片，药材鉴定图片见附录图1。
[0036]2、正交试验设计—因素水平表的确立
[0037]以加水量、提取时间、提取次数和温度为因素，选择不同水平，以菊苣多糖含量和干浸膏得率为指标(菊苣多糖测定方法为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.菊苣提取物在制备用于预防、缓解和/或治疗阿霉素所致心脏毒性的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述阿霉素所致心脏毒性是心功能不全、心力衰竭、心律失常或心包疾病。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述菊苣提取物的制备方法包括：用50℃～90℃水对菊苣提取1～3次，每次采用7～13倍量的水，每次的提取时间是30～90分钟；提取结束之后趁热过滤，合并提取液，减压干燥。4.根据权利要求3所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张冰，林志健，张晓朦，王雨，殷玉玲，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：