一种喹唑啉酮衍生物及其在医药上的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种通式(I)所示的喹唑啉酮衍生物及其在医药上的应用，具体而言涉及如通式(I)所示的喹唑啉酮衍生物或者其立体异构体，包含其的药物组合物，以及本发明专利技术的喹唑啉酮衍生物或药物组合物在制备抗肿瘤药物中的用途。生物或药物组合物在制备抗肿瘤药物中的用途。生物或药物组合物在制备抗肿瘤药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
一种喹唑啉酮衍生物及其在医药上的应用


[0001]本专利技术涉及一种喹唑啉酮衍生物或者其立体异构体及其在医药上的应用。

技术介绍

[0002]PARPs(ploy(ADP
‑
ribose)polymerases)是一类聚ADP
‑
核糖聚合酶，催化多种蛋白聚二磷酸腺苷核糖基化(Poly
‑
ADP
‑
ribosylation)，该过程在DNA损伤修复、转录调控、染色质重组和重塑等许多细胞过程中发挥重要作用。目前，虽然有多个PARP1/2抑制剂成功上市，但在临床上无论单独用药还是联用用药，仍然普遍存在血液、胃肠道等副作用，导致临床应用受到限制。因此，开发更安全有效的PARP抑制剂依然是临床亟需解决的问题。一系列研究表明，与PARP1/2抑制剂相比，高选择性PARP1抑制剂具有更好的疗效和更低的毒性，有望减少目前临床上PARP类药物的潜在风险，拓宽临床应用范围，提高患者的生活质量。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种喹唑啉酮衍生物或者其立体异构体、其药物组合物，以及其在医药上的应用。
[0004]本专利技术的一个或多个实施方式提供通式(I)的化合物，或者其立体异构体：
[0005][0006]其中：
[0007]R1选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基，所述的C3‑8杂环烷基可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子；
[0008]X选自N或者C(R
x
)；
[0009]Y选自C(R
y
)或者N；
[0010]Z选自C(R
z
)或者N；
[0011]R
x
、R
y
、R
z
各自独立地选自H、卤素、羟基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基，所述C3‑8杂环烷基可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子；
[0012]R2选自氰基、卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基或者C(＝O)NH(R3)所述的C3‑8杂环烷基可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子；
[0013]R3选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基；所述的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基任选地进一步被1个或者多个选自卤素、羟基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基的取代基取代，所述的C3‑8杂环烷基可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子；
[0014]本专利技术的一个或多个实施方式提供通式(I)的化合物，或者其立体异构体：
[0015]X选自N或者C(R
x
)；R
x
选自C1‑6烷基或卤素；
[0016]且X选自N时，R3不能为C1‑6烷基。
[0017]本专利技术的一个或多个实施方式提供通式(I)的化合物，或者其立体异构体：
[0018]R2选自氰基或者C(＝O)NH(R3)；
[0019]R3选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基；所述的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基任选地进一步被1个或者多个选自卤素、羟基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基的取代基取代；所述的C3‑8杂环烷基可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子。
[0020]本专利技术的一个或多个实施方式提供通式(I)的化合物，或者其立体异构体,其中：
[0021]Y选自C(R
y
)或者N；R
y
选自H或者C1‑6烷基或卤素。
[0022]本专利技术的一个或多个实施方式提供通式(I)的化合物，或者其立体异构体,其中：
[0023]Z选自C(H)或者N。
[0024]本专利技术的一个或多个实施方式提供通式(I)的化合物，或者其立体异构体,其中：
[0025]R1选自C1‑4烷基。
[0026]本专利技术的一个或多个实施方式提供通式(I)的化合物，或者其立体异构体,其中：
[0027]R4选自卤素或C1‑6烷基。
[0028]在本专利技术的一个或多个实施方式中，本专利技术的化合物选自：
[0029][0030]本专利技术的一个或多个实施方式提供药物组合物，所述药物组合物包含：
[0031](1)本专利技术的化合物或其立体异构体；
[0032](2)任选的一种或者多种其他活性成分；以及
[0033](3)药学上可接受的载体和/或赋形剂。
[0034]本专利技术的一个或多个实施方式提供本专利技术的化合物或其立体异构体或者本专利技术的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
[0035]除非有相反的陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。
[0036]本专利技术所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或F、Cl、Br、I均包括它们的同位素情况，及本专利技术所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫或氮任选进一步被一个或多个它们对应的同位素所替代，其中碳的同位素包括
12
C、
13
C和
14
C，氢的同位素包括氕(H)、氘(D，又叫重氢)、氚(T，又叫超重氢)，氧的同位素包括
16
O、
17
O和
18
O，硫的同位素包括
32
S、
33
S、
34
S和
36
S，氮的同位素包括
14
N和
15
N，氟的同位素包括
17
F和
19
F，氯的同位素包括
35
Cl和
37
Cl，溴的同位素包括
79
Br和
81
Br。
[0037]“烷基”是指1至20个碳原子的直链或支链饱和脂肪族烃基，优选为1至8个碳原子的烷基，更优选为1至6个碳原子的烷基，进一步优选为1至4个碳原子的烷基。非限制性实施
例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、新丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基及其各种支链异构体；当烷基被取代基时，可以任选进一步被1个或者多个取代基所取代。
[0038]“烷氧基”是指烷基中至少1个碳原子被氧原子取代所形成的基团。非限制性实施例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、环丙氧基和环丁氧基。所述的烷基定义与上文所述的“烷基”定义相同。
[0039]“环烷基”是指饱和的环烃基，其环可以为3至10元的单环、4至12元双环或者10至20元多环体系，环碳原子优选3至10个碳原子，进一步优选3至8个碳原本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的喹唑啉酮衍生物及其立体异构体，其中：R1选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基，所述的C3‑8杂环烷基可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子；X选自N或者C(R
x
)；Y选自C(R
y
)或者N；Z选自C(R
z
)或者N；R
x
、R
y
、R
z
各自独立地选自H、卤素、羟基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基，所述C3‑8杂环烷基可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子；R2选自氰基、卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基或者C(＝O)NH(R3)所述的C3‑8杂环烷基可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子；R3选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基；所述的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基任选地进一步被1个或者多个选自卤素、羟基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基的取代基取代，所述的C3‑8杂环烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：周锡兵，张靖，魏用刚，孙毅，
申请(专利权)人：成都百裕制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：