一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法，该胞磷胆碱钠注射液是由胞磷胆碱钠、渗透压调节剂、枸橼酸钠以及注射用水组成；其中，所述胞磷胆碱钠和所述枸橼酸钠的质量比为20

【技术实现步骤摘要】
一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂的
，尤其涉及一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法。

技术介绍

[0002]胞磷胆碱为核苷衍生物，可增强脑干网状结构、尤其是与意识密切相关的上行网状结构激动系统的机能；增强椎体系统的机能，改善运动麻痹；改善大脑循环，通过减少大脑血流阻力，增加大脑血流而促进大脑物质代谢，对促进大脑功能恢复和促进苏醒等具有一定作用。胞磷胆碱钠注射液主要用于治疗与头部受伤有关的神经和认知障碍，以及与急性和亚急性中风有关的神经和认知障碍。
[0003]无菌制剂属于高风险制剂，可见异物、不溶性微粒、溶液性状都是注射剂的常规检查项和质量控制项，随着对药品安全问题的逐渐重视，如何提高注射剂的性状稳定性及澄明度等是制剂技术关注的重要课题。
[0004]胞磷胆碱钠注射液在生产过程中极易产生可见异物及不容性微粒，传统制剂方法通常使用活性炭过滤，CN10402734B、CN114224831A及CN106727296B等专利技术都使用了活性炭过滤，但是活性炭的使用可能造成药品二次污染问题，同时还可能会吸附活性成分，造成成本的增高。
[0005]胞磷胆碱钠注射液在高温30℃条件下，性状容易发生改变且pH值均呈增长趋势，初始pH值越高，pH值增长速度越快，但是初始pH值越大，杂质尿苷二磷酸胆碱的检出量就越小，产品越稳定，因此优化产品pH值、提高产品稳定性是制剂过程中存在的又一难题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法，通过加入枸橼酸钠不仅将pH控制在6.5
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7.5，还能够抑制杂质尿苷二磷酸胆碱的生成，有效提升胞磷胆碱钠注射液的稳定性，不需要额外添加稳定剂。
[0007]本专利技术是通过以下技术方案实现的：提供一种胞磷胆碱钠注射液，该胞磷胆碱钠注射液是由胞磷胆碱钠、渗透压调节剂、枸橼酸钠以及注射用水组成；其中，所述胞磷胆碱钠和所述枸橼酸钠的质量比为20
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150:1。优选地，胞磷胆碱钠和枸橼酸钠的质量比为50:1。
[0008]进一步地，所述胞磷胆碱钠占所述胞磷胆碱钠注射液的重量百分比为10％～15％；所述渗透压调节剂占所述胞磷胆碱钠注射液的重量百分比为0.6％
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10％。
[0009]进一步地，所述渗透压调节剂为氯化钠、甘露醇以及丙二醇中的一种或多种。
[0010]又提供了一种制备上述的胞磷胆碱钠注射液的方法，具体包括如下步骤：
[0011]S1、配液；称取处方量的胞磷胆碱钠、渗透压调节剂，加入80％的注射用水；控制水温在40℃以下，搅拌至完全溶解，加入枸橼酸钠并调节pH值为6.5
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7.5，定容，得药液；
[0012]S2.过滤；将步骤S1得到的药液进行初次过滤，过滤后将药液置于5
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10℃环境下，静置8
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12小时，静置后二次过滤；
[0013]S3.灌装；
[0014]S4.灭菌，即得胞磷胆碱钠注射液。
[0015]具体实现过程如下：
[0016]S1.配液：称取处方量的胞磷胆碱钠、渗透压调节剂，加入80％注射用水，控制水温在40℃以下，采用500rpm搅拌至完全溶解，加入枸橼酸钠调节pH值，定容至1000ml，得药液。
[0017]S2.过滤：将S1步骤中得到的药液进行初次过滤，过滤后将药液置于5
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10℃环境下，静置8
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12小时，静置后二次过滤。
[0018]S3.灌装；。
[0019]S4.灭菌：将S3步骤中得到的产品进行121℃热压灭菌12分钟，即得胞磷胆碱钠注射液。
[0020]进一步地，在步骤S3中，将步骤S2中得到的药液灌装至无色中硼硅玻璃安瓿中，顶空充入惰性气体，高温火焰熔封。
[0021]进一步地，在步骤S2中，初次过滤采用0.45μm微孔滤膜过滤，二次过滤采用0.22μm微孔滤膜过滤。
[0022]本专利技术的有益效果在于：本专利技术通过加入枸橼酸钠pH调节剂，将pH控制在6.5
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7.5，一方面能够抑制杂质尿苷二磷酸胆碱的生成，可以有效提升胞磷胆碱钠注射液的稳定性，不需要额外添加稳定剂；另一方面在此pH值范围内，能够抑制高温条件下注射液的pH值增长趋势。
[0023]本专利技术的枸橼酸钠属于弱酸强碱盐，相比于氢氧化钠或盐酸，更适于窄pH范围的调节，且实验证明采用枸橼酸钠有利于制剂的稳定性。
[0024]本专利技术通过在合适的温度条件下静置，并采用二次过滤，能够有效去除注射液中可见异物、不溶性微粒，避免采用活性炭过滤，避免了注射液的二次污染。
[0025]本专利技术通过渗透压调节剂、胞磷胆碱钠、枸橼酸钠在一定的组成比例下配比，有利于提升注射剂的性状稳定性。
具体实施方式
[0026]下面将结合专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0027]实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。在以下实施例中，胞磷胆碱钠的用量均是以无水物计。
[0028]实施例1
[0029]物料组成处方配比胞磷胆碱钠100g氯化钠7g枸橼酸钠1g注射用水定容至1000ml
[0030]工艺过程：
[0031](1)配液：称取处方量氯化钠、胞磷胆碱钠，加入80％注射用水中，控制水温在40℃以下，采用500rpm搅拌至完全溶解，加入枸橼酸钠调节pH值到6.5
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7.5，定容至1000ml，得药液；
[0032](2)过滤：将步骤(1)所得药液经0.45μm微孔滤膜过滤，将所得药液置于5
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10℃环境下，静置8
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12小时，静置后用0.22μm微孔滤膜二次过滤；
[0033](3)灌装：将步骤(2)所得药液灌装至无色中硼硅玻璃安瓿中，顶空充入氮气，高温火焰熔封；
[0034](4)灭菌：将步骤(3)所得产品进行121℃热压灭菌12分钟，即得胞磷胆碱钠注射液。
[0035]实施例2
[0036]物料组成处方配比胞磷胆碱钠130.63g甘露醇60g枸橼酸钠2.5g注射用水定容至1000ml
[0037]工艺过程：
[0038](1)配液：称取处方量甘露醇、胞磷胆碱钠，加入80％注射用水中，控制水温在40℃以下，采用500rpm搅拌至完全溶解，加入枸橼酸钠调节pH值到6.5
‑
7.5，定容至1000ml，得药液；
[0039](2)过滤：将步骤(1)所得药液经0.45μ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胞磷胆碱钠注射液，其特征在于，该胞磷胆碱钠注射液是由胞磷胆碱钠、渗透压调节剂、枸橼酸钠以及注射用水组成；其中，所述胞磷胆碱钠和所述枸橼酸钠的质量比为20
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150:1。2.根据权利要求1所述的胞磷胆碱钠注射液，其特征在于，所述胞磷胆碱钠占所述胞磷胆碱钠注射液的重量百分比为10％～15％；所述渗透压调节剂占所述胞磷胆碱钠注射液的重量百分比为0.6％
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10％。3.根据权利要求1所述的胞磷胆碱钠注射液，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠、甘露醇以及丙二醇中的一种或多种。4.一种制备权利要求1
‑
3任一项所述的胞磷胆碱钠注射液的方法，其特征在于，具体包括如下步骤：S1、配液；称取处方量的胞磷胆碱钠、渗透压...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨飞，周红建，刘娜娜，连梦圆，刘玲，刘松，叶英剑，蒋培，张宏太，周文伟，王升，马红利，赵名洋，吴蒙，刘振民，袁翠英，许海民，李净，游秋霞，王美玲，李俊霞，
申请(专利权)人：遂成药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：