一种噻唑胺类MBL抑制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种噻唑胺类MBL抑制剂及其制备方法和用途，属于医药化学领域。该噻唑胺类MBL抑制剂是式I所示化合物、或其盐、或其异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药。本发明专利技术化合物对金属β

【技术实现步骤摘要】
一种噻唑胺类MBL抑制剂及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一种噻唑胺类MBL抑制剂及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]β
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内酰胺类抗生素具有抗菌谱广、安全性高及临床疗效好等特点，是目前最常使用的抗生素。但因抗生素的滥用及不合理使用，使细菌对抗生素产生严重耐药，人类健康受到严重威胁。2019年，世界卫生组织将抗微生物药物的耐药问题列为全球十大健康威胁之一。在具有耐药性的病原微生物中，革兰氏阴性菌的抗生素耐药问题尤为严峻。对碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌等革兰氏阴性菌已被世界卫生组织被列为危险程度极高的病原菌。目前的研究表明，革兰氏阴性菌的耐药机制有多种，包括阻止抗生素进入细菌、将抗生素通过外排泵排出、改变抗生素作用靶点、将抗生素水解等，其中，产生β
‑
内酰胺酶将抗生素水解是其对抗β
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内酰胺类抗生素的主要机制。根据氨基酸序列及催化机制等的差异，β
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内酰胺酶可分为丝氨酸β
‑r/>内酰胺酶(se本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物、或其盐、或其异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药：其中，R1选自氢、C1～C8烷基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、
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NHR1’
；R1’
选自被0～5个R3取代的C1～C8烷基、
‑
C(O)R3’
；R3分别独立选自5～10元芳基、5～10元杂芳基；R3’
选自C1～C8烷基；L选自无、被0～5个R4取代的C1～C8亚烷基、
‑
S
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、
‑
O
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、R4分别独立选自C1～C8烷基；R2选自C1～C8烷基、C2～C8烯基、C2～C8炔基、被0～5个R5取代的5～10元芳基、被0～5个R5取代的3～10元杂芳基、被0～5个R5取代的3～10元杂环基、被0～5个R5取代的3～10元环烷基；R5分别独立选自被0～5个R6取代的C1～C8烷基、被0～5个R6取代的C1～C8烷氧基、卤素、羧基、硝基、氨基、羟基、
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C(O)R7、
‑
C(O)OR7、被0～5个R6取代的5～10元芳基、被0～5个R6取代的5～10元杂芳基；R6分别独立选自C1～C8烷基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、C2～C8炔基、5～10元芳基；R7选自C1～C8烷基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、5～10元芳基、5～10元杂芳基；当R1选自氨基，R2选自苯基时，L2不选自C1亚烷基；当R1选自氢、R2选自苯基时，L2不选自C1亚烷基、1个C1烷基取代的C1亚烷基、C2亚烷基；当R1选自氨基，L选自无时，R2不选自噻吩基、C1～C5烷基；当R1选自氨基，R2选自C1烷基时，L不选自C2～C4亚烷基、无、1个C1烷基取代的C2亚烷基、1个C1烷基取代的C1亚烷基；当R1选自氢、R2选自C1烷基时，L不选自1个C1烷基取代的C2亚烷基、1个C1烷基取代的C1亚烷基；当R1选自氨基，L选自C1亚烷基时，R不选自2.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药，其特征在于：
R1选自氢、C1～C8烷基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、
‑
NHR1’
；R1’
选自被0～3个R3取代的C1～C8烷基、
‑
C(O)R3’
；R3分别独立选自苯基、吡啶基、噻吩基、吡唑基、呋喃基；R3’
选自C1～C8烷基；L选自无、被0～3个R4取代的C1～C8亚烷基、
‑
S
‑
、
‑
O
‑
、R4分别独立选自C1～C8烷基；R2选自C1～C8烷基、C2～C8烯基、C2～C8炔基、被0～3个R5取代的苯基、被0～3个R5取代的噻吩基、被0～3个R5取代的哌啶基、被0～3个R5取代的氮杂环丁烷、被0～3个R5取代的萘基；R5分别独立选自被0～3个R6取代的C1～C8烷基、被0～3个R6取代的C1～C8烷氧基、卤素、羧基、硝基、氨基、羟基、
‑
C(O)R7、
‑
C(O)OR7、被0～3个R6取代的苯基、被0～3个R6取代的吡啶基；R6分别独立选自C1～C8烷基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、C2～C8炔基、苯基；R7选自C1～C8烷基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、苯基、呋喃基。3.根据权利要求2所述的化合物、或其盐、或其异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药，其特征在于：R1选自氢、卤素、氨基、
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NHR1’
；R1’
选自被0～1个R3取代的C1～C3烷基、
‑
C(O)R3’
；R3分别独立选自苯基、吡啶基、噻吩基、吡唑基、呋喃基；R3’
选自C1～C3烷基；L选自无、被0～1个R4取代的C1～C6亚烷基、
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S
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、
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O
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、R4分别独立选自C1～C3烷基；R2选自C1～C7烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、被0～2个R5取代的苯基、被0～1个R5取代的噻吩基、被0～1个R5取代的哌啶基、被0～1个R5取代的氮杂环丁烷、被0～1个R5取代的萘基；R5分别独立...

【专利技术属性】
技术研发人员：李国菠，颜宇航，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：