抗Tau蛋白抗体及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开抗Tau蛋白抗体及其制备方法和用途，该抗体或其抗原结合片段能够与Tau蛋白结合，其含有：具有SEQ ID NO.:11

【技术实现步骤摘要】
抗Tau蛋白抗体及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及生物免疫治疗
，具体地涉及抗Tau蛋白抗体及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]Tau蛋白是一种微管相关蛋白，在神经细胞中大量存在。在健康人群中Tau蛋白一般存在很少或没有翻译后修饰。例如，正常的Tau蛋白上一般有两到三个位点的氨基酸进行磷酸化。Tau蛋白的非正常修饰与神经疾病密切相关。已知Tau蛋白的修饰主要是过度磷酸化。当Tau蛋白发生过度磷酸化后，就会从微管上解聚，解聚下来的过度磷酸化的Tau蛋白非常容易聚集形成神经元纤维缠结(NFTs)，进而发展为老年性痴呆(AD)。近年来还研究发现，在慢性创伤性脑病(TBI)患者的脑中存在tau蛋白乙酰化的增加(参见Shin et al.,Reducing tau acetylation is neuroprotective in brain injury,2021,Cell 184，1
‑
18.)。如何特异性的检测Tau蛋白的各种修饰，特别是乙酰化修饰对于疾病的诊断或检测具有重要意义。
[0003]
技术介绍
中的信息仅仅在于说明本专利技术的总体背景，不应视为承认或以任何形式暗示这些信息构成本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

[0004]为解决现有技术中的技术问题，本专利技术提供一种能够结合人Tau蛋白的抗体，具体地，本专利技术包括以下内容。
[0005]本专利技术的第一方面，提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段能够与Tau蛋白结合，所述抗体或其抗原结合片段含有：
[0006](1)具有SEQ ID NO.:11
‑
13所示氨基酸序列的抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的重链可变区；和/或
[0007](2)具有SEQ ID NO.:14
‑
16所示氨基酸序列的抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的轻链可变区。
[0008]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中，其包括(I)、(II)或(III)所示的氨基酸序列中的任意一种氨基酸序列：
[0009](I)SEQ ID NO：8所示的重链可变区氨基酸序列和/或SEQ ID NO：10所示的轻链可变区氨基酸序列；
[0010](II)与SEQ ID NO.:8和10所示的氨基酸序列具有至少90％，优选至少95％，还优选至少98％，最优选至少99％同源性的氨基酸序列；
[0011](III)与SEQ ID NO.:8和10所示的氨基酸序列经修饰、取代、缺失或添加一个或多于一个氨基酸获得的氨基酸序列。
[0012]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体包括多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体或双特异性抗体中的至少一种。
[0013]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗原结合片段包括Fab片段、Fab
’
、F(ab
’
)2片段、单链可变片段scFv、scFv
‑
Fc片段或单链抗体ScAb中的至少一种。
[0014]本专利技术的第二方面，提供一种分离的核酸分子，其中，该核酸分子编码根据第一方面所述的抗体或其抗原结合片段。
[0015]本专利技术的第三方面，提供一种载体，其中，该载体包含第二方面所述的核酸分子。
[0016]本专利技术的第四方面，提供一种宿主细胞，其中，该宿主细胞包含第二方面所述的核酸分子或第三方面所述的载体。
[0017]本专利技术的第五方面，提供一种制备根据第一方面所述的分离的抗体或其抗原结合片段的方法，其特征在于，所述方法包括在适于产生所述抗体或其抗原结合片段的条件下培养包含编码所述抗体或其抗原结合片段的核酸的细胞的步骤。
[0018]本专利技术的第六方面，提供试剂在用于制备检测来自受试者的生物样品中Tau蛋白的试剂盒中的用途，其中，所述试剂包括第一方面所述的分离的抗体或其抗原结合片段。
[0019]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用途，其中，所述检测包括以下步骤：
[0020]a.使所述生物样品与根据第一方面所述的抗体或抗原结合片段接触的步骤；和
[0021]b.检测所述抗体或其抗原结合片段与来自所述受试者的所述样品中Tau蛋白的结合的步骤。
[0022]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用途，其中，所述生物样品包括血液、尿液或脑脊髓液样品。
[0023]本专利技术的第七方面，提供一种用于Tau蛋白检测的试剂盒，其中，该试剂盒包括第一方面所述的分离的抗体或其抗原结合片段。
[0024]本专利技术的抗体能够结合Tau蛋白，从而实现Tau蛋白的各种修饰的特异性检测，本专利技术的抗体对于Tau蛋白相关疾病的诊断或检测具有重要意义。
附图说明
[0025]图1为示例性的Tau蛋白抗原的分子结构示意图。
[0026]图2示出了本专利技术的抗体能够识别TauC14
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ac，而不识别TauC14、筛选抗原1和筛选抗原2。
具体实施方式
[0027]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件(例如参考J.萨姆布鲁克等著，黄培堂等译的《分子克隆实验指南》，第三版，科学出版社)或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
[0028]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为具体公开了该范围的上限和下限以及它们之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其它陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立
地包括或排除在范围内。
[0029]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
[0030]抗体
[0031]本文中，术语“Tau蛋白”是指由441个氨基酸组成野生型蛋白，即2N4R，其氨基酸序列如SEQ ID NO:17所示。
[0032]本专利技术中，“抗Tau蛋白抗体”和“结合Tau蛋白的抗体”是指能够以足够亲和力结合Tau蛋白的抗体，使得所述抗体适用于靶向Tau蛋白的诊断剂。
[0033]本专利技术中，抗体的重链可变区和轻链可变区通常包括3个互补决定区CD本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段能够与Tau蛋白结合，所述抗体或其抗原结合片段含有：(1)具有SEQ ID NO.:11
‑
13所示氨基酸序列的抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的重链可变区；和/或(2)具有SEQ ID NO.:14
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16所示氨基酸序列的抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的轻链可变区。2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其包括(I)、(II)或(III)所示的氨基酸序列中的任意一种氨基酸序列：(I)SEQ ID NO：8所示的重链可变区氨基酸序列和/或SEQ ID NO：10所示的轻链可变区氨基酸序列；(II)与SEQ ID NO.:8和10所示的氨基酸序列具有至少90％，优选至少95％，还优选至少98％，最优选至少99％同源性的氨基酸序列；(III)与SEQ ID NO.:8和10所示的氨基酸序列经修饰、取代、缺失或添加一个或多于一个氨基酸获得的氨基酸序列。3.根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体或双特异性抗体中的至少一种；所述抗原结合片段包括Fab片段、Fab
’
、F(ab
’
)2片段、单链可变片段scFv...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨宗颖，孟凡康，陈萧宇，
申请(专利权)人：涌源合生科技深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：