淫羊藿素在制备抑制淀粉样蛋白Aβ诱导阿尔兹海默病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了淫羊藿素在制备抑制淀粉样蛋白Aβ诱导阿尔兹海默病药物中的应用，本发明专利技术利用在果蝇中表达Aβ

【技术实现步骤摘要】
淫羊藿素在制备抑制淀粉样蛋白A
β
诱导阿尔兹海默病药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药用途
，涉及淫羊藿素在制备抑制淀粉样蛋白Aβ诱导阿尔兹海默病药物中的应用。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默病(Alzheimer
’
s disease，AD)是一种最为常见的神经退行性疾病，在老年性痴呆(Dementia)中比例高达60
‑
80％。该病也是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆。AD在临床上主要表现为学习记忆能力下降，认知障碍，性格和行为异常，最终可导致自理能力的丧失。在病理改变上主要为双侧大脑皮质弥漫性萎缩，脑沟增宽，脑室扩大；在细胞病理学水平，主要表现为广泛的神经元丢失及两个重要的病理特点：老年斑(senile plaque，SP)和神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFT)。SP又称为淀粉样斑块，是一种胞外蛋白沉积，生物化学的研究发现其主要成分为包含40及42个氨基酸的多肽即Aβ
40
和Aβ
42
。NFT则存在于细胞内，其主要成分为高度磷酸化的微管蛋白tau。自1906年德国科学家Alois Alzheimer首次对该病进行了病理特征上的描述，对于该病的认识及研究已持续了一百多年，直至今日对于其发病机制已产生了多种看法学说，然而近20年来，占主导地位的学说仍然是Aβ级联学说，即淀粉样蛋白级联假说。
[0003]随着当今全球老龄化问题的加剧，AD病人的数目也必然随之剧增，这必将成为
‑
个巨大的社会负担，而目前针对阿茨海默病治疗药物的开发还没有取得突破，因此开发AD的治疗药物日渐迫切。最新和最主流的“淀粉样蛋白级联假说”表明，AD的主要病理变化，包括氧化应激、能量代谢损伤、突触损伤、胶质细胞活化、炎症、Tau蛋白过度磷酸化等，都与可溶性Aβ的积累密切相关。因此，开发针对Aβ积累的治疗药物是治疗AD的关键。
[0004]由于果蝇体积小、易于繁殖和易于遗传操作，因此被广泛用于建立AD模型。果蝇AD模型几乎是通过表达人Aβ、APP、早老素和BACE生成的。这些AD模型表现出类似AD的病理和行为变化。北极突变体Aβ
42
(E22G)是Aβ
42
在家族性阿尔茨海默病(FAD)中的一个重要突变。在果蝇中，Aβ
arc
(北极突变体Aβ
42
)的表达比Aβ
40
和Aβ
42
的表达更具有神经毒性，也就是说，表达Aβ
arc
的果蝇是探索AD治疗药物的优秀果蝇AD模型。作为AD模型的Aβ
arc
果蝇的攀爬能力、飞行能力下降和寿命缩短是其典型的表征。
[0005]目前，AD的治疗尚无特效药，对于AD的药物研究一直是热点，寻找经济有效的治疗AD的药物迫在眉睫。鉴于丰富的资源和低廉的成本，植物天然药物及其小分子提取物在AD药物开发上具有独特的优势。
[0006]淫羊藿为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、粗毛淫羊藿、巫山淫羊藿或朝鲜淫羊藿的干燥地上部分。中医认为其味辛、甘，性温，归肝、肾经，主治功能：补肾阳，强筋骨，祛风湿。淫羊藿含多种黄酮类成分，如淫羊藿甘、淫羊藿次苷、淫羊藿素(Icaritin，ICT)等。淫羊藿素是淫羊藿属植物提取物淫羊藿苷的水解衍生产物，属于黄酮醇类化合物，其化学结构
式如下：
[0007][0008]目前有关淫羊藿素的药理活性研究报道较少。有报道淫羊藿素可抑制体外培养的小鼠T淋巴瘤EL
‑
4细胞的增殖并诱导其凋亡，范双翼、余英豪，中国比较医学杂志2011年21卷06期。淫羊藿素能够诱导雌激素受体阴性肿瘤细胞凋亡和生长抑制，2009年第二军医大学硕士学位论文，张妤；导师：殷正丰、吴孟超。淫羊藿素能以浓度依赖性方式有效地抑制CML原代细胞增殖和诱导CML原代细胞凋亡，2009年中南大学博士学位论文，朱剑锋；导师：张广森。中国专利CN1869204A公开了淫羊藿素在诱导干细胞体外定向分化方面的用途。中国专利CN1194701C公开了淫羊藿素或去甲淫羊藿素在制备雌激素受体调节剂的应用。
[0009]AD是一种最为常见的神经退行性疾病。近年来，研究者对AD疾病病理生理学的探索逐渐深入，但在治疗药物方面仍未取得突破。Aβ的积累在AD的发生过程中起核心作用，因此抗Aβ是治疗AD的关键。

技术实现思路

[0010]针对现有技术中治疗阿尔茨海默病尚无特效药的问题，本专利技术提供了淫羊藿素在制备抑制淀粉样蛋白Aβ诱导阿尔兹海默病药物中的应用，本专利技术使用实验手段考察了淫羊藿素对Aβ
arc
诱导AD疾病的保护作用，采用Aβ
arc
诱导果蝇AD疾病，利用淫羊藿素干预，探讨淫羊藿素对AD疾病的保护作用，为AD疾病的治疗提供新的线索。
[0011]本专利技术的目的通过以下技术方案来实现：
[0012]淫羊藿素在制备抑制淀粉样蛋白Aβ诱导阿尔兹海默病药物中的应用。
[0013]进一步的，所述的淫羊藿素在制备抑制淀粉样蛋白Aβ诱导阿尔兹海默病药物中的应用，所述药物组合物是以淫羊藿素为主要成分，加上药学中可接受的辅料或辅助性成分制备成临床上可接受的药物制剂。
[0014]进一步的，所述的淫羊藿素在制备抑制淀粉样蛋白Aβ诱导阿尔兹海默病药物中的应用，所述药物制剂包括口服制剂和注射制剂两种剂型。
[0015]进一步的，所述的淫羊藿素在制备抑制淀粉样蛋白Aβ诱导阿尔兹海默病药物中的应用，所述口服制剂为口服胶囊，所述注射制剂为静脉注射液。
[0016]通常而言，作为药物，均是在制备成制剂后才临床应用。本专利技术所述的药物组合物，作为药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本专利技术药物组合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本专利技术所述的淫羊藿素在其药物组合物中的含量通常为0.01
‑
95％(w/w)。
[0017]本专利技术药物组合物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。
[0018]给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。
[0019]本专利技术药物组合物可以制成普通制剂、也可以制成缓释制剂、控释制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.淫羊藿素在制备抑制淀粉样蛋白Aβ诱导阿尔兹海默病药物中的应用，其特征在于：所述药物组合物是以淫羊藿素为主要成分，加上药学中可接受的辅料或辅助性成分制备成临床上可接受的药物制剂，所述的淫羊藿素在其药物组合物中的含量为0.01
‑
95％w/w。2.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：李良贤，肖波，
申请(专利权)人：桂林医学院，
类型：发明
国别省市：