姜黄素固体分散体、其制备方法和用途及抗炎药物制剂技术

本发明专利技术涉及药物领域，具体涉及一种姜黄素固体分散体、制备该姜黄素固体分散体的方法、该姜黄素固体分散体在制备防治炎症的抗炎药物制剂中的用途以及包含该姜黄素固体分散体的抗炎药物制剂。本发明专利技术的姜黄素固体分散体通过选择具有协同促进作用的成分，并且优选地通过两次球磨进行制备，可以使姜黄素活性成分得到更好的保护，并且能更好地在水性的动物(包括人类)体内递送，姜黄素的生物利用度更高，因此具有更好的抗炎作用。此具有更好的抗炎作用。此具有更好的抗炎作用。

【技术实现步骤摘要】
姜黄素固体分散体、其制备方法和用途及抗炎药物制剂


[0001]本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种姜黄素固体分散体、制备该姜黄素固体分散体的方法、该姜黄素固体分散体在制备抗炎药物制剂中的用途以及包含该姜黄素固体分散体的抗炎药物制剂。

技术介绍

[0002]姜黄素是一种二酮类化合物，化学式为C
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O6，是一种天然色素。姜黄素的主要来源为姜科植物(Curcuma longa L.)根茎、(Curcuma aromatica Salisb.)块根，以及植物(Acorus calamus L.)根茎等。姜黄素为橙黄色结晶粉末，味稍苦，不溶于水和，溶于乙醇、，易溶于和碱溶液。姜黄素是目前世界上销量最大的天然食用色素之一，是世界卫生组织和美国食品药品管理局以及多国准许使用的食品添加剂。在医学上，素具有抗炎、、降血脂、抗病毒、抗感染、抗肿瘤、抗凝、抗等广泛的药理活性，且毒性低、不良反应小。
[0003]然而，姜黄素的物理化学性质和生理代谢性质存在一些缺陷，导致其生物利用度低，不利于其在食品和药物领域中应用。例如，姜黄素溶解度不高、稳定性差、吸收率低、在肠道中容易转化为葡糖苷醛酸和磺酸等复合物、代谢快、半衰期短。如有研究表明，在人体实验中发现，只有当口服量达到10～12g时才能检测到，给大鼠静脉注射10mg/kg剂量的姜黄素，血清中的最大浓度只有0.36μg/mL；口服1.0g/kg姜黄素15min后，大鼠血浆中的浓度只有0.13μg/mL，1h后达到最大浓度0.22μg/mL，6h后血浆中已检不出了。给大鼠口服姜黄素，血液、肝脏和肾脏中只有微量检出，90％存在于胃和小肠中，24h后只剩1％，腹腔注射0.1g/kg姜黄素1h后检测，发现姜黄素器官中分布差别很大，肠道中最多(117μg/g)，在肾脏、血液和肝脏中其次，而在中很低(0.4μg/g)。
[0004]因此，人们在提高姜黄素的生物利用度方面做出了很多尝试。例如，人工合成姜黄素类似物、与适当的药用辅料配合使用(如将姜黄素与肝、肠内结合抑制剂胡椒碱合用，或者将姜黄素制成带金属离子的螯合物)、改变姜黄素剂型(如将姜黄素制备成、、、胶束等)。纳米姜黄素在体内具有循环时间长、渗透性强、抗机体代谢等优点，但存在渗漏问题。作为姜黄素的载体，存在稳定性较差、容易渗漏等问题。制备姜黄素胶束，可增加药物溶解度，提高生物利用度，但可能需要特殊的胶束材料，如嵌段共聚物和接枝共聚物。
[0005]利用现有的高分子材料为载体将姜黄素制备成固体分散体，提高姜黄素的水溶性并由此提高其生物利用度，是一种值得关注的姜黄素剂型。例如，有研究表明，以()、(PEG)为载体制备成姜黄素固体分散体，与普通片剂相比，姜黄素/PVP固体分散体在大鼠体内的生物利用度提高了590％。CN103442703A公开了一种可用于治疗抑郁的具有增强的生物利用度的含姜黄素的水溶性组合物及其方法。该水溶性组合物包含姜黄素、抗氧化剂、亲水性载体和脂肪，其中抗氧化剂抑制细胞色素P450，脂肪防止组合物受到肝微粒体或其他肠内酶的攻击，因为这些酶只攻击水性化合物，抗氧化剂和脂肪在姜黄素生物利用度的增强中起至关重要的作用。但是，由于姜黄素和脂肪本身是非水溶性的，可以推断，该水溶性组合物中姜黄素、脂肪与亲水性载体的亲和性不良，可能会影响组合物的稳定性。CN112972394A
公开了一种姜黄素固体分散体及其机械力制备方法。该姜黄素固体分散体由姜黄素、高分子材料和两亲性物质组成，其制备方法是采用球磨方法，将姜黄素、高分子材料和两亲性物质混合均匀后进行球磨，可以提高姜黄素的溶解度和渗透性，提高姜黄素的生物利用度。但该姜黄素固体分散体主要是采用两亲性物质，通过一次球磨处理迫使姜黄素与两亲性物质紧密结合在一起，以此提高姜黄素的溶解度和渗透性，在组合物组成和处理工艺上比较单一。
[0006]炎症，或者人们平常所说的“发炎”，是人体肌体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症可分为感染性炎症和无菌性炎症两大类。当人体受到病原微生物和细菌、病毒、原虫等感染并引起人体产生渗出、坏死和增生等炎症反应时，统称感染性炎症，是导致人体产生疾病炎症的第一大类炎症，例如细菌性炎症；如果是物理、化学等因素引起的炎症反应，统称无菌性炎症，是导致人体产生疾病炎症的第二大类炎症，例如神经性炎症。通常情况下，炎症是有益的，是人体的自动的防御反应；但是，在有些情况下，炎症是潜在有害。炎症反应是一些疾病的发病基础，如严重的超敏反应炎症过于剧烈时可以威胁病人的生命。此外，特殊部位或器官所发生的炎症可造成严重后果，例如严重的可以影响。神经性炎症与认知健康如记忆、理解、语言、精神运动速度和执行功能之间存在关联。
[0007]已知姜黄素是天然抗氧化、抗炎物质，并被广泛应用于各种炎症相关性疾病的治疗中，如糖尿病肾病、阿尔茨海默病、类风湿性关节炎、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化、结肠炎等(例如参见孙艺洋等人，姜黄素抗炎作用在疾病治疗中的研究进展，，2021年27期)。因此，如果能够提高姜黄素的生物利用度，将能提高姜黄素的抗炎作用，而现有的姜黄素制品的生物利用度仍有待提高。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于，解决现有的姜黄素水溶性固体制剂的组成配比和制备方法仍不够合理的问题，通过优化组成配比和制备方法，制备出稳定性更高且生物利用度更高的姜黄素固体分散体，以提高姜黄素的抗炎作用。
[0009]因此，在第一方面，本专利技术提供一种姜黄素固体分散体，该姜黄素固体分散体包含姜黄素、两亲性载体材料、脂质材料、抗氧化剂和海藻糖。
[0010]在优选的实施方案中，本专利技术的姜黄素固体分散体由姜黄素、两亲性载体材料、脂质材料、抗氧化剂和海藻糖组成。
[0011]在优选的实施方案的一些具体的实施方案中，按占该姜黄素固体分散体的重量百分比计，姜黄素占50％～70％，两亲性载体材料占20％～40％，脂质材料占1％～5％，抗氧化剂占1％～5％，余量为海藻糖。
[0012]在一个更优选的实施方案中，按占该姜黄素固体分散体的重量百分比计，姜黄素占60％，两亲性载体材料占30％，脂质材料占3％，抗氧化剂占2％，海藻糖占5％。
[0013]在具体的实施方案中，两亲性载体材料为甘油单酯、甘油二酯、卵磷脂、甘草酸或其盐、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素衍生物或者羟丙基甲基纤维素衍生物，或者它们中的两种或多种的混合物。在一些优选的实施方案中，两亲性载体材料为甘油单酯、甘油二酯或者卵磷脂。
[0014]在具体的实施方案中，脂质材料为甘油三酯、乳脂肪或者氢化植物油，或者它们中
的两种或多种的混合物。在一个优选的实施方案中，脂质材料为甘油三酯。
[0015]在具体的实施方案中，抗氧化剂为丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、抗坏血酸或其衍生物、维生素E或其衍生物、儿茶素或其衍生物或者茶多酚或其衍生物，或者它们中的两种或多种的混合物。在一些优选的实施方案中，抗氧化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种姜黄素固体分散体，其特征在于，包含姜黄素、两亲性载体材料、脂质材料、抗氧化剂和海藻糖。2.根据权利要求1所述的姜黄素固体分散体，其特征在于，由姜黄素、两亲性载体材料、脂质材料、抗氧化剂和海藻糖组成。3.根据权利要求2所述的姜黄素固体分散体，其特征在于，按占所述姜黄素固体分散体的重量百分比计，所述姜黄素占50％～70％，所述两亲性载体材料占20％～40％，所述脂质材料占1％～5％，所述抗氧化剂占1％～5％，余量为所述海藻糖；优选地，按占所述姜黄素固体分散体的重量百分比计，所述姜黄素占60％，所述两亲性载体材料占30％，所述脂质材料占3％，所述抗氧化剂占2％，所述海藻糖占5％。4.根据权利要求1至3中任一项所述的姜黄素固体分散体，其特征在于，所述两亲性载体材料为甘油单酯、甘油二酯、卵磷脂、甘草酸或其盐、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素衍生物或者羟丙基甲基纤维素衍生物，或者它们中的两种或多种的混合物；优选地，所述两亲性载体材料为甘油单酯、甘油二酯或者卵磷脂。5.根据权利要求1至3中任一项所述的姜黄素固体分散体，其特征在于，所述脂质材料为甘油三酯、乳脂肪或者氢化植物油，或者它们中的两种或多种的混合物。优选地，所述脂质材料为甘油三酯。6.根据权利要求1至3中任一项所述的姜黄素固体分散体，其特征在于，所述抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、抗坏血酸或其衍生物、维生素E或其衍生物、儿茶素或其衍生物或者茶多酚或其衍生物，或者它们中的两种或多种的混合物；...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾晓艺，
申请(专利权)人：深圳康普生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：